树突状细胞在免疫性血小板减少症发病机制中的作用

树突状细胞在免疫性血小板减少症发病机制中的作用

赵淑敏1李文倩2

赵淑敏1李文倩2

（1.青海大学2013级研究生；青海西宁810000；2.青海省人民医院；青海西宁810000）

摘要免疫性血小板减少性紫癜（immunethrombocytopenicpurpura，ITP）是一种器官特异性自身免疫性疾病，以免疫介导的血小板减少为特征。ITP发病机理复杂，目前尚未完全明了。只有对其病理机制进行深入研究才可能进一步指导ITP的治疗，以期达到更好的治疗效果。本文拟从近年来树突状细胞(Dendriticcells，DCs)及其分泌的细胞因子在ITP发病机制中的作用做一综述。

关键词免疫性血小板减少症；树突状细胞；细胞因子；发病机制

DCs在哺乳动物免疫系统中，被称为已知功能最为强大的专职抗原呈递细胞。研究发现慢性ITP患者外周血单个核细胞来源的DCs具有不依赖于T细胞，而直接促进B细胞增殖的作用[1]。凌云等[2]报道治疗前ITP患者外周血髓系和淋系DCs数目与正常对照比较没有差异，但大剂量地塞米松治疗后淋系DCs数目明显下降。这些均表明ITP患者DCs存在异常。白介素-12（Interleukin-12，IL-12）具有促进T细胞分化为Thl型T细胞，使机体内Th细胞亚群产生失衡，从而导致发生ITP[3-4]。有研究表明活化DCs可分泌IL-6以及其他IL-12家族分子如IL-23，IL-23可促进T细胞分化为可泌IL-17的IL-17型细胞，这与炎症有关，而这个过程也需要IL-6的参与，IL-6还可以抑制具有免疫抑制作用的调节性T细胞的功能[5]。Tang等[6]报道IL-6在B细胞增殖分化过程中起调节作用，影响成熟B细胞产生免疫球蛋白（IgM、IgG和IgA），诱导T细胞分化。Tosato等[7]研究发现，IL-6起辅助信号作用，使T细胞产生增殖反应，还参与自身免疫疾病及恶性肿瘤的生成。研究还表明，IL-6是重要的促血小板生成因子，Ikcbuchi等[8]首先指出，IL-6能加速造血干细胞由G0期进入G1期，是巨核系造血和血小板生成的关键因子，在检测中发现，38例ITP患者IL-6水平较正常对照组升高，治疗后下降，提示IL-6在ITP整个发病过程中均起作用。然而IL-6在ITP发病中受到重视，更主要是由于IL-6所显示的对巨核系造血的调控作用。研究发现，ITP患者血浆中存在一种与IL-6作用相似的促血小板生成的蛋白质，称thrombopoietin[9]。因此推断，IL-6具有类似血小板生成的功能，可促进巨核细胞的发育和成熟。周振海等[10]研究发现难治组、初治组DCs上清中IL-12明显高于对照组及有效组，表明ITP患者活化DCs有可能通过增加分泌IL-12而促进T细胞分化为Thl型T细胞，而通过增加IL-6的分泌也可增加免疫异常反应，上述异常可能在ITP的发病中起一定作用。

纵观ITP的发病机制，DCs在维持机体自身免疫耐受和活化外周T、B淋巴细胞中发挥重要作用。近年来，尽管出现了利妥昔单抗、TPO受体激动剂等新的治疗方法，但仍有约1/3的患者治疗无效。因此,迫切需要深入了解ITP的发病机制，发展新的治疗策略。

参考文献

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[2]凌云.慢性特发性血小板减少性紫癜患者外周血树突细胞的变化及意义[J].中华血液学杂志.2008,29(3):187-91.

[3]OgawaraH,HandaH,MoritaK,etal.HighTh1/Th2ratioinpatientswithchronicidiopathicthrombocytopenicpurpura[J].Europeanjournalofhaematology.2003,71(4):283-8.

[4]ShaoQ,NingH,LvJ,etal.RegulationofTh1/Th2polarizationbytissueinhibitorofmetalloproteinase-3viamodulatingdendriticcells[J].Blood.2012,119(20):4636-44.

[5]UenoH,KlechevskyE,MoritaR,etal.Dendriticcellsubsetsinhealthanddisease[J].Immunologicalreviews.2007,219:118-42.

[6]TangB,MuraguchiA,HoriiY,etal.NormalandabnormalregulationofhumanBcelldifferentiationbyanewcytokine,BSF2/IL-6[J].AdvExpMedBiol,1989,254(3):135-143.

[7]TosatoG,PikeSE.Interferon-beta2/interleukin6isaco-stimulantforhumanTlymphocytes[J].Journalofimmunology.1988,141(5):1556-62.

[8]IkebuchiK,WongA,ClarksC,etal.Interleukin6enhancementofinterleukin

3-dependentproliferationofmultipotentialhemopoieticprogenitors[J].ProcNatlAcadSciUSA,l987,84(24):9035-9039.

[9]BusselJB,KuterDJ,GeorgeJN,etal.AMG531,athrombopoiesis-stimulatingprotein,forchronicITP[J].TheNewEnglandjournalofmedicine.2006,355(16):1672-81.

[10].周振海,李小银,潘倩影,等.免疫性血小板减少症患者外周血单个核细胞来源树突状细胞活化状态的研究[J].中国免疫学杂志.2014,30(09):1230-2+5.

本文受青海省基础研究计划项目（2012-Z-704）、国家临床重点专科建设项目（2011年）、青海省人才小高地项目（2014年）资助。