吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征临床研究

吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征临床研究

易黎黎

北大医疗株洲市恺德心血管病医院湖南株洲412000

【摘要】目的：评价在对难治性肾病综合征患者中采用吗替麦考酚酯联合他克莫司的临床价值，旨在为临床治疗工作开展提供参考。方法：选择我院2018年2月-2019年2月期间收治治疗的60例难治性肾病综合征患者作为本次研究对象，按照随机表法将其分为常规治疗组（他克莫司）与联合治疗组（吗替麦考酚酯联合他克莫司），各30例。比较两组患者肾功能指标及临床疗效。结果：联合治疗组治疗总有效率为93.33%明显高于常规治疗组的76.67%，联合治疗组患者ALB水平高于常规治疗组，而BUN、SCr以及24hUPQ水平均低于常规治疗组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：难治性肾病综合征患者实施吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗可有效改善患者肾功能，提高疗效。

【关键词】难治性肾病综合征；吗替麦考酚酯；他克莫司；肾功能

难治性肾病综合征主要指的是患者经过8周激素治疗后病情仍未得到缓解，患者在临床上以高脂血症、水肿、大量蛋白尿以及低蛋白血症等为主，对其肾脏个功能造成严重影响。目前临床上针对该病主要采用的免疫抑制剂或者烷化剂联合糖皮质激素治疗，但疗效欠佳，且治疗后不良反应较多[1]。他克莫司作为临床上广泛应用的磷酸酶抑制剂，主要是通过对钙调素抑制的方式来对T淋巴细胞活性予以抑制，进而发挥其免疫抑制的作用。而吗替麦考酚酯作为临床应用中新型的免疫抑制剂，与传统的免疫抑制剂相比可降低用药后的不良反应，作用强。基于此，选择我院2018年2月-2019年2月期间收治治疗的60例难治性肾病综合征患者作为本次研究对象，分成两组后分别予以他克莫司与联合吗替麦考酚酯治疗，比较两组临床指标。现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

本次研究对象选自2018年2月-2019年2月，总计60例，按照随机表法分为两组。常规治疗组（30例）：男、女比例为17:13；年龄30-57岁，年龄均值（43.04±7.45）岁；病程3-15个月，病程均值（8.46±2.04）个月。联合治疗组（30例）：男、女比例为18:12；年龄31-59岁，年龄均值（44.23±6.79）岁；病程2-14个月，病程均值（7.45±2.14）个月。两组难治性肾病综合征患者一般资料比较，P>0.05。纳入标准[2]：（1）均经临床确诊为难治性肾病综合征；（2）患者与家属知情配合，且经医院伦理委员会批准。排除标准：（1）过敏性紫癜性肾炎、糖尿病肾病等继发性肾病综合征；（2）伴有心脏、肝脏等重要脏器者；（3）精神、认知障碍；（4）妊娠期与哺乳期妇女；（5）经3个月内接受细胞毒性药物及免疫抑制剂等治疗；（6）不同意本次研究者。

1.2护理方法

所有患者在入院后均予以抗感染、抗凝、补充维生素D以及纠正水电解质紊乱等常规治疗。

常规治疗组：采用他克莫司胶囊50μg/(kg·d)，2次/d，服药1w后将血药浓度维持在5-10ng/mL，共3个月

联合治疗组：在上述基础上联合注射用吗替麦考酚酯，25mg/(kg·d)，分早晚2次，隔天服用一次，共3个月[3]。

1.3观察指标

比较两组患者肾功能指标ALB（血清白蛋白水平）、BUN（血尿素氮）、SCr（血清肌酐）及24hUPQ（24尿蛋白定量）及临床疗效。

1.4疗效判定

①完全缓解：患者临床症状完全消失，肾功能各项水平正常，ALB>35g·mL-1，24hUPQ<0.3g；②部分缓解：患者临床症状明显消失，SCr较治疗前不足20%，24hUPQ在0.3-2.5g之间或下降50%以上；③未缓解：患者临床症状无任何改善，甚至恶化。有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.5统计学方法

观察指标经SPSS19.0进行统计学分析。计量指标以%形式展开，X2检验；心理状况及生活质量评分行形式展开，t检验。结果若为P<0.05，表示组间对比观察指标有统计学意义。

2结果

2.1比较两组患者临床疗效

联合治疗组治疗总有效率为93.33%明显高于常规治疗组的76.67%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者肾功能指标比较

联合治疗组患者ALB水平高于常规治疗组，而BUN、SCr以及24hUPQ水平均低于常规治疗组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3讨论

根据相关临床研究资料表明，难治性肾病综合征发生与免疫功能紊乱、基因突变、炎性介质、高龄状态、疾病病理性质、氧化损伤以及不规范的激素治疗等多种因素具有相关性，临床治疗中常常会联合免疫抑制药提高临床疗效。他克莫司在难治性肾病综合征患者治疗中中具有较高疗效，联合吗替麦考酚酯具有协同作用[4]。这是由于吗替麦考酚酯在临床治疗中除了能选择性抑制B淋巴细胞以及T淋巴细胞增生，抑制自身抗体产生，进而发挥免疫抑制作用，减少免疫复合物产生以及沉积外，还能显著地抑制成纤维细胞、内皮细胞以及系膜细胞等多种细胞的增殖，对肾间质纤维化起到一定抑制作用，还能显著地减少炎性因子浸润，降低患者黏附因子活性，最终尽可能地抑制炎性反应[5]。

本研究结果显示，联合治疗组治疗总有效率为93.33%明显高于常规治疗组的76.67%（P<0.05）。这说明，吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征中具有显著疗效，两种药物联用可起到协同增效作用，疗效较好。除此之外，联合治疗组患者ALB水平高于常规治疗组，而BUN、SCr以及24hUPQ水平均低于常规治疗组，差异具有统计学意义（P<0.05）。提示两种药物联合治疗可显著地患者肾功能。

综上所述，难治性肾病综合征患者实施吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗可有效改善患者肾功能，提高疗效。值得大量临床推广。

参考文献：

[1]林叶,陈文,庄乙君,等.他克莫司胶囊联合吗替麦考酚酯胶囊治疗成人难治性肾病的临床疗效及安全性[J].中国临床药理学杂志,2018,34(1):6-9.

[2]童科珍,毛建华,吴波英,等.他克莫司和吗替麦考酚酯分别联合激素治疗肾病综合征患儿疗效比较[J].中华全科医学,2017,15(8):1337-1339,1364.

[3]张瑜琪.多靶点治疗对难治性肾病综合征患者肾功能及免疫功能的影响[J].中国药业,2018,27(11):52-54.

[4]冀波,张永,沈雁.临床药师参与1例肾病综合征患儿初服吗替麦考酚酯导致严重胃肠道不良反应的病例分析[J].药学研究,2018,37(2):119-121.

[5]谢冰,孙会静,熊礼佳.吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征临床研究[J].中国药业,2019,28(7):50-53.