帕利哌酮与奥氮平治疗精神分裂症女性患者的对照研究

帕利哌酮与奥氮平治疗精神分裂症女性患者的对照研究

戴雄凯王世锴孙菊水靳西龙

戴雄凯王世锴孙菊水靳西龙

（浙江省湖州市第三人民医院普通精神科313000）

【摘要】目的比较帕利哌酮与奥氮平治疗女性精神分裂症的疗效与安全性。方法将60例精神分裂症女性患者随机分两组，帕利哌酮组30例，奥氮平组30例，疗程8周。在治疗前及治疗2、4、6、8周末分别测量两组患者的阳性与阴性症状量表及不良反应量表，以评定疗效及安全性。结果两组治疗后PANSS评分均有显著下降，帕利哌酮组与奥氮平组的有效率分别为（86.67%）和（90.0%），疗效相当。帕利哌酮组的肥胖现象、锥体外系反应发生率低于奥氮平组。结论帕利哌酮与奥氮平治疗女性精神分裂症的疗效相当，但帕利哌酮不良反应更少，患者依从性更佳，适宜在临床推广应用。

【关键词】帕利哌酮奥氮平女性精神分裂症

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）23-0162-02

精神分裂症是一种最常见的慢性精神疾病，复发率高，精神症状导致患者社会功能下降,给患者带来了巨大的痛苦，减轻精神分裂症患者社会功能缺陷的首要任务是控制其精神症状，恢复病前社会功能。本研究以帕利哌酮与奥氮平治疗女性精神分裂症，观察对比二者的疗效和安全性，现报告如下。

1对象和方法

1.1对象为2012年10月-2013年6月入院的精神分裂症女性患者，符合ICD-10诊断标准，年龄≥18岁，阳性症状与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；排除严重器质性疾病者、妊娠期和哺乳期女性，药物过敏者，酒、药依赖者。共60例，按入院顺序随机分为两组。帕利哌酮组30例，平均年龄（29±10）岁，病程2～36个月，平均（15.6±5.3）个月。奥氮平组30例，平均年龄（31±10）岁，病程1～24个月，平均（12.8±4.6）个月；两组在年龄、病程和治疗前PANSS评分等方面差异均无显著性（P>0.05）。

1.2方法停用原来药物1周清洗后分别给予帕利哌酮或奥氮平治疗。帕利哌酮（商品名：芮达）组初始剂量6mg/d，2周内加至治疗量9～12mg/d；奥氮平（商品名：再普乐）组初始剂量5mg/d，2周内加至治疗量15～20mg/d，疗程均为8周。在治疗前及治疗第2、4、6、8周末分别采用PANSS评定疗效，TESS评定不良反应。根据PANSS减分率评定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为好转，≤25%为无效。同时于治疗前、4周及8周后检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图（见表1）。

在治疗过程中，可酌情应用安定类药物及苯海索或普萘洛尔。

1.3统计分析全部数据用SPSS14.0软件包进行统计,采用卡方检验和t检验。

2结果

2.1两组临床疗效比较

帕利哌酮组痊愈6例，显著进步13例，进步7例，无效4例，缓解率为86.67%；奥氮平组痊愈7例，显著进步11例，进步9例，无效3例，缓解率为90.0%，两组比较，差异有统计学意义（P>0.05）。

2.2两组安全性比较

（1）帕利哌酮出现静坐不能1例,震颤1例,体重增加3例,镇静1例,失眠1例,便秘2例;奥氮平出现静坐不能3例,震颤2例,体重增加8例,镇静3例,失眠1例,便秘3例。两组相比较:帕利哌酮组出现体重增加明显少于奥氮平组。

（2）实验室检测:帕利哌酮组出现心电图改变4例,表现为T波轻度改变,ST段下移等;血尿常规、肝功能未见异常。奥氮平组出现心电图异常3例,表现为心动过速和ST段下移;转氨酶升高5例;血尿常规未见异常。

3讨论

帕利哌酮缓释片于2007年被美国FDA批准用于精神分裂症的急性期治疗和维持治疗[1］。帕利哌酮是利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮，主要阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体，对肾上腺素α1、α2和组胺H1受体有阻滞作用，对胆碱和肾上腺素β1及β2受体无亲和力。故能治疗精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知障碍和情感症状。

本研究显示，帕利哌酮缓释片与奥氮平疗效相当，与既往报道相近[2[。帕利哌酮缓释片有效率86.67%，虽略低于奥氮平的90.0%，但无统计学意义。在用药第2周PANSS总分、其他因子分已经明显下降。显示出两种药对阴、阳性症状和一般精神病症状均有显著疗效。

帕利哌酮虽然是利培酮的活性代谢产物，但其作用机制和代谢与其母药利培酮并非完全一致，并且采用了独特的OROS技术，与其他抗精神病药相比，有以下4个特点[3,4]：①平稳升高血药浓度，不需要剂量滴定过程；②血浆药物峰谷浓度波动小，使其有稳定的疗效和较小的不良反应；③控释作用使其只需口服1次/d，有助于提高服药依从性；④较少的代谢酶参与，药物相互作用风险小。

在安全性方面，帕利哌酮对肝功能影响较小，这与帕利哌酮主要经肾脏代谢，肝脏代谢少有关，如此能减少了药物-药物相互作用，患者本身因各种原因存在肝功能异常或在某种抗精神病药物治疗中出现肝功能，可考虑首选或换用帕利哌酮。奥氮平组体重增加、椎体外系反应明显高于帕利哌酮组。Balt等[5]研究表明，体重增加与5-HT2C，组胺H1和多巴胺D2受体亲和力有关。

帕利哌酮的缓释片剂型保证药物在单次口服后24h内缓慢释放，使帕利哌酮的血药浓度处于稳定状态，24h峰谷血药浓度波动小。与口服速释片相比，缓释片能在较低的血药浓度下获得理想的D2受体结合率。该药物的释放特性能减少浓度依赖不良反应，尤其是锥体外系不良反应的发生，提高耐受性。

本研究显示，帕利哌酮可以有效快速控制精神分裂症症状，且具有良好的耐受性特点，可显著改善患者的个人与社会功能。结合每天给药一次的帕利哌酮的疗效和耐受性特征，帕利哌酮能有效减少精神分裂症的症状，改善患者功能，并维持症状的控制和患者功能，延缓精神分裂症患者症状的复发，适用于精神分裂症患者的长期治疗。

表1.两组治疗前后PANSS评分比较(x-±s)

注：与治疗前比较,*P<0.05;两组比较,P均>0.05

参考文献

[1]新药介绍：抗精神病药帕潘立酮缓释片[J].药学进展.2008,30(2):231-248.

[2]钟潇琦，孙祺章，卢芸凌.帕利哌酮与奥氮平治疗精神分裂症的疗效观察［J］.广州医药，2010，41（3）：5－7.

[3]FowlerJA,BettingerTL,ArgoTR.Paliperidoneextended-releasetab-letsfortheacuteandmaintenancetreatmentofschizophrenia.ClinTher,2008,30(2):231.

[4].DolderC.Review:Paliperidonereducessymptomsofschizophreniaandschizophrenia-likeillness.EvidBasedMentHealth,2008,11(4):114.

[5]BALTSL，GALLOWAYGP，BAGGOTTMJ，etal.Mechanismsandgeneticsofantipsychotic-associatedweightgain［J］.ClinPharmacolTher，2011，90(1):179-183.