外科手术治疗是当前肝癌的首选治疗手段，通过手术治疗的肝癌5年生存率总体达20-40%。近年来，随着对肿瘤生物学探索不断深入、对肝脏解剖认知水平的加深以及外科治疗技术的发展，原发性肝癌外科治疗模式也取得很大突破。
首先，术前评估是原发性肝癌不容忽视的部分，主要包括对肿瘤生物学行为、患者肝硬化程度及肝炎状态这三方面进行评估。从微观、宏观两个角度整体把握，对肝切除术式选择有指导意义，有利于对术后的预后进行正确评估。同时改善手术不利因素，为手术治疗创造有益条件。
近年来，外科技术也取得了“更精准”和“更微创”的进展。精准外科，包括精准的病理诊断、精准的手术方案选择、精准的方案规划、精准精细的手术解剖等。“更微创”包含微创手术和微创伤两个理念。
随着对肝脏解剖水平的认识加深、腔镜技术及肝门阻断技术的精进，与手术相关的大出血死亡原因极为罕见，外科手术更安全。除此之外，肝移植技术日渐成熟，已成为某些医疗单位的常规手术项目。多结节肝癌中微血管侵犯（MVI）的问题长期以来是外科治疗的难点，主要挑战在手术后复发转移的风险比较高。
术后复发是影响肝癌患者长期生存的最主要因素。术后肝内复发有两种类型，一类为起源于原肿瘤的肝内转移性肝癌，复发间隔时间常小于1年，另一类是由于长期肝病引起的多中心发生的复发性肝癌，复发间隔时间常大于1年。后者由于是多中心发生的新生肿瘤，手术效果较理想；而前者，因有可能存在影像学检查无法探及的微小转移灶，通常手术再切除的效果较差。有学者认为，对于1年内复发的肝癌，可先行肝动脉化疗栓塞术（TACE），再根据治疗效果考虑是否进行手术切除。
肝移植一直以来是肝癌治疗最好的方法之一，特别是符合Milan标准的肝癌患者（单病灶<5cm，2-3个病灶，每病灶<3cm）获益尤佳，但由于肝源缺乏，多数患者在等待肝移植期间肿瘤进展，失去移植机会，因此“挽救性肝移植”（SLT）的观点应运而生，即在肝癌移植患者等待供肝期间，可选择行手术切除病灶，延缓肿瘤进展，为获得肝移植提供更多的机会。研究显示，挽救性肝移植对符合Milan标准的肝癌患者其1、3、5年的总生存率及无病生存率与初次肝移植相比并无明显差异，从而为肝癌的外科治疗提供新的选择。
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