妇产科细菌感染用药——氨苄西林的临床应用

妇产科细菌感染用药——氨苄西林的临床应用

张立波(黑龙江省铁力市计划生育服务站152500)

妇产科细菌感染用药——氨苄西林的临床应用

张立波(黑龙江省铁力市计划生育服务站152500)

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)21-0228-02

【摘要】研究氨苄西林的药理作用以及药动学，分析氨苄西林的临床应用效果，总结用药使时的注意事项。规范合理用药，使患者早日康复。

【关键词】氨苄西林合理用药

治疗细菌感染的药物品种很多，在世界范围内上市的品种已达数百种，其中β-内酰胺类品种最多。抗生素可按其生物活性或化学结构与构效关系分类：

1.按生物活性分类可分为抗革兰阳性球菌抗生素、抗革兰阴性杆菌抗生素、广谱抗生素、抗结核分枝杆菌抗生素、抗厌氧菌抗生素、β-内酰胺酶抑制剂等。此种分类对了解其抗菌范围、药理性能有帮助，但许多抗生素有多种性能，分类交叉重复很多，不易划分。

2.按化学结构分类许多抗生素化学结构已阐明，同类化合物大多为半合成衍生物，有一定构效关系。因此按化学结构或构效关系分类便于系统了解抗生素的构效关系，也比较容易理解和记忆。是目前国际上比较通用的分类方法。按这种分类法，妇产科感染疾病常用的抗菌药主要包括以下几类：①青霉素类；②头孢菌素类；③其他β-内酰胺类；④氨基苷类；⑤大环内酯类；⑥林可霉素类；⑦糖肽类；⑧四环素类；⑨喹诺酮类。

氨苄西林

【药动学】

正常人空腹口服0.5g、1g，2小时后血药浓度达峰值，分别为5.2μg/ml，7.6μg/m1；肌内注射0.5g，0.5～1小时血药浓度达峰值，约为12μg/ml；静脉注射0.5g，15分钟和4小时的血药浓度分别为17μg/ml，0.6μg/ml。

药物吸收后在体内分布广泛。药物在胸腹水、关节腔积液、眼房水：乳汁中浓度较高；胆汁中的浓度高于血清浓度数倍；可透过胎盘屏障，羊水中可持续保持一定血药浓度；透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透膜量明显增加。分布容积为0.28L/kg，蛋白结合率为20%～25%，半衰期约为1.5小时。12%～50%的药物在肝内代谢，部分通过肾小球滤过，肾小管分泌。24小时尿中排出给药量分别为：口服为20%～60%，肌内注射为50%，静脉注射为70%肾功能障碍患者，半衰期可延长至7～20小时。本药可血液透析清除，但腹膜透析对其清除无影响。

【药理作用】

抗菌谱广，抗菌作用强，不耐青霉素酶。对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用与青霉素相同，对革兰阴性菌(如粪肠球菌)的作用比青霉素强。通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌活性；对草绿色链球菌有良好抗菌活性；对白喉棒状杆菌、炭疽芽胞杆菌、放线菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特杆菌、部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属、奈瑟菌属以及除脆弱拟杆菌外的厌氧菌均具一定抗菌活性。多数肠杆菌属、脆弱拟杆菌、铜绿假单胞菌等对本药耐药。

【临床应用】

1.适应证用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿道感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。

2.剂量与用法成人，口服给药：一日2～4g，分4次空腹服用。肌内注射：一日2～4g，分4次给药。静脉给药：一日4～8g，分2～4次给药；重症感染者一日剂量可增至12g。一日最高剂量为14g。

肾功能不全时剂量：肌酐清除率为10～50m1/min者，给药间隔时间应延长至6～12小时；内生肌酐清除率小于10ml/min者，给药间隔时间应延长至12～24小时。

【药物不良反应与防治】

本药的不良反应与青霉素相似，以过敏反应较为多见。

1.过敏反应最常见皮疹，发生率较其他青霉素高，可达10%以上。多发生于用药后5日，呈荨麻疹或斑丘疹，前者为青霉素过敏反应的典型皮疹，后者对氨苄西林有一定的特异性。注射给药的发生率高于口服者。偶见过敏性休克。

2.偶见粒细胞和血小板减少。

3.偶有间质性肾炎的报道。

4.少见肝功能异常(如血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高)。

5.大剂量静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。婴儿用药后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。

6.少见假膜性肠炎。

【药物相互作用】

1.阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本药在肾小管的排泄，从而升高本药的血药浓度。

2.卡那霉素可加强本药对大肠埃希菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。

3.庆大霉素可加强本药对B组链球菌的体外杀菌作用。

4.与克拉维酸联用，可使本药对产β-内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度从64μg/ml降至4μg/ml。

5.别嘌醇可使本药皮疹发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。

6.本药可加强华法林的作用。

7.氯喹可减少本药吸收量达19%～29%。

8.林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。

9.红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本药的杀菌活性，因此不宜与本药合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。

10.本药能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。

11.与氯霉素联用，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一。氯霉素在高浓度(5～10mg/L)时对本药无拮抗现象，在低浓度(1～2mg/L)时可使本药的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。且两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。

【注意事项】

1.对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素过敏。

2.对本品或其他青霉素类药过敏者禁用。传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者不宜使用本品。

3.对头孢菌素类药过敏者、年老体弱者慎用。有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。本品可经乳汁排出，哺乳期妇女应慎用。严重肾功能损害者慎用。妊娠安全性分级为B级。

4.长期或大剂量应用本药者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾、钠。对怀疑为淋病伴随梅毒损害者，在用药前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验1次。

5.本药与下列药物有配伍禁忌硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、克林霉素磷酸酯、盐酸林可霉素、琥珀氯霉素、多黏菌素B、多黏菌素E甲磺酸钠、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类、新生霉素、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠等。

6.本药不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。口服时不能用果汁、蔬菜汁和苏打水送服。

7.用药期间，如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，必须停药。待确诊后应采用相应的抗菌药治疗。

8.用药过量者，必要时可通过血液透析清除部分药物。

9.本药溶液浓度愈高，稳定性愈差。药液稳定性可因葡萄糖、果糖和乳酸的存在而降低，亦随温度升高而降低。在酸性液时，分解较快速，故宜用中性液体作溶剂；且溶解后应立即使用，溶解放置后致敏物质可增多。

【制剂与规格】

胶囊剂：0.25g；0.5g。粉针：0.5g；lg；2g。

参考文献

[1]王淑玉.实用妇产科诊疗规范.南京:江苏科学技术出版社，2002，28-30.