卡维地洛治疗扩心病心力衰竭临床观察与分析

卡维地洛治疗扩心病心力衰竭临床观察与分析

王谦

王谦

岳阳市爱康医院（原岳阳市职业技术学院附属医院）湖南岳阳414000

摘要：目的探讨卡维地洛治疗扩心病心力衰竭的临床效果。方法选取60例扩心病心力衰竭患者分为两组，卡维地洛组（观察组）在标准治疗的基础上加用卡维地洛3.125mg初始剂量，每日两次，两个星期后逐渐加量，最终将卡维地洛加到靶剂量25mg，总共服用四个月。对照组继续给予标准治疗，总共四个月。干预前后进行心功能分级评价，放射性核素测定心功能，测定肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素（IL-2、IL-6）水平。结果观察组相对于其干预前（基线水平）纽约心功能分级有明显改善（P<0.001），左室射血分数从22.14±7.85%增加到27.85±11.80%（P=0.002），但对照组无明显改变（P>0.05），炎症因子IL-6（P=0.001）及TNF-α（P=0.001）水平明显下降。实验过程中，出现死亡8例（卡维地洛组1例，对照组7例，P=0.05）。结论卡维地洛可抑制炎症因子（TNF-a、IL-6）表达从而改善心功能。

关键词：卡维地洛；扩心病心力衰竭；观察；分析

引言：近年来，随着国际上几大实验（CIBIS22，MERIT2HF等）的完成，使心衰治疗的理念也发生了里程碑的变化，使心衰由过去的β受体阻滞剂的禁忌证转为适应证。但是这些试验都是用进口卡维地洛做的实验，为研究国产的卡维地洛（络德）是否与进口的疗效一样，我们从2013年4月至2014年5月用络德治疗扩心病心力衰竭进行临床观察，取得很好的效果，现报告如下。

1.对象和方法

1.1对象及分组选取60例2009年1月到2014年1月在我院住院治疗的扩心病心力衰竭患者。按NYHA心功能分级标准，选择扩心病心衰，心功能2～3级者入选，心功能4级者经强心利尿扩张血管等常规治疗后，心功能恢复到3级后再入选，另外，除外合并哮喘，慢性喘息型支气管炎，二度以上房室传导阻滞，严重心动过缓（窦性心动过缓，心率<50次/min；房颤伴心室率慢者，心室率<55次/min或长R2R间期>115s），血压过低者（BP<90/60mmHg），肝肾功能不全者。排除标准：患有包括慢性阻塞性肺疾病、合并支气管哮喘等使用β受体禁忌症、重大心脏瓣膜疾病、甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下、慢性肝肾疾病、恶性肿瘤、贫血（血红蛋白<90mmol/L）、收缩压<90mmHg、病态窦房结综合征及二度以上房室传导阻滞、心率小于50次/分、安装永久心脏起搏器、有精神问题或正接受抗心律失常药物、使用其他β受体阻断剂患者排除在研究外。将患者随机分为卡维地洛组（n=30）及空白对照组（n=30）。

1.2研究方法卡维地洛组在给予标准治疗的基础上加用卡维地洛3.125mg初始剂量，每日两次，两个星期。若能耐受，后将卡维地洛剂量增加到6.25mg，每日两次，然后再增加到12.5mg，每日两次，最终将卡维地洛加到靶剂量25mg，每日两次，并维持。对照组继续给予标准治疗。干预前后对两组患者进行临床心功能评价（按照纽约心功能分级法），测定左室射血功能及充盈速率达峰时间，测定血浆炎症因子（TNF-a、IL-2、IL-6）水平。

1.2.1心功能分级采用美国纽约心脏病协会（NYHA）提出的分级标准进行心功能分级。

1.2.2放射性核素检查采用多选门控心肌血池显像来评价LVEF，选取左前斜位将左右心室分开防止重叠，角度为0°-10°。采用自动边缘探测法计算左室壁运动情况。所有数据由同一位专科医师进行分析，计算LVEF值及充盈速率达峰时间。

1.2.3TNF-a、IL-2、IL-6水平测定从患者肘静脉抽取15ml血置抗凝血的试管中。按常规方法分离血清后置-70℃保存备测。所有标本同一批测定。采用双抗夹心ELISA法测定血清炎症细胞因子水平。

1.3统计分析采用SPSS13.0统计软件，计量资料采用x-±SD。正态分布资料采用两样本的t检验，计数资料采用X2检验。P<0.05有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者干预前基本情况如表1所示，两组间血压、心率、心功能分级、炎症因子水平、LVEF、达峰时间没有明显差异。

表1患者干预前的基本情况

2.2在整个实验过程中，卡维地洛组患者服用卡维地洛的日平均剂量为28.4±10.8mg。在实验结束时，卡维地洛组收缩压、舒张压、心率较干预前有明显下降，而对照组则没有明显变化。在此研究过程中，卡维地洛组死亡1例，空白对照组死亡7例（P=0.05）。卡维地洛组出现永久性房颤患者1例，空白对照组6例（P>0.05）。在对照组中有一例患者因失访被排除。因房颤患者心肌核素摄取不足，以致产生明显心功能差异，这些患者也从此实验中被排除。在上述基础上，此实验最后卡维地洛组为28人，空白对照组16人。

2.2.1纽约心功能分级本研究结束后，卡维地洛组干预后心功能较干预前（表2）明显提高。且干预后卡维地洛组心功能明显好于对照组。在此次研究中，尽管无统计学意义，但对照组死亡率仍较高于卡维地洛组：8例死亡患者有7例是安慰剂组。

2.2.2放射性核素血池显像在干预前，卡维地洛组的LVEF为22.1±8.3%，对照组为25.6±9.1%（表1），两组间LVEF及充盈速度达峰时间没有显著性差异。干预后卡维地洛组患者LVEF较干预前有明显提高（22±7%/28±12%，P=0.002），而对照组LVEF下降明显（29±10%/28±10%，P=0.01）（表2），达峰时间均未见明显差异。

表2干预前后两组患者的结果

讨论

本研究发现卡维地洛可下调TNF-a、IL-6表达水平，改善心功能。越来越多的证据表明在心衰患者中，炎症因子特别是TNF-a、IL-6，可通过减少心肌细胞上肾上腺素受体表达、促心肌凋亡及心肌重构等机制损害心功能。卡维地洛可能通过抑制TNF-a、IL-6的表达，从而改善心功能的机制为TNF-a损害心功能可能为TNF-a活化肿瘤坏死因子受体（TNF-a）导致一氧化氮合酶（NOS）表达下降而致细胞凋亡增加，或者活化Fas而促进细胞凋亡。TNF-a的过度表达可导致心脏结构的重要变化，并激发IL-6的表达和TNF-a的产生。IL-6也可通过使NOS表达下降致细胞内一氧化氮（NO）浓度增加，促进细胞凋亡，从而形成恶心循环。有研究表明卡维地洛通过降低肾上腺素自身抗体作用，从而改善心功能。一项包含40例心衰患者的（NYHA分级II-IV级）研究表明，正在ACEI、利尿剂、地高辛联合治疗的患者，加用卡维地洛后能更大程度地改善患者心功能。在本研究中，卡维地洛组较对照组心功能改善。

研究表明心衰患者TNF-a、IL-6水平较正常人高，且心衰程度越重，炎症因子水平越高。Matsumura等报告称已给予ACEI、利尿剂、地高辛药物治疗的扩张型心肌病患者，加用卡维地洛，可显著降低IL-6水平，但对TNF-a水平几乎没有影响。在本研究中，实验结果表明卡维地洛组IL-6、TNF-a水平较干预前明显降低，而对照组IL-6、TNF-a水平没有明显变化。

本研究中TNF-a、IL-6水平下降可能为卡维地洛抑制其产生，从而改善其预后。这可能是卡维地洛的另一个重要的作用机制，从而对扩张型心肌病愈后产生有利的影响。

参考文献：

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