妊娠高血压患者褪黑素与ET、NO水平变化及意义

妊娠高血压患者褪黑素与ET、NO水平变化及意义

董春艳1单红英2史秋兰3

董春艳1单红英2史秋兰3

1.卢龙县医院妇产二科066400；2.秦皇岛市第三医院066000；3.抚宁县医院妇产科066300

摘要：目的通过检测妊娠高血压疾病患者褪黑素（MT）和ET、NO水平，探讨其与妊娠高血压疾病相关性。妊娠期高血压疾病组80例，其中轻、重度子痫前期患者各40例，正常妊娠晚期孕妇40例，选择同期40例正常非孕妇女为对照组，检测其血清ET、NO及MT值。结果与对照组和正常晚期妊娠组比较，妊娠期高血压疾病组血清ET水平均明显升高，而MT、NO水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.01）；与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组ET水平升高，MT、NO下降，差异均有统计学意义（P<0.01）。各组血清MT水平与血清NO水平呈正相关，与ET水平呈负相关；ET水平与NO水平呈负相关。结论妊娠高血压疾病患者血清MT、ET、NO水平与妊娠高血压疾病及病情发展密切相关。

关键词：妊娠高血压疾病；MT；ET；NO

Abstract：ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweendiseaseseverityandserumtumornecrosismelatonin、nitricoxideandendothelinlevelsinthepatientswithhypertensivedisordercomplicatingpregnancy.patientswithmildpreeclampsiaandseverepreeclampsiaintheresearchgroup（each40cases）andnormallatepregnancywomen、normalwomen（each40cases）inthecontrolgroupwereselectedandtheserumtumornecrosismelatonin、nitricoxideandendothelinlevelsweredetected.TheplasmaTNF-a，IL-6levelsweresignificantlyhigherinpatientswithhypertensiondisordersinpregnantthanthoseinthenormallatepregnancyandnormalreproductiveagewomen（P<0.01），whiletheplasmaMT、NOlevelsweresignificantlylower（P<0.01）TheplasmaETlevelsweresignificantlyhigherinseriouseclampsismgroupsthanthoseinlightdegreeeclampsism，whiletheplasmaMTlevelsweresignificantlylower（P<0.01）??TheplasmaMTwasapositivecorrelationwithNO，whiletheplasmaNOwasanegativecorrelationwithET；TheplasmaMTwasnegativecorrelationwiththeplasmaET.Conclusion：ThelevelsofMT，NOandETarecloselycorrelationwiththemorbidityandtheprogressionofdiseasewithhypertensiondisordersinpregnant.

Keywords：Hypertensivedisordercomplicatingpregnancy；melatonin；endothelin；nitricoxide

妊娠高血压疾病（HDCP）是妊娠中晚期发生的以高血压、水肿、蛋白尿为主要特征的征候群，尽管国内外对其发病机制作了大量的研究，但病因仍不明确[1]。目前，妊娠高血压疾病的主要发病机理是内皮细胞激活与损伤学说，本研究通过检测妊娠高血压疾病患者褪黑素（Melatonin，MT）、ET、NO和水平，探讨其与妊娠高血压疾病及其严重程度之间的关系。

1资料与方法

1.1临床资料随机选取2011年3月-2012年3月我院就诊的孕晚期子痫前期患者和同期入院待产的正常晚期妊娠孕妇。其中轻度子痫前期患者40例，年龄21~35岁，平均（23.5±1.9）岁，孕周（35.3±2.2）周；重度子痫前期患者40例，年龄20~38岁，平均（27.5±3.2）岁，孕周（33.6±3.8）周。诊断标准：按照全国统编教材妇产科学第六版的诊断标准。正常对照组40例，为同期入院待产的正常晚期妊娠孕妇，年龄22~35岁，平均（25.6±2.8）岁，孕周（35.6±2.7）周。以上所有研究对象均排除慢性高血压、肾病疾病史、各类炎症性疾病，对照组无妊娠并发症。

1.2检测方法从肘静脉采取空腹血样5ml，分离后得血清2.0~2.5

ml，-20摄氏度冰箱内保存，酶联免疫法测定MT值。检测方法严格按照说明书进行操作。血清ET测定采用放射免疫法，试剂购自北方生物技术研究所，NO测定：静脉血2ml注入普通试管中，血液凝固后3000rpm离心10分钟，取上层血清装于Ep试管中，-70以下保存，用放射免疫法测定血清。试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供，由专业人员严格按照操作程序进行操作。

1.3计学方法所有数据均用SPSS12.0统计软件包进行统计分析，数据用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较用单因素方差分析及Pearson线性相关分析。

2．结果

2.13组血清MT、ET、NO测定值结果见表1。由表1可以看出，妊娠高血压组与健康对照组比较，妊娠高血压组ET明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），血清MT、NO明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）。妊娠高血压组与正常晚期妊娠妇女组比较ET升高，差异有统计学意义（P<0.01），血清MT、NO明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）。正常晚期妊娠妇女组与健康对照组比较比较，正常晚期妊娠妇女组ET明显升高，血清MT、NO明显下降，差异均有统计学意义（P<0.01）。

表13组MT、ET、NO测定结果比较（±S）

注：a：妊娠高血压组与健康对照组比较（P<0.01），b：妊娠高血压组与正常晚期妊娠妇女组比较（P<0.01），c：正常晚期妊娠妇女组与健康对照组比较（P<0.01）。

2.2妊娠期高血压疾病组与正常晚期妊娠组MT、ET、NO水平见表2。由表2可以看出，与正常晚期妊娠妇女组比较，重度子痫前期组ET明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），血清MT、NO明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）；轻度子痫前期组ET明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），血清MT、NO明显下降，差异有统计学意义（P<0.01），。与轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组ET明显升高，血清MT、NO明显下降，差异均有统计学意义（P<0.01）。

表2妊娠期高血压疾病组与正常晚期妊娠组MT、ET、NO（±S）

注：a：重度子痫前期组与正常晚期妊娠妇女组比较（P<0.01），b：重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较（P<0.01），c：轻度子痫前期组与正常晚期妊娠妇女组比较（P<0.01）。

2.3相关性分析妊娠期高血压疾病组与正常晚期妊娠组

ET、NO与MT水平之间的相关性分析发现，ET与MT、NO呈负相

（r=-0.612，-0.782，P<0.05），NO与MT呈正相关（r=0.651，P<0.01）。NO与ET呈负相关（r=-0.591，P<0.01）。

3.讨论：

目前大量的研究表明血管内皮细胞功能障碍和滋养细胞的过度凋亡、免疫反应及炎症是妊娠高血压综合征（pregnancy-inducedhypertension，PIH）的发病关键。

目前研究表明由于妊娠期高血压疾病患者血管内皮受损和功能障碍导致了血浆ET升高，NO水平降低，由于患者血浆存在ET与NO失衡，并且患者对缩血管物质的敏感性大大增高，导致患者全身小动脉痉挛，引起妊娠期高血压疾病的一系列病理和生理改变[2]。

已有研究发现在妊娠高血压患者中已存在ET升高，NO水平降低[3]。本研究结果也表明，妊娠血压疾病组血清ET较正常妊娠组明显升高，且随着妊娠期高血压疾病的加重呈逐渐增高的趋势。妊娠期高血压疾病组血清NO较正常孕妇明显降低，并且随着疾病严重程度的增加呈逐渐降低的趋势，这与Var等[3]研究报道一致。这与妊娠高血压患者血清ET升高，NO水平降低是一致的[3-4]。提示妊娠期妊娠期高血压患者出现血管内皮损伤。血清ET与妊娠期高血压疾病的严重程度成正相关，NO水平与妊娠期高血压疾病的严重程度成负相关，血清ET、NO水平与妊娠期高血压疾病的发生密切关联，并且随着妊娠期高血压疾病的病情加重，血清ET水平升高愈明显，NO水平下降愈明显，与以往研究一致[5]。提示轻度子痫前期向重度子痫前期转化过程中血管内皮损伤逐渐加重。

MT作用于外周血管内皮细胞及其他组织等，发挥扩血管、抗氧化、清除自由基、改善舒张功能、调节代谢及抗炎等效应，对受损血管内皮细胞起重要保护作用，从而使血压下降[6-7]。本研究发现轻度子痫前期组血清MT水平明显高于重度子痫前期组，结果表明：妊娠高血压疾病患者血清MT水平较正常孕妇明显降低，且随病情加重MT水平进一步下降。与以往研究一致[8]。提示妊娠高血压患者出现血管内皮损伤，MT对妊娠高血压患者受损血管内皮细胞发挥重要保护作用，大量消耗MT，导致MT水平在妊娠高血压疾病患者比正常孕妇明显降低。提示妊高征患者与血清ET水平呈正相关，与MT、NO水平呈负相关。提示在妊娠高血压患者MT水平下降，MT对受损血管内皮细胞保护作用下降，从而促进血清ET水平升高，NO水平下降。

因此，临床上可以通过检测MT、ET、NO，了解病情的严重程度及预后，更好地指导妊娠期高血压疾病的临床预防与治疗。

参考文献：

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[4]赵旭东，林建华.妊娠期高血压疾病患者CRP变化及与ET-1、NO相关性的研究[J].现代妇产科进展，2009，19（5）：329-332.

[5]孙绍贤，陈妍华，黄春兰.妊娠期高血压疾病患者Hcy、NO及ET水平[J].中国妇幼保健杂志，2010，25（2）：159-161.

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coronaryarterydisease[J].Circulation，2000，102：1000.

[8]熊振玲，侯常，朱云潇.娠高血压患者C反应蛋白与褪黑素的检测及意义[J].中华全科医学杂志，2009，7（8）：836-837.

作者简介：董春艳，女，1973年2月，大学本科，主治医师，研究方向：妊娠高血压发病机制。