不同给药方案对细菌性阴道病疗效的比较

不同给药方案对细菌性阴道病疗效的比较

王芳1张萍萍1尹利荣(通讯作者)1顾文玉2

王芳1张萍萍1尹利荣(通讯作者)1顾文玉2

(1天津医科大学第二医院妇科天津300211)

(2天津市中心妇产科医院妇科天津300052)

【摘要】目的探讨不同的局部给药方案对细菌性阴道病的治疗效果。方法将160例BV患者随机分成四组给予阴道局部用药，A组予甲硝唑400mgQd×7d；B组予硝呋太尔250mgQd×7d；C组予甲硝唑400mgQd×7d后，予乳杆菌250mgQd×10d；D组予硝呋太尔250mgQd×7d后，予乳杆菌250mgQd×10d。分别于停药3天及停药2月后复查。结果各组短期有效率均高于75%，A、B、C三组有效率无明显差异；D组有效率明显高于其余三组，差异有统计学意义。A组复发率则明显高于其余三组（P<0.05）。A组无明显阴道微生态环境改善作用；B、C组具有一定的阴道微生态环境改善作用，且作用相近，两次复查差异不大。D组改善作用明显优于其余三组(P<0.05)。结论硝呋太尔联合乳杆菌方案治疗BV，在有效率、复发率及阴道微生态环境调整方面均具有明显优势。单纯应用硝呋太尔作用与甲硝唑联合乳杆菌作用相近，亦有一定的阴道微生态环境改善作用，在有效率及复发率方面亦优于单用甲硝唑。单纯应用甲硝唑，无明显阴道微生态环境改善作用。

【关键词】细菌性阴道病阴道微生态平衡乳酸杆菌

【中图分类号】R452【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）23-0061-03

EffectcomparisonofdifferenttherapeuticregimesintreatingbacterialvaginosisWangFangZhangpingpingYinLirong

（DepartmentofGynecology，ThesecondhospitalofTianjinMedicalUniversity，Tianjin，300211，China）

Correspondingauthor：GuWenyu

【Abstract】Objective:Toexploretheeffectsofdifferentlocaltherapeuticregimensintreatingbacterialvaginosis.Methods:160casesofBVpatientswererandomlypidedintofourgroupsreceivedthepartialvaginalmedicationtreatment，groupAwastreatedwithmetronidazole400mgQd×7d；groupBwastreatedwithNifuratel250mgQd×7d；groupCwastreatedwithmetronidazole400mgQd×7dfirstandthenLactobacillus250mgQd×10d；groupDwastreatedwithNifuratel250mgQd×7dandthentreatedwithLactobacillus250mgQd×10d.Weevaluatedthecurativeeffectsafterstoppingtreatmentfor3daysandtwomonths.Result:Theshort-termeffectiveratesofallgroupswerehigherthan75%.TheeffectiverateshowednodifferencesamonggroupsA，BandC，however，Dgrouphadhigherefficiencythantheotherthreegroups.TherecurrencerateofAgroupwassignificantlyhigherthantheotherthreegroups(P<0.05).ThegroupAhadnoobviousvaginalmicroecologicalenvironmentimprovementeffect，butgroupBandChadacertaindegreeimprovementofvaginalmicroecologicalenvironment，andtheeffectsofthegroupBandCweresimilar.ThegroupDimprovedobviouslycomparedwiththeotherthreegroups(P<0.05).Conclusion:NifuratelcombinedwithLactobacillusintreatmentofBVhadobviousadvantagesinefficientrate，recurrencerateandthevaginalmicroecologicalenvironmentadjustment.ThesimpleapplicationofNifuratelwassimilartotheeffectofmetronidazolecombinedwithLactobacillus，anditalsohadacertainroleintheimprovementofvaginalmicroecologicalenvironment.ThesimpleapplicationofNifuratelwasalsobetterthansingleuseofmetronidazoleintheefficiencyandtherecurrencerate.Thesimpleapplicationofmetronidazolehadnoobviousvaginalmicroecologicalenvironmentimprovement.

【Keywords】bacterialvaginosis，vaginalmicro-ecologicalbalance，lactobacillus

细菌性阴道病（bacterialvaginosis，BV）是育龄期妇女常见的阴道感染性疾病，为阴道内正常菌群失调所致的一种混合性感染。临床治疗主要以抗厌氧菌为主，虽短期疗效得到肯定，但仍面临着复发率高的问题。相关研究显示，阴道微生态平衡的持续破坏可能是造成BV高复发率的关键因素。积极恢复阴道微生态已成为BV治疗的新策略[1]。本研究通过不同的局部给药方案对BV患者进行治疗，以探讨更为合理的BV临床治疗方案。

1.资料与方法

1.1研究对象

选取2012年9月至2013年8月就诊天津医科大学第二医院妇科门诊的细菌性阴道病患者160例。年龄19～50岁，平均年龄31±5岁。入选标准:(1).有性生活，未绝经；(2).近3天无性生活、无阴道冲洗及阴道用药；(3).半月内无抗生素应用。排除标准:(1).妊娠期、哺乳期、月经期；(2).内外科相关疾病及妇科器质性疾病；(3).淋病、梅毒等性传播疾病；(4).真菌、滴虫等特异性阴道感染。

1.2BV诊断标准

联合Amsel诊断标准及Nugent评分进行BV确诊。Amsel诊断标准:(1).阴道ph>4.5；(2).阴道分泌物增多，稀薄呈奶状、有异味；(3).胺试验阳性:即在分泌物中加入10%KOH产生鱼腥味；(4).阴道分泌物刮片见线索细胞。第四项符合同时具备其他任意两项，且阴道分泌物Nugent评分≥7分，即可诊断为细菌性阴道炎。

1.3给药方案

随机将160例病人分为A、B、C、D四组，每组40例。保证各组年龄、病情(阴道清洁度)及Nugent评分无显著差异。A组予甲硝唑栓400mg阴道深部放药，每晚一次，共7天。B组予硝呋太尔250mg阴道深部放药，每晚一次，共7天。C、D组是在A、B组治疗结束后，再给予乳杆菌活性胶囊1枚阴道深部放药，共10天。治疗及随访期间禁盆浴、性生活及阴道灌洗，不应用其他药物。于用药结束后第3天及停药2月后复查。若用药因月经间断，则出组不进行随访。

1.4标本采集

采集时用消毒棉签插入阴道深部或阴道穹隆后部宫颈处1-1.5cm停留15-20s后缓慢旋转6-8圈，同时尽量避免触及阴道壁。

1.5评判标准

1.5.1疗效及复发判断标准:

痊愈:症状、体征完全消失，BV试验（-）；显效:症状、体征好转，BV试验（±）；无效:症状、体征无明显改善或加重，BV试验（+）。有效率=（痊愈+显效）/总例数。复发为治愈后2个月内症状、体征重复出现，BV试验（+）。

1.5.2阴道微生态环境评价:

1.5.2.1Nugent评分标准:阴道分泌物标本经革兰染色，油镜下观察乳酸杆菌、阴道加德纳菌或类杆菌、染色不定的弯曲小杆菌，独立评分并相加，所得分值即为Nugent评分，分值0～3分为正常；4～6分为中间态；≥7分为BV[2]。

1.5.2.2乳杆菌半定量分析:阴道分泌物革兰染色涂片后进行计数（每个油镜视野下）:-:未发现乳杆菌；+:1～9；++:10～99；+++:>=100，或聚集成团[3]。

1.6统计学方法

采用SPSS20.0对收集数据进行统计分析。采用Kruskal-WallisH检验方法进行非参数检验，显著性差异α=0.05。

2.结果

2.1停药3天及2月后，各组有效率、复发率比较

停药3天后，D组有效率明显高于A组，差异有统计学意义（p=0.022），其余三组无明显差异（p=0.101）。停药2月后复查，与A组比较，B、C、D组复发率明显降低(p=0.006，p=0.002，p=0.002)，但三组间无明显统计学差异（p=0.550）。

表1不同给药方案对BV有效率及复发率比较

Table1Thecomparisonofefficiencyandrecurrencerateintreatingbacterialvaginosisbydifferenttherapeuticregimes

(*与A组比较，p<0.05)

2.2停药3天及2月后，各组阴道微生态环境比较

各组Nugent评分比较:停药3天后，与A组比较，B、D组Nugent≥7分者明显减少，差异均有统计学意义（p=0.047、p=0.000），C组无明显差异（p=0.067）；D组与B、C组比较，Nugent评分≥7分者亦有减少趋势，差异有统计学意义（p=0.005，p=0.008）。停药2月后，与A组比较，B、C、D组Nugengt≥7分者明显少于A组，差异有统计学有意义（p=0.030、p=0.010、p=0.000）；B、C、D组比较，无明显差异（p=0.973）。

各组乳杆菌含量比较:停药3天后，与A组比较，B、C、D组乳杆菌含量≥++者明显增加，差异有统计学意义（p=0.026、p=0.015、p=0.003）；B、C、D三组比较无明显差异（p=0.732）。停药2月后，B、C、D组与A组比较，乳杆菌含量≥++者明显增加（p=0.029、p=0.002、p=0.000）；B、C组比较，无明显差异（p=0.510）；D组与B、C组比较，乳杆菌含量≥++明显升高（p=0.001、p=0.003）。

各组前后两次评价比较:各组Nugent评分无明显差异（p=0.167、p=0.619、p=0.627、p=0.707）；A、B、C三组，乳杆菌含量亦无明显差异（p=0.700、p=0.210、p=0.349）；D组乳杆菌含量≥++者明显增加(p=0.005)。

表2停药3天后，各组阴道微生态环境比较

3.讨论

BV是育龄期妇女的常见病，其发病率居阴道感染性疾病首位。其主要临床表现为外阴阴道瘙痒、灼痛、性交不适及鱼腥味的阴道分泌物，但也有相当一部分患者仅在体检中发现有BV感染，而无明显临床症状。近年研究发现，BV与宫颈炎、盆腔炎等生殖道感染及反复的泌尿系感染关系密切，也是造成流产、早产、绒毛膜炎等围产期不良结局的危险因素[4-5]。因此，BV的防治一直是临床医生密切关注的问题。临床对BV的传统治疗，以甲硝唑等局部抗厌氧菌为主，急性期治疗效果尚可，但其较高的复发率，仍是亟待解决的问题。本研究也证实，甲硝唑、硝呋太尔及其联合乳杆菌治疗，有效率均高于75%，复发率则存在着明显的差异，单独应用甲硝唑治疗后，2个月的复发率高度40%。

目前对BV的研究，认为其发病可能与阴道内菌群失调有关，以加德纳氏菌为主的条件致病菌的明显增多，产H2O2乳杆菌等益生菌减少，导致了微生态环境的紊乱从而导致疾病发生[6]。正常阴道稳定的微生态环境，由厌氧菌与需氧菌在动态平衡状态下的相互作用，相互制约而维持。充分研究证实，乳杆菌在维持阴道微生态环境稳定中发挥着不可替代的作用[7]，BV发生时，乳杆菌含量明显减少。乳杆菌可通过分解阴道上皮细胞内的糖原成分，维持阴道的弱酸性环境；分泌细菌素、类细菌素等保护因子，抑制病原菌的繁殖；并活化阴道局部的特异性及非特异性免疫，增强局部对病原菌的抵抗能力。阴道微生态环境的破坏与不良的生活习惯，如性交过度、性伴侣过多、阴道冲洗、吸烟、反复流产等有着密切的相关性。因此，BV的治疗不能仅仅针对于病原菌。Larsen等提出了降低病原菌负荷同时调理阴道微生态环境，即“边抗边调”的治疗观点。国内王威等[8]也认为对BV患者的治疗，在杀菌的同时进行阴道微生态环境的修复，才能得到满意的疗效。由此说明，阴道微生态环境的状态是影响BV预后及复发的重要因素。本研究通过不同给药方案，对160例BV患者进行治疗，结果显示，急性期治疗的有效率差异并不显著，但对阴道微生态环境进行干预的方案，复发率则有了明显的降低。也证实了，阴道微生态环境在BV发生发展中的重要作用。

甲硝唑作为传统的抗厌氧菌药物，主要通过抑制细菌DNA合成发挥作用。硝呋太尔为硝基呋喃衍生物，主要通过干扰细菌相关酶的活性，抑制代谢发挥抑菌作用，研究显示其在阴道炎的治疗中，对乳杆菌等益生菌无杀伤作用[9]。本研究经过前后2次复查对阴道微生态环境评价结果显示:甲硝唑治疗组对Nugent评分及乳杆菌含量的改善，效果均差于其他三组，说明甲硝唑对阴道微生态环境无明显的改善作用。甲硝唑联用乳杆菌治疗组与硝呋太尔治疗组，在Nugent评分及乳杆菌含量恢复等方面，效果相似，均较甲硝唑治疗组有明显改善，而复发率较甲硝唑治疗组明显降低，证实了乳杆菌在在阴道微生态环境的调整中起到了十分重要的作用，而硝呋太尔在治疗阴道炎时，对乳杆菌等益生菌非但没有杀伤作用，很可能起到了一定的保护作用。硝呋太尔联用乳杆菌治疗组，Nugent评分与乳杆菌含量较甲硝唑治疗组有明显改善，且前后两次复查结果比较证实乳杆菌含量得到明显恢复，而其复发率为四组最低，说明硝呋太尔联用乳杆菌后，进一步补充了益生菌的含量有效的促进了阴道微生态平衡的重新建立，从而得到更为理想的临床两项。

李桂军等[10]研究亦显示当BV患者持续用药至临床症状消失、阴道微生态环境恢复后停药，可明显降低其复发率。在临床治疗中，当患者的临床症状有所缓解后，依从性也会相应下降。因此，应尽可能采用个体化的治疗方案。本研究对四种给药方案的比较发现，当患者依从性较好时，可通过监测阴道微生态环境，决定给药时间及方案。对于无法保证连续复查的患者，硝呋太尔联合乳杆菌的有效率及复发率均优于其他三种方案，能在一定程度上预防耐药及远期复发。单纯应用硝呋太尔的作用虽不及联合应用，但仍优于单独应用甲硝唑治疗。因此，临床治疗过程中，应根据患者的实际情况进行治疗方案的选择，从而达到相对理想的治疗效果。

参考文献

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