他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估

他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估

熊原

益阳市人民医院药学部湖南益阳413000

【摘要】目的：探讨他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效及安全性。方法：抽选2014年2月~2015年4月在我院肾内科住院治疗的80例RNS患者，确诊后均停用免疫抑制剂及细胞毒药物，对照组（n=40）在常规治疗基础上给予泼尼松片，观察组（n=40）加用他克莫司，连续治疗12个月后进行疗效及安全性评价。结果：观察组治疗总有效率为97.5%，无1例复发，临床疗效两组对比存在显著统计学差异（P<0.05），观察组不良反应发生率为5.0%，与对照组相比不存在统计学差异（P>0.05）。结论：他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征疗效确切安全性高，是一种可靠的治疗方案，值得在临床上推广使用。

【关键词】难治性肾病综合征；他克莫司；糖皮质激素；临床疗效；安全性评价

难治性肾病综合征（refractorynephroticsyndrome，RNS）是肾病领域的医学难题之一，其发病机制为肾脏病理损伤所致严重蛋白尿及相关症状，引起RNS的病理损伤包括IgA肾病、肾小球局灶节段性硬化症等[1]。由于RNS在治疗过程中遇到激素抵抗或激素依赖，不仅治疗难度大而且复发率高，目前尚无统一有效的治疗方案。为探讨新一代磷酸酶抑制剂他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS的临床疗效及安全性，抽选2014年2月~2015年4月在我院肾内科住院治疗的80例RNS患者，分别给予联合治疗与常规治疗，现将结果报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料2014年2月~2015年4月我院肾内科接诊收治80例RNS患者，入院后均经病史、尿蛋白、血浆白蛋白检查确诊，排除继发性和遗传性疾病，因足量激素治疗12周病情无缓解或1年内复发3次来我院就诊，入组前已告知患者及其家属并由患者本人自愿签署《知情同意书》。将全部样本按照就诊顺序编号随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。观察组中男性18例，女性22例，年龄19~75岁，平均年龄（45.37±3.28）岁，病程4个月~46个月，平均病程（25.41±8.05）个月；对照组中男性20例，女性20例，年龄21~77岁，平均年龄（46.39±3.50）岁，病程6个月~49个月，平均病程（25.56±8.91）个月，两组患者在性别、年龄、病程等一般资料上组间对比无统计学差异，P>0.05，有可比性。

1.2方法两组患者入组后均停用雷公藤、硫唑嘌呤等其他免疫抑制剂及细胞毒药物，行常规肝肾检查，针对并发症及时对症治疗，同时注意低脂低盐饮食，预防感冒。对照组在此基础上给予糖皮质激素泼尼松片（生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，药品规格：5mg*100s），用法用量：口服，起始剂量1mg/（kg?d），连续使用8周后酌情增减或遵医嘱。观察组采用他克莫司联合糖皮质激素治疗方案，他克莫司（生产企业：安斯泰来制药有限公司，批准文号：国药准字J20090142，药品规格：1mg*50s），用法用量：口服，起始剂量0.1mg/（kg?d），分早晚2次服用，1周后酌情增减或遵医嘱，糖皮质激素药物选择及用法用量同对照组，两组均连续治疗12个月。

1.3观察指标①疗效评价：治疗期间监测血常规、尿常规，同时检测24h尿蛋白定量及血清肌酐，据此评估治疗效果。完全缓解标准为24h尿蛋白定量＜0.3g，血清肌酐恢复正常水平；部分缓解标准为24h尿蛋白定量介于0.5~3.0g之间，且较治疗前下降超过50%，血清肌酐恢复正常水平；无效指未达到上述标准或恶化；复发标准为完全缓解或部分缓解患者祛除非实验因素后2周内复发，治疗总有效率=[（完全缓解+部分缓解/总例数）]×100.0%。②安全性评价：观察有无不良药物反应。

1.4统计学方法所有数据资料将录入SPSS19.0软件，借助统计学软件进行数据处理，计数资料采用百分率表示，用X2检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.180例患者经不同方案治疗后临床疗效对比观察组治疗总有效率为97.5%，无复发病例，临床疗效明显优于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。详见表1.

2.280例患者不良反应情况对比观察组有1例患者用药后出现血压升高，1例出现心悸，调整用药剂量后症状减轻且治疗未中断，不良反应发生率为5.0%（2/40），对照组有1例患者出现消化道症状，症状轻微对症治疗后消失，不良反应发生率为2.5%（1/40），两组均未发生肝脏损害、白细胞计数异常等，不良反应发生率相近，P>0.05，差异无统计学意义。

3讨论

RNS患者一方面存在激素抵抗，经足量激素治疗数周无缓解迹象，另一方面因合并感染、高凝状态等导致激素敏感治疗无效，因此RNS患者采用常规激素治疗很难奏效，需要联合使用其他药物以保证治疗效果[2-3]。Pozzi[4]研究认为糖皮质激素在RNS治疗领域具有显著成效，可明显降低蛋白尿缓解临床症状，但由于该病病因复发影响因素较多，单纯采用糖皮质激素治疗并不能达到理想效果。

我院选取80例RNS患者分别给予常规糖皮质激素与联合治疗，结果表明观察组经他克莫司联合糖皮质激素治疗12个月后，24h尿蛋白定量及血清肌酐逐渐恢复正常水平，总体治疗总有效率为97.5%，明显高于对照组（P<0.05），其复发率低于对照组（P<0.05），治疗过程中未出现严重不适，不良反应发生率与对照组相近（P>0.05），与陈波[5]等研究结果基本一致。他克莫司是一种新型磷酸酶抑制剂，是从链霉菌属中分离得到的发酵产物，可抑制白介素-2的释放及T淋巴细胞，其药效是环孢素的数十倍。

综上所述，针对RNS患者，应当积极纠正病理生理紊乱，同时掌握药物适应症，制定规范化治疗与个体化治疗相结合的用药方案，只有这样才能保证他克莫司联合糖皮质激素治疗的有效性及安全性。

参考文献：

[1]于大川.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者的疗效观察和安全性分析[J].中国民康医学，2016，28（12）：32-33.

[2]王宝丹，张兰华.他克莫司联合激素对激素耐药难治性肾病综合征患儿调节性T细胞的影响及其临床疗效观察[J].中国社区医师，2016，32（19）：51-53.

[3]舒峤.霉酚酸酯与小剂量糖皮质激素联合方案治疗难治性肾病综合征的临床效果观察[J].中国医疗前沿，2012，07（12）：40-41.

[4]徐伟明，曹春宇.黄葵联合丹参川芎嗪对难治性肾病综合征患者血浆11-DH-TXB2水平的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（8）：724-725.

[5]陈波，邱敏，荣冬靖，等.他克莫司联合糖皮质激素治疗成人难治性肾病综合征的临床效果评估[J].中国医学前沿杂志（电子版），2016，8（11）：68-71.