地塞米松在恶性肿瘤化疗中的地位

(整期优先)网络出版时间:2019-10-20
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地塞米松在恶性肿瘤化疗中的地位

白志超崔保栓

中国人民解放军第二五二医院肿瘤血液科071000

【摘要】目的:通过本文归纳、总结地塞米送在恶性肿瘤化疗过程中积极作用或消极作用,为临床中使用地塞米松,起到指导与参考的作用。方法:通过文献检索,分析地塞米松在化疗过程中的积极作用有哪些方面,消极作用有哪些方面,最终进行归纳、总结。结果:地塞米松是化疗过程中重要佐剂,发挥着积极作用,能够减轻化疗的毒副作用,或增加化疗效果。同时地塞米具有不可规避的消极作用,在使用过程中需进一步甄别利弊,做出合理抉择。结论:地塞米是化疗过程中与不同药物配伍,发挥不同的作用,具有两面性,因此在治疗过程中充分掌握适应症和禁忌症,尽量避免或减少副作用的发生,为患者带来最大获益。

【关键词】地塞米松、化疗、恶性肿瘤

地塞米松是作为糖皮质激素的代表药物,在临床中被广泛应用于各种疾病,其具有积极的一面,也有消极的一面,在恶性肿瘤化疗过程中离不开激素的使用,通过激素治疗减轻毒副反应、增加疗效,改善患者生活质量。但我们也观察到了该药的副作用,常见的并发症,短期内出现的,如:大剂量激素导致消化道粘膜应激性溃疡出血、血糖增高等。远期出现的,如:股骨头坏死,库欣综合征等。本文从以下这两方面进行阐述。

激素在化疗过程中的积极作用

1.1增加止吐疗效自首个化疗药物问世以来,消化道反应是我们一直关注的话题,时至今日还有很多患者对化疗十分恐惧,这其中主要原因是化疗导致的恶心、呕吐,随着时代的发展止吐药物在不断更新改进,但绝大部分药物想要达到最佳疗效,却离不开与地塞米松的联合,黄鲁众等学者[1]应用mate分析法、通过文献检索统计分析,阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关恶心、呕吐效果最佳,地塞米松联合止吐药起到了增加止吐疗效的作用,控制好化疗胃肠道反应,可以增加患者治疗信心。

1.2预防过敏、减轻水钠潴留普通紫杉类化疗药物具有高致敏性和水钠潴留的毒副作用,已有报道紫杉类药物过敏致死情况,因此在普通紫杉醇类药物应用前,需给予预防性应用地塞米松处理。在普通紫杉类治疗过程中需要给予地塞米松配合治疗,以减轻副作用。在紫杉醇治疗前给予标准剂量地塞米松治疗已成共识,但也研究显示应用小剂量地塞米松预防治疗也取得良好效果[2]。

1.3化疗药物外渗的局部治疗化疗药物局部外渗是化疗过程中常见的并发症,也是医务人员最想避免,虽然近年来深静脉置管的应用明显减少这了这种情况发生,但是,在欠发达地区也时有发生,一旦出现化疗药物外渗就会给患者带来巨大的痛苦,轻者局部红肿疼痛,重者局部组织坏死腐烂,应有地塞米松+利多卡因+盐水进行局部封闭治疗[3],具有一定疗效。

1.4治疗作用地塞米松在化疗过程中具有减轻毒副反应的作用,也有治疗作用,在血液系统肿瘤的治疗过程中离不开地塞米松,广泛应用于淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等血液系统疾病的治疗,多项研究证实[4][5],地塞米松在恶性肿瘤治疗中不仅具有辅助其他药物增效减毒作用,在血液系统肿瘤还具有重要治疗作用,具有不可撼动的地位。

1.5刺激外周血细胞成熟及释放骨髓抑制是化疗药物最常见的副作用之一,根据严重程度不同采取治疗方法不同,轻度白细胞、血小板降低,可给予小剂量地塞米松联合升白药物治疗。文献报道显示[6],化疗导致骨髓抑制,通过给予足三里注射地塞米松和利多卡因治疗穴位注射,对于Ⅱ度骨髓抑制患者有效率达89.85%,具有操作简单、经济的优势。

2.地塞米松在化疗过程中的消极作用

2.1对体重影响这是最常见副作用之一,主要见于应用激素量大、时间较长,出现体重增加,因而常导致肥胖。朴瑛等研究显示[7],对192名化疗期间应用过激素的患者,后期进行随访发现,25.5患者出现向心性肥胖,约14.6%患者出现满月脸。故在保证疗效安全情况下调整激素剂量。

2.2对血糖影响地塞米松是糖皮质激素的代表药物,升高血糖是该药物的最常见副作用。研究显示糖尿病与肿瘤发生发展有定关系[8],因此在癌症患者中有一部分也是糖尿病患者,化疗过程中应用地塞米松后会出现血糖增高,甚至难以控制。有学者报道[9],乳腺癌合并糖尿病患者化疗期间应用地塞米松,会导致血糖过高。故对治疗前应对血糖进行评估,并注意监测血糖,以免血糖过高导致其他并发症发生。

2.3对骨代谢影响地塞米松对骨质代谢具有一定影响,长期应用可导致骨质疏松,严重者甚至导致股骨头坏死,严重影响生活质量。基础研究显示长期大剂量激素会导致大鼠严重骨质疏松[10]。临床观察显示,在紫杉类化疗时给予地塞米松治疗后出现骨质疏松的机率约33.8%[7]。为了避免骨不良事件发生,在治疗时需注意地塞米松的剂量、时长,进行骨密度检测评估骨质情况,及时对症处理。

2.4对精神影响对精神方面影响主要有两方面情况,一类是无精神疾病史,应用大剂量地塞米松治疗后,可能导致精神亢奋、失眠。有学者统计发现,化疗期间应用激素治疗后睡眠障碍发生率增高[7]。另一类则是既往有精神疾病史或家族史,原有病情稳定,但应用地塞米松后可使原有稳定的精神复发,甚至出现躁狂。边宝娟和王乃华等学者分别报道[11][12],4例和2例患者应用激素后出现精神障碍,在临床工作中发生较少,但对于有精神疾病患者,需评估病情,对激素类药物使用需谨慎。

2.5对心脏传导系统影响对原有心脏传导系统疾病患者可诱发心律失常发作,既往有阵发性室上性心动过速、预激综合征等病史患者发生率可能更高,在文献检索中发现有个案报道[13],但具体发生机制不详,可能由于应用激素后导致交感神经兴奋,诱发心律失常。因此对有病史患者应慎重。

2.6对胃肠粘膜影响大剂量激素应用时可能出现消化道粘膜应激性溃疡、出血风险,在应用地塞米松前应对消化道系统评估,同时为减少这种情况出现,可给予质子泵抑制剂保护胃黏膜。

讨论任何药物在治疗过程中都有积极作用,也有不同程度的消极作用,地塞米松作为糖皮质激药物中一员,在肿瘤化疗中同上具有上述两种属性,对于药物的副作用主要与药物使用的剂量强度、用药时长等因素有关。在恶性肿瘤化疗中与止吐药物联合可增强止吐效果,而在骨髓瘤、白血病等血液系统疾病与其他化疗药物联合扮演着治疗角色,而这些作用已经被写入临床指南,来指导临床工作。虽然在使用的过程中可能会出现一定副作用,但通过治疗前详细评估,严格筛选,针对不同患者、不同原发疾病情况,可通过调整药物剂量、时长,或采取提前预防措施,使其发挥最大积极作用。因此,地塞米松在恶性化疗过程中地位是不可动摇,不可或缺的。

参考文献

[1]黄鲁众,张晓晔,刘艳.阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关性恶心和呕吐的Meta分析[J].现代肿瘤医学,2015,15:2198-2203

[2]张世尚.紫杉醇化疗应用小剂量地塞米松预处理的临床观察研究[J].健康必读,2018,6:7

[3]黎贵,张淑香,徐波.化疗药物静脉外渗的循证管理[J].中国护理管理,2013,13(3):12-15

[4]韩娜,李勇华,高飏.棚替佐米联合环磷毗胶及地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤[J].实用医学杂志,2019,35(3):440-448

[5]刘伶,贺晶,张世恒.地塞米松在儿童急淋白血病维持治疗期使用剂量探讨[J].临床医药文献杂志,2018,5(32):75

[6]刘丽红,张洪伟,罗英.穴位药物注射治疗放化疗所致骨髓抑制114例[J].中国中医药,2012,10(9):26-27

[7]朴瑛,唐玲,谢晓冬.乳腺癌辅助化疗期间应用地塞米松对患者远期生活质量及心理的影响[J].临床误诊误治,2016,29(4):87-89

[8]王虎明,徐杰,周宁.原发性肝癌合并糖尿病患者机体免疫功能的临床价值研究[J].中国全科医学,2019,22(8):915-918

[9]贺威,吴蕾,于垂恭.多西他赛治疗乳腺癌合并糖尿病的安全性观察[J].武警医学院学报,2011,20(5):384-385

[10]吴丽婷,蔡劲薇,潘吉铭.不同剂量和作用时间地塞米松对大鼠骨密度和成骨细胞作用的研究[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(6):762-768

[11]边宝娟,付庆春,孙秋玲.地塞米松诱发精神障碍4例[J].中国航天医药杂志,2002,4(3):47

[12]王乃华.可能引起神经精神性疾病的药物[J].中国综合临床,2001,17(1):10-11

[13]陈维永.静脉注射地塞米松诱发心绞痛心律失常1例[J].西部医学,2005,17(4):345