沙利度胺治疗晚期原发性肝癌临床分析

沙利度胺治疗晚期原发性肝癌临床分析

吴剑雄

长沙市第四医院湖南长沙410006

【摘要】目的对沙利度胺用于晚期原发性肝癌治疗中的临床价值进行探究。方法以回顾性眼光对我院78例晚期原发性肝癌患者的临床资料进行分析，并以治疗方法的不同进行组别划分，其中以沙利度胺治疗的39例分为观察组，行最佳支持治疗的39例分为对照组，比较两组患者经治疗后的总有效率与血清VEGF（内皮生长因子）水平。结果经治疗后，观察组患者取得的总有效率为66.67%，血清VEGF水平为（191.35±52.51）pg/ml，与对照组相比，观察组上述2项指标均明显较优，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论将沙利度胺用于晚期原发性肝癌治疗中，有助于延缓患者疾病进展，对于改善血清VEGF水平也具有重要意义，值得推广。

【关键词】沙利度胺；原发性肝癌；晚期

前言

原发性肝癌即指由人体肝脏内细胞所引发的恶性肿瘤，属于临床上常见的一种恶性肿瘤，具有着死亡率高、治疗难度大，不可治愈等特性，可对患者生命安全构成较大威胁[1]。由于当前医疗科技的局限性，临床上针对原发性肝癌的治疗多种多样，如手术切除、肝脏移植、局部消融、介入、放疗、化疗、靶向治疗、免疫生物治疗等等。而肝癌的恶性程度高，早期临床症状不明显，确诊示往往错过了最佳手术时机。放化疗在晚期肝癌中疗效不能令人满意，且毒副作用较大，患者耐受性差。针对晚期肝癌患者，尽量以控制肿块生长、延长患者生存时间、减轻或减少并发症发生为主。但近年来的针对晚期肝癌进行分子靶向药物的治疗使肝癌患者的短期生存率已出现较大提升，工作已逐步取得较大进展。但是分子靶向药物费用高，一般患者难以承受。原发性肝癌是血管高度增生性肿瘤，而内皮生长因子（VEGF）是最强的血管生成刺激因子，沙利度胺因其能够减少血管内皮因子的分泌、降低瘤内微血管的密度等多途径抗肿瘤细胞增生。其医疗价值逐渐受到了广大医学工作者的高度重视[2]。为对沙利度胺在原发性肝癌治疗中的实际作用进行探究，笔者特对相关病例资料做出了回顾性分析，现做如下总结。

1.资料与方法

1.1一般资料

本次研究中，所选病例（n=78）均为2012年3月至2015年3月期间在我院就诊及住院的原发性肝癌患者，且所有患者的病情均与中国抗癌学会制定的晚期肝癌诊断标准相符。78例患者中，以沙利度胺进行治疗的共39例，分为观察组；行最佳支持治疗的共39例，分为对照组。观察组患者中，22例为男性，17例为女性；以42～76岁为年龄区间，平均年龄为（62.34±4.68）岁。对照组患者中，23例为男性，16例为女性；以42～78岁为年龄区间，平均年龄为（62.58±4.76）岁。经比较，两组患者的组间一般资料基本无明显差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法

对照组：实施最佳支持治疗。以患者实际情况为基准，对患者实施针对性的营养支持治疗、中药抗肿瘤治疗等，如患者出现癌性疼痛，可采用三阶梯止痛药物帮助患者进行缓解疼痛，如出现上消化道出血，积极给予止血等对症处理，疗程共一个月。

观察组：以沙利度胺治疗。首先，对患者实施对症支持治疗，治疗方法同对照组。在上述治疗基础上，另外以沙利度胺对患者进行配合治疗，具体用药方法如下：初始用药时，每次取100mg沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字：H32026129）给予患者以睡前口服的方式进行治疗，用药频率为每日1次。往后，便以每日增加50mg的剂量进行用药，以每日不超过200mg为基准，用药频率不变，疗程共一个月。

1.3观察指标

将两组患者经治疗后的总有效率及血清VEGF水平作为观察指标进行比较。（1）以WHO中的病变标准为参照，将治疗后的效果分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展），总有效率=（CR+PR+SD）/例数×100%。（2）血清VEGD水平检测方法：患者在空腹状态下接受静脉血抽取（5ml），置于室温2h后离心，并于冰箱中（-80°C）保存。最后以ELISA（酶联免疫吸附试验）对所有血清样本中的VEGF含量进行测定即可。

1.4统计学方法

进行数据资料处理时，以百分比（%）表示计数资料，行x2检验；以（±s）表示计量资料，行t检验；并以P<0.05表示数据差异具有统计学意义。

2.结果

2.1比较两组患者治疗后的总有效率

经比较，观察组患者经治疗后取得的总有效率（66.67%）明显高于对照组患者（41.03%），且差异显著（P<0.05）。见表1。

注：观察组治疗后的血清VEGF水平明显优于对照组，P<0.05。

3.讨论

原发性肝癌作为我国最常见一种恶性肿瘤，对于患者的生存状况、生存质量及生命安全均造成严重威胁。由于该疾病在发病早期临床症状不典型，导致大部分患者在确诊时已处于疾病中、晚期，在此情况下基本失去进行手术切除的机会，病变多播撒至全肝或全身。在治疗上，一般可采用TACE、靶向药物、化疗、姑息性治疗等手段，目前来说，索拉非尼作为一个多靶点的口服TKI制剂，在治疗晚期肝癌方面，确实能显著延长患者总生存期，获得众多令人鼓舞的数据。可是，其高昂的价格，不是普通患者，中国一般家庭所能承受的起的。在我院就诊及住院的患者，经济状况一般，但是患者及家属想要寻求最大获益比。我们也追求是否用有靶向药物特点的其他药物治疗，获得最大效价比。据悉，原发性肝癌发病过程中，血管的形成是肿瘤生长及转移的重要介质，不仅可为肿瘤的生长提供营养物质，同时也可造成癌细胞的进一步扩散[3]。沙利度胺作为一种谷氨酸衍生物，基于其对VEGF及肿瘤坏死因子的抑制作用，临床上对于其在原发性肝癌中肿块控制生长及转移的提供了依据，我们逐渐加大了研究力度。从沙利度胺的药理作用来看，该药物主要通过减少血管内皮生长因子及成纤维细胞因子的分泌；能减少整合素亚基的合成；通过环氧化物酶2途径减低瘤内血管的密度，来对肿瘤的新生血管形成进行抑制，由此发挥抗肿瘤的作用。除此之外，沙利度胺还可通过对细胞因子及黏附分子的调节作用，来完成对机体免疫功能的改善，以促使抗肿瘤活性的增加。研究表明，在剂量适宜的情况下，采用沙利度胺对晚期肝癌患者进行长期维持治疗，可有效起到改善血清VEGF水平、延缓病情的治疗作用[4-5]。笔者通过对我院相关病例资料进行分析研究，对上述观点做出了论证。

本次研究结果显示，以沙利度胺治疗的观察组患者，经治疗后的总有效率及血清VEGF水平均明显低于对照组患者，且差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，对于晚期原发性肝癌患者，可考虑将沙利度胺列入治疗药物中，并结合患者的实际情况，采用适当的对症支持治疗控制上消化道出血、减少肝性脑病、肝肾综合征等并发症发生，以实现治疗效果的最优化，使患者的生存期得以延长。

参考文献：

[1]尹卫华，胡小雄，范惠珍，等.不同剂量三氧化二砷静滴联合适形放疗治疗中晚期原发性肝癌[J].山东医药，2014，54（03）：32-34.

[2]王锋，秦叔逵，华海清，等.含奥沙利铂化疗方案治疗对索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2014，19（03）：226-230.

[3]姚晖，龚金兰，李莉，等.立体定向放疗联合高强度聚焦超声治疗原发性肝癌的临床研究[J].29-32.

[4]徐克育，黄约翰，陶崇林，等.手术切除与肝动脉介入栓塞化疗治疗原发性肝癌破裂出血比较及预后分析[J].肝胆胰外科杂志，2014，26（01）：9-11.

[5]阚晓，潘家超，荆燕，等.原发性肝癌患者微波消融治疗后外周血T淋巴细胞亚群的变化[J].实用肝脏病杂志，2014，17（01）：71-73.