糖尿病视网膜病变VEGF表达的影响因素

糖尿病视网膜病变VEGF表达的影响因素

张月婷1，2刘佳鑫3柯亭羽1（通讯作者）

（1昆明医科大学第二附属医院内分泌科云南昆明650000）

（2昆明医科大学第二附属医院特需病房科云南昆明650000）

（3昆明理工大学附属医院神经外科云南昆明650000）

【摘要】糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一。现研究发现该病已成为当今中老年以上人群致盲的首要原因。其基本病理改变是血-视网膜屏障破坏、新生血管形成、血管膜收缩、牵拉视网膜脱离。研究证实，血管内皮生长因子（VEGF）在DR引起管腔狭窄和血液改变，以及促进DR后期发生视网膜缺氧、缺血和新生血管的形成。VEGF作为与DR联系最为紧密的细胞因子，在整个过程中起着重要的调节作用；而VEGF的表达受到胰岛素水平、甘糖酯等多种因素影响。本文对影响DR中VEGF表达的各种相关因素进行系统性综述，旨在为DR的相关药物治疗提供思路。

【关键词】糖尿病视网膜病变；发病机制；VEGF

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）34-0079-02

AndtoexplorethelatestprogressofVEGFexpressionindiabeticretina

【Abstract】Diabeticretinopathy(diabeticretinopathy,DR)isoneofthemostcommonandmostseveremicrovascularcomplicationsofdiabetes.Thestudyhasfoundthatthediseasehasbecomethemaincauseofblindingintheelderlyabovethecrowd.Thebasicpathologicalchangesareblood-retinalbarrierdamage,neovascularization,vasoconstriction,retinaldetachment.Studieshaveshownthatvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)intheDRcausedbystenosisandbloodchanges,aswellasthelateDRtopromoteretinalhypoxia,ischemiaandneovascularization.VEGFasthemostcloselylinkedwiththeDRcytokines,inthewholeprocessplaysanimportantregulatoryrole;andVEGFexpressionbyinsulinlevels,glycosylestersandotherfactors.Inthispaper,avarietyofrelatedfactorsaffectingVEGFexpressioninDRwerereviewedinordertoprovideathoughtforDRrelateddrugtherapy.

【Keywords】Diabeticretinopathy(DR);Pathogenesis;VEGF

糖尿病视网膜病(diabeticretinopathy，DR)是微血管病变之一，为早期视网膜毛细血管的周围细胞和内皮细胞损伤。血管内皮生长因子（vascylarendothelialgrowthfactor，VEGF）是可以使血管生成功能较强的血管生成因子，临床研究也表明它在新生的血管性眼底疾病的发生发展中起着重要作用[1]。随着分子生物学的发展，越来越多的研究学者证明，VEGF在DR发生发展过程中起着重要调节作用。而VEGF的表达受到多种因素影响，该课题已经成为当今医学领域着重研究的问题。目前就胰岛素、甘糖酯、锌、红芪多糖等，影响糖尿病视网膜病变VEGF表达的相关因素的研究进展进行一个综述。

1.胰岛素

胰岛素（Insulin）是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗。同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。KaizawaH认为血糖控制不良的糖尿病患者血浆中VEGF的表达上调，促进血管并发症的发生，控制血糖后可改善患者血浆中VEGF的表达，且对糖尿病患者的微血管具有保护作用[2]。研究发现具有30年病程的1型糖尿病患者经胰岛素治疗后视网膜病变的发生率如下：接受胰岛素强化治疗的患者（每天注射胰岛素3次以上或者用胰岛素泵控制血糖，血糖控制接近正常），增生性视网膜病变的累计发病率为21%，其中致盲不到1%；而传统治疗（每天注射胰岛素1～2次，没有设定目标血糖值）患者，增生性视网膜病变累计发生率为50%。实验证明病程三周大鼠用胰岛素控制血糖20天，经治疗严格控制血糖在正常范围的大鼠视网膜VEGF表达显著下降；而同样经胰岛素治疗但血糖处于波动状态的大鼠视网膜VEGF表达无明显下降；这表明胰岛素样控制血糖接近正常水平可以阻止或延缓糖尿病视网膜病变的进展[3]。

2.甘糖酯

甘糖酯是一种新型的低分子质量的肝素类海洋药物。研究显示，甘糖酯降低糖尿病患者的血脂及外周血的炎症因子水平，保护血管内皮细胞免受炎性因子及多种化学物质损伤。甘糖酯可选择性的抑制血管生成因子VEGF的表达，降低视网膜组织及房水中VEGF的表达，延缓DR的发展，其在预防和治疗DR方面有着广泛的应用[4]。甘糖酯对大鼠早期DR有很好的防治效果，其机制与抑制血管生成因子VEGF的表达与分泌有关。

3.锌

金属锌是一种抗氧化剂，其广泛存在于各种眼组织中，参与视黄醇还原酶及视黄醇结合蛋白的形成；锌还有保护视网膜上皮细胞正常形态的功能，锌缺乏则出现视网膜色素上皮细胞组织结构和形态的改变，使细胞外段变性。低锌还可使视网膜抗氧化系统，如SOD的活性降低，造成视觉细胞的过氧化损害，致使锌的缺乏成为DR的危险因素[5]。研究者证明锌对糖尿病性视网膜病变VEGF过度表达具有抑制作用，并说明生理量补锌不会影响视网膜VEGF正常表达。因此补锌对糖尿病视网膜病变具有防御作用[6]。

4.红芪多糖

红芪为豆科岩黄芪属植物多序岩黄芪的干燥根，为甘肃特产名贵药材，在临床上主要用于补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。红芪中含有氨基酸、有机酸、β-谷甾醇、红芪多糖、微量元素等众多的生物活性物质。近年来研究发现，红芪多糖的活性成分具有增强机体免疫力、抗肿瘤、抗衰老、治疗糖尿病等作用。多糖是指水解后能产生许多分子单糖（如葡萄糖）的糖，常见的多糖有淀粉、纤维素、糖元。红芪多糖就是从红芪中提取出来的多糖。DR属于中医的“消渴目病”范畴，近年来有研究者根据临床发病情况进行论证，总结出以气阴两虚，湿热中阻，淤血阻滞三种证型较常见，在临床中以气阴两虚证型最多见。学者研究证明其具有益气养阴，活血散瘀的功效，能够清除氧自由基，改善视网膜微循环及周细胞的功能，减轻视网膜受损的程度，从而起到保护视网膜的作用[7]。红芪多糖能使大鼠视网膜组织中的VEGF表达降低、PEDF升高，从而遏制DM大鼠视网膜新生血管的产生以发挥保护视网膜的作用，进而阻止和延缓DR的发生和发展。

5.结语

近年来，人们逐渐认识到VEGF在糖尿病视网膜病变中的重要作用。针对糖尿病并发症的靶向性药物目前仍较少见，且疗效有限。一些全新理念的治疗方法有所进展，且取得一些成就。然而，很多治疗方法仅在动物实验中取得满意疗效，但在临床试验中效果不佳。这提示对糖尿病并发症的发病机制尚有较大空间需要探索。近年来，人们逐渐认识到VEGF在糖尿病视网膜病变中的作用。深入研究VEGF在DR中的作用机制以及影响VEGF表达的相关因素，有利于为DR的防治提供可靠的理论依据，对糖尿病慢性并发症的防治有很好的应用前景。

【参考文献】

[1]ChibberR，BenMahmudBM，ChibberS，etal.Leukocytesindiabeticretinopathy[J].CurrDIABETESrEV，2007，3(1):3.

[2]KaizawaH，ItohM，ItohY，etal.Therelationshipbetweenglycemiccontrolandplasmavascularendothelialgrowthfactorandendothelin-1concentrationindiabeticpatients.Metabolism，2004，53(5):550-555

[3]马萍萍，王玉粦，等.胰岛素对糖尿病大鼠视网膜VEGF和Ang-2表达的影响[J].医学研究杂志，2010，39（1）：61-63.

[4]周玮琰，王洪亚，等.甘糖酯对糖尿病大鼠视网膜病变中血管生成因子VEGF表达的影响[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2017，39（2）：90-94.

[5]聂景蓉，戴桂祥，曾梦兰，等.微量元素与糖尿病视网膜病变的关系[J].中国医师进修杂志，2006，29（3）：27.

[6]董宇，刘卫东，等.锌对糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的影响[J].中国实验诊断学，2010，14（9）：1373-1377.

[7]杨建华，段俊国.黄芪提取物对体外高糖培养牛视网膜毛细血管周细胞的影响[J].国际眼科杂志，2007，7（3:）：685-687.