乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清白介素28B(IL-28B)表达及意义研究

乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清白介素28B(IL-28B)表达及意义研究

陶翠林李媛李贝贝(通讯作者)汤晶

陶翠林李媛李贝贝(通讯作者)汤晶

(江汉大学第二附属医院普外科430050)

【摘要】目的探讨乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清白介素28B(IL-28B)表达及意义研究。方法选取慢性HBV感染的患者90例，作为研究组，另选取同期20例健康志愿者作为对照研究组，检测血清IL-28B及甲胎蛋白（AFP）值等指标。结果肝癌组IL-28B及AFP均较高，P<0.05，有统计学意义。IL-28B检测值与肝癌患者肿瘤数目有一定的关联，不同肿瘤数目组间比较差异有统计学意义，P＜0.05。结论结合AFP检测，可更加准确的诊断由乙型肝炎病毒导致的相关肝癌，值得临床检验继续深入探索。

【关键词】白介素28B乙型肝炎肝癌

【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）23-0140-02

Theresearchofseruminterleukin28B(IL-28B)expressionandsignificanceinhepatitisBvirus-relatedhepatocellularcarcinomainpatients

【Abstract】Objective:Toinvestigateseruminterleukin28B(IL-28B)expressionandsignificanceinhepatitisBvirus-relatedhepatocellularcarcinomainpatients.Methods:90patientswithchronicHBVinfectionwereselectedasthestudygroup,andanother20healthyvolunteersduringthesameperiodwerealsoselectedasthecontrolgroup.TheserumIL-28BandAFPvaluesandotherindicatorsweredetected.Results:TheIL-28BandAFPoftheHCCgroupwerestatisticallysignificanthigherthanthatofothergroups(P<0.05).AndtherewasstatisticallysignificantassociationbetweentheIL-28Bvalueandthenumberofhepatocellularcarcinomatumorinpatients(P<0.05).Conclusion:ThecombinationofAFPdetectioncouldmoreaccuratelyimprovethediagnosisoflivercancercausedbyhepatitisBvirus,worthyofclinicaltestingtocontinuein-depthexploration.

【Keywords】Interleukin28B;HepatitisB;Hepaticcarcinoma

肝癌是世界第五大恶性肿瘤，第三大致死率肿瘤，称“癌症之王”，目前肝癌发生机制仍不明确，相关因素很多，治疗方面还是寄希望于早期发现早期诊断，针对中晚期肝癌的治疗手段很多，但预后仍然很差[1-3]。有研究表明，白细胞介素28B基因（IL-28）上游3kb的单核苷酸多态性（rs12979860C/T）与肝炎病毒清除率有关，这在疾病晚期是否该会转化成另一个基因型。IL-28Brs12979860的C/T多态性的T等位基因是在与其他病因和轻度慢性肝炎患者中表达更为普遍，在接受肝移植的患者中，携带这种等位基因似乎增加病情发展风险[4-6]。本文着重探IL-28B在乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清表达中的意义。

1资料和方法

1.1一般资料选取我院2010年10月~2012年10月收治住院的慢性HBV感染的患者90例，作为研究组，其中：慢性乙型肝炎患者40例，男24例，女16例，年龄22~68岁，平均年龄（44.5±21.5）岁；HBV相关癌症患者20例，男14例，女6例，年龄26~69岁，平均年龄（46.7±20.1）岁；乙型肝炎肝硬化患者30例，男20例，女10例，年龄26~74岁，平均年龄（49.5±23.4）岁。所有诊断均符合病毒性肝炎的诊断标准。另选取同期20例健康志愿者作为对照研究组，其中，男10例，女10例，年龄22~70岁，平均年龄（46.1±24.1）岁。

1.2方法收集所有研究对象的血清标本，测定IL-28B水平。于清晨采取所有患者空腹静脉血3~5mL，立即离心，并与-70℃冷冻保存。采用栓抗体夹心ELISA法检测相关数据。测定血清甲胎蛋白（AFP）（采用Olympusau640全自动生化分析检测仪测定），HBV血清学标志物（采用Abbott-CI8200型抗原抗体定量分析仪及相关试剂检测）。大鼠白介素28B（IL-28B）ELISA试剂盒由厦门慧嘉生物公司提供。

1.3统计分析采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料比较采用均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；率的比较采用χ2检验，计算P值，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1IL-28B及AFP检测结果由表1可知，肝癌组与其他组比较，IL-28B及AFP均较高，P<0.05，有统计学意义。

表1IL-28B及AFP检测结果（x-±s）

3讨论

原发性肝癌指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌，各种恶性肿瘤死亡顺位第二位，每年死亡12万，占世界40%，各年龄均可发生，40~49岁最多，其男：女=2~5:1。有研究显示[7-9]，乙肝病毒导致肝细胞癌的机制是间接和多因素的。乙肝病毒导致的慢性肝损伤使肝细胞反复增殖和修复，容易发生自发突变或其他致癌因素所致的突变；乙肝病毒X基因可与P53结合并使P53失活，还可调控多种转录因子的功能、参与或影响多条细胞信号转导通路等，从而促使细胞永生化和肿瘤生成。白介素（IL）28B及其附近基因的单核苷酸多态性（SNP）与肝炎病毒感染的自发清除及干扰素（IFN）治疗诱导的病毒清除显著相关，其意义并不仅仅在于发现这些基因，更重要的是，它为我们提供了新的揭示与疾病相关的宿主基因的研究手段[7-9]。

王晓花等[10]对济南市传染病医院82例慢性乙肝、肝硬化和肝癌患者的血清进行了分析，采用双栓抗体夹心ELISA法检测相关数据，结果表明，肝癌相关患者血清IL-28B水平与慢乙肝、肝硬化及健康对照组比较，有显著性统计学差异(P＜0.01)。另外，更有价值的研究结果表明，肿瘤数目与患者的IL-28B水平高有一定的关联(P＜0.05)。研究结果表明原发性肝癌患者的血清IL-28B的表达肿瘤数目及肿瘤直径之间有较大的关联，提示IL-28B可能成为诊断由乙型肝炎病毒导致的相关肝癌，与本文研究结果一致。

本文对90例慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和肝癌的血清IL-28B进行检测，结果表明，肝癌组IL-28B及AFP均较高，P<0.05，有统计学意义；IL-28B检测值与肝癌患者肿瘤数目有一定的关联，不同肿瘤数目组间比较差异有统计学意义，P＜0.05。结合AFP检测，可更加准确的诊断由乙型肝炎病毒导致的相关肝癌，值得临床检验继续深入探索。

参考文献

[1]FabrisC,FalletiE,CussighA,etal.IL-28Brs12979860C/Talleledistributioninpatientswithlivercirrhosis:roleinthecourseofchronicviralhepatitisandthedevelopmentofHCC.[J].JournalofHepatology,2011,54(4):716-722.

[2]焦晓磊,高英堂,景丽,等.IL-28B遗传多态性与乙型肝炎病毒感染后病毒自然清除和疾病进展关系的研究[J].中华流行病学杂志,2011,32(11):1143-1147.

[3]王艳,张恒辉,陈衍辉,等.白细胞介素-28B基因多态性与原发性肝细胞肝癌的关系[J].中华预防医学杂志,2012,46(6):527-532.

[4]孙艳丽,李金明.IL-28b基因多态性检测与慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的个体化治疗[J].分子诊断与治疗杂志,2012,(5).

[5]ChevaliezS,HezodeC,SoulierA,etal.High-dosepegylatedinterferon-alphaandribavirininnonresponderhepatitisCpatientsandrelationshipwithIL-28Bgenotype(SYRENtrial)[J].Gastroenterology,2011,141(1):119-127.

[6]郭力红,张岁,刘英辉,等.原发性肝癌患者介入治疗前后血清肿瘤坏死因子-α及白介素-10水平[J].中国老年学杂志,2012,32(19):4147-4148.

[7]农世泽,彭契六,班副植,等.血清AFP、TSGF和IL-6联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].中国实用医药,2012,07(10):112-114.

[8]米寅,高英堂,杜智,等.IL-28B基因多态性与丙型肝炎相关性研究进展[J].国际遗传学杂志,2012,35(4):224-228.

[9]YLi,YShi,JChen,etal.Associationofpolymorphismsininterleukin-18andinterleukin-28BwithHepatitisBrecurrenceafterlivertransplantationinChineseHanpopulation.[J].Internationaljournalofimmunogenetics,2012,39(4):346-352.

[10]王晓花,高淑春,崔蕾,等.白介素-28B在乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清中的表达及意义[J].山东大学学报（医学版）,2012,50(10):106-110.