乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清C反应蛋白的影响

乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清C反应蛋白的影响

周娅利郑春燕

周娅利郑春燕（深圳市龙华新区人民医院重症医学科广东深圳518109）

【摘要】目的：探讨乌司他丁对重症急性胰腺炎的治疗前后C反应蛋白（CRP）的影响。方法：收集本院58例重症急性胰腺炎患者，随机分为乌司他丁组30例和非乌司他丁组28例，两组均采用常规治疗措施，实验组加用乌司他丁；分别监测两组患者治疗前和治疗后第5、l0天C反应蛋白水平。结果：两组患者血清CRP水平明显升高；与非乌司他丁组相比较，乌司他丁组在治疗后第5、10天时CRP指标显著改善，差异有统计学意义(p<0．05)。结论：乌司他丁可降低重症急性胰腺炎C反应蛋白的水平，有利于重症急性胰腺炎的恢复。

【关键词】C反应蛋白；乌司他丁；急性胰腺炎【中图分类号】R576【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）5-0215-02

急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是多种病因引起胰酶激活，以胰腺局部炎症反应为主要特征，是临床上消化系统常见的危重疾病之一。虽然近4O年在该疾病的诊断和治疗等方面均有进步，而且大部分急性胰腺炎为轻型患者(mildacutepancreatitis，MAP)，但是仍有大约2O%～3O%的患者为重型(severeacutepancreatitis，SAP)，可以并发全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能不全综合征(MODS)，临床过程凶险，总体病死率可高达1O%～30%[1][2]。目前有研究证实急性胰腺炎与血清C反应蛋白(Creactiveprotein，CRP)关系密切，有望作为早期预测SAP的独立生化标志物，但对其应用价值仍然存在不少争论。乌司他丁(ulinastatin，UTI)是一种1985年由日本首先开发广谱蛋白酶抑制剂，具有多种生物学活性及保护重要生命器官的作用，本实验是探讨乌司他丁对重症急性胰腺炎C反应蛋白的影响，以期探讨乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的作用机制以及C反应蛋白在SAP的作用，现在报道如下：1资料和方法1.1临床资料2012年3月～2014年8月入住我院的58例SAP患者，均符合全国胰腺炎学术会议制定的诊断标准，除外药物过敏史者，妊娠妇女，或已应用抑肽酶等药物者，也不包括肿瘤或手术、创伤等引起的SAP。所有患者发病时间为24～48h，Ranson标准I>3分；BalthazarCT分级系统≥Ⅱ级。58例SAP患者作为实验组，再按数字随机法分为乌司他丁组组和非乌司他丁组组。将患者随机分成两组，乌司他丁组30例，男19例、女11例，年龄(64.5±7.5)岁；非乌司他丁组28例，男19例、女9例，年龄(65±6.5)岁。两组在年龄、性别和病情严重程度方面差异无统计学意义，一般资料试具有可比性(p>0.05)。另选取健康成人32例作为对照组。

1.2治疗方法：非乌司他丁组组采用常规治疗，包括监护、禁食、胃肠减压、质子泵抑制剂等抑制胃酸、吸氧、止痛，抗感染，静脉营养支持，改善血流动力学、维持水、电解质及酸碱平衡；应用奥曲肽等治疗；乌司他丁组在此基础上加用乌司他丁2O万u加人5%葡萄糖液250ml中静滴，2次/d，连用10d。

1.3标本检测所有SAP患者于入院时以及治疗后第5、l0天抽取静脉血分离血清保存备用检测CRP。采用免疫比浊法测定CRP。

1.4统计方法采用SPSS11.5统计软件，数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1实验组与健康对照组相比较，血清CRP均升高明显，差异均有统计学意义(p<0.05)。如表1表1、实验组与健康对照组血清CRP的变化（X￣±S）

注：与同组治疗前比较*p<O.05；#p<O.053讨论急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是消化系统常见的危重疾病之一。虽然最近4O年在该疾病的诊断和治疗等方面均有进步，但是重型急性胰腺炎(SAP)由于常并发全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能不全综合征(MODS)[3]，总体病死率高达1O%～30%，临床过程十分凶险。该病的发病机制复杂，包括复杂的“瀑布样级联反应”，开始于胰腺腺泡细胞内的消化酶激活，造成腺泡细胞的损伤，导致局部和全身系统的炎症反应。其发病机制包括以下多种的学说：如胰酶消化学说；自细胞过度激活-炎性因子学说；氧化应激学说等，其中自细胞过度激活-炎性因子学说表明了炎性因子在急性胰腺炎发生发展的作用。近年来有关炎性因子在AP发病机制及治疗研究取得一定的进展，认为炎症介质包括有TNF、IL-1、IL-6、CRP等等在AP演变中具有重要的作用，但目前尚不清楚哪种介质在AP的病理生理过程中起主导作用。

C反应蛋白(Creactiveprotein，CRP)是一种非特异的急性反应性蛋白，作为急性时相性蛋白在炎症性疾病中可出现相应的变化，其升高是机体对感染和创伤的急性时相性反应之一，对受损的细胞有非特异的保护作用[4]。目前有研究证实急性胰腺炎与C反应蛋白关系密切，认为准确测定血清CRP能对SAP的发生作出有效的预测，CRP有望作为早期预测SAP的独立生化标志物，是早期诊断指标之一。因其测定方法简便、价格低廉、易于应用而受到临床的欢迎。结合我们的实验，两治疗组与健康对照组相比较，血清CRP均明显升高，差异均有统计学意义（P<O.05）；这提示C反应蛋白与重症急性胰腺炎存在密切关系，这与目前的报道结果基本相符[5]。

乌司他丁(Ulinastatin)是1985年由日本首先开发上市的，从健康成年男性尿中提取的分子量约为67000Da的酸性糖蛋白，是一种广谱的蛋白酶抑制剂，其生物活性主要是：⑴具有较强抑制各种蛋白水解酶的作用，包括蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶、纤溶酶等；⑵稳定溶酶体膜和细胞膜，因而可应用于细胞溶酶体膜破裂、水解酶外溢等疾病，对正常组织起重要保护作用；⑶增强机体免疫力、改善微循环等作用[6][7]。研究表明，机体在生理状况下也存在一定量的乌司他丁（由肝脏合成），但在应激状态下，其浓度会发生的变化。鉴于乌司他丁的作用以及急性胰腺炎开始于胰腺腺泡细胞内的胰酶大量释放激活并诱导细胞因子释放，造成腺泡细胞的损伤，进而导致胰腺组织的自身严重破坏，并危及其他重要器官的一种疾病，乌司他丁在日本已作为急性胰腺炎的治疗药物被应用于临床[8]。结合本实验，结果显示：在应用乌司他丁治疗前，在两治疗组中，治疗前患者血清CRP水平差异无统计学意义(p>0.05)；而治疗后，乌司他丁组与非乌司他丁组比较，血清CRP水平在治疗后第5天和第l0天差异均有统计学意义(p<0.05)，提示乌司他丁后通过抑制水解酶活性及炎症介质的释放，降低血清CRP水平，从而减轻局部坏死及全身的炎症反应，有利于患者的恢复以及减轻症状。

综合上述，C反应蛋白与重症急性胰腺炎存在密切关系。应用乌司他丁治疗重症急性胰腺炎,可降低血清CRP水平，有利于患者的恢复以及减轻症状。

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