兰索拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡病的疗效观察

兰索拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡病的疗效观察

蓝菊慧

蓝菊慧(广西柳州市红十字会医院545001)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）17-0221-02

【摘要】目的探讨兰索拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡病的效果。方法对51例确诊为幽门螺杆菌(Hp)感染的胃溃疡、十二指肠溃疡患者利用兰索拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法进行治疗,观察溃疡愈合情况及Hp根除情况。结果本疗法对溃疡的总有效率为92.16%,Hp根除率为88.24%。结论兰索拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性溃疡具有药物剂量小、Hp根除率、溃疡愈合迅速、疗程短等优点,值得在临床上推广应用。

【关键词】消化性溃疡幽门螺杆菌兰索拉唑克拉霉素甲硝唑

幽门螺杆菌(Hp)是消化性溃疡的主要原因之一,根除Hp,有利于溃疡的愈合,并使溃疡的复发率明显降低。现已确认，Hp是慢性胃炎的主要病因、消化性溃疡的重要致病因素、胃癌的高危因素、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤（MALT)的重要病因[1-3]。本病的传统治疗方法是抑酸剂的使用。近年来的研究证明,当无明确诱发因素如服用非甾体抗炎药或胃泌素瘤等因素存在时,Hp感染几乎是所有十二指肠球部溃疡(DU)或胃溃疡(GU)发生的先决条件[4]。笔者用兰索拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法治疗Hp阳性的消化性溃疡51例,以观察其临床疗效,研究本方案治疗消化性溃疡的治愈率及幽门螺杆菌的根除率。

1对象与方法

1.1研究对象

自2009年6月以来在我院就诊的患者,经胃镜、血清Hp-抗体检查、快速尿素酶试验确诊为Hp感染的胃溃疡19例,十二指肠溃疡32例,其中男28例,女23例,平均年龄46.0岁。所有病人在进入本试验前7天内未经过Hp治疗,无服用非甾体抗炎药史。

1.2治疗方法

给予兰索拉唑片30mg,每日1次,连服8周;克拉霉素片0.25g，每日2次，连服2周；甲硝唑片0.4g,每日3次,连服2周。前2周三种药物联合应用,后6周单用兰索拉唑片。

1.3疗效评价标准

1.3.1痊愈临床症状消失,食欲正常,胃镜检查见溃疡消失或瘢痕形成,周围炎症全部消失;显效:症状基本消失,溃疡消失,仍有炎症;有效:症状减轻,溃疡缩小50%以上;无效:症状不缓解,溃疡缩小不到50%。

1.3.2Hp根除停用抗生素4-6w后,快速尿素酶试验及活检切片均为阴性。

1.4毒副作用观察全部病例用药前、后检查血常规、尿常规和肝功能、肾功能；并记录有否不适症状。

2结果

患者在治疗结束后8w做胃镜检查,于胃窦及胃体同时取材,并进行快速尿素酶试验。痊愈22例(43.14%),显效15例(29.41%),有效10例(19.61%),无效4例(7.84%),总有效率为92.16%。Hp根除45例(88.24%)。治疗前、后化验检查未见异常，有2例出现恶心症状，对症治疗后症状缓解，未见其他不适症状。

3讨论

质子泵抑制剂(ppI)被公认为是酸相关性疾病的首选治疗方法,MaastrichtⅢ-2005共识报告和世界胃肠病学组织学组织临床指南中均建议质子泵抑制剂应联合2种抗生素[5]。许多年以来,人们遵循着SCHUARTZ的一句名言“无酸就无溃疡”,治疗消化性溃疡的药物主要为抑酸剂,用药2个月溃疡愈合率可达95%-100%。ppI作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶,使其不可逆地失去活性,导致壁细胞内的H+不能转移至胃腔中而抑制胃酸[6]。来自1983年WARRCN和MARSHALL发现了Hp,引起了胃炎、消化性溃疡概念上的一场革命。大量的研究已证明Hp与消化性溃疡有密切关系。Hp是一微需氧细菌,人的胃黏膜是它的自认定植部位,引起局部炎症,削弱胃黏膜固有的保护机制,引起溃疡。Hp致病机制是:①Hp呈螺旋形,具鞭毛结构,可在黏液层中自由活动,并与黏膜细胞紧密接触,直接侵袭胃黏膜;②产生多种酶及代谢产物如尿素酶及其代谢产物氨,过氧化物歧化酶、蛋白溶解酶、磷脂酶A等,可破坏胃黏膜;③细胞霉素(Cytotoxin)可致细胞空泡变性;④Hp抗体可造成自身免疫损伤。Hp在消化性溃疡患者中的检出率可高达84%以上,所以所有消化性溃疡均应进行Hp感染的检查。成功地根除Hp可预防几乎所有消化性溃疡的复发,而且再无必要用抑酸药维持治疗,因此治疗消化性溃疡病在用抑酸剂的同时必须根除Hp。本组在治疗中除了用抑酸剂兰索拉唑并用有效抗生素克拉霉素、甲硝唑以杀灭Hp。兰索拉唑是第二代苯并咪唑类PPI,其生物利用度较奥美拉唑高30%,转移到胃黏膜壁细胞的酸分泌细管后,在酸性条件下,转变为活性体结构,此种活性物与质子泵(H++K+)-ATPase的SH基结合,从而抑制该酶的活性,故能抑制胃酸的分泌。克拉霉素为一种大环内酯类抗生素,对酸具有很高的稳定性,在胃黏膜中的分布良好,在感染的部位达到很高的浓度且耐受性较好,胃肠道及其他副作用较小,是目前已知抗生素中对Hp作用最强的药物之一。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。本研究用兰索拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法治疗消化性溃疡的Hp根除率为88.24%,说明了此三联疗法在临床上治疗Hp相关性消化性溃疡具有较好的疗效,临床总有效率92.16%。在治疗中虽有一定的不良反应,但程度很轻,无1例因不良反应中止治疗。本研究认为兰索拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法具有药物剂量小,Hp根除率高、副作用小、症状消失快、溃疡愈合迅速、疗程短等优点,是目前根除Hp,治疗Hp相关消化性溃疡较为理想的方案,值得在临床上推广应用。

参考文献

[1]谢凡.幽门螺杆菌慢性感染及根除对胃十二指肠疾病的影响[J].中国现代医生,2009,47(15):81.

[2]杨健民,祝金泉.幽门螺杆菌感染与胃肠道疾病的相关性研究进展[J].江西医学院学报,2009,49(3):135-137.

[3]杨占双,鲍秀琦.幽门螺杆菌对胃溃疡患者Ghrelin水平的影响[J].中国当代医药,2009,16(10):36-37.

[4]郭文有,紫兰英.根除幽门螺杆菌5种治疗方案的药物经济学评价[J].中国全科医学,2004,7(1):19-20.

[5]HuntRH,CohenH,MalfertheinerP,etal.WorldGastroenterologyOrganization(WGO-OMGE)PracticeGuideline:Helicobacterpyloriindevelopingcountries[J].Gastroenterology,2007,12(1):40-52.

[6]李俊.临床药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2007:257.