谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的临床效果观察

谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的临床效果观察

卓华英

龙岩市第一医院药剂科

【摘要】目的：分析谷胱甘肽应用于奥沙利铂所致神经毒性预防中的效果。方法：选取医院2016年2月-2017年2月收治的肿瘤化疗患者76例，利用随机划分方式，分为对照组38例、观察组38例，对照组给予一般保肝方法，观察组患者采用谷胱甘肽预防神经毒性，观察比较两组患者神经毒性发生率。结果：神经毒性发生率比较，观察组7.89%（3/38）低于对照组23.68%（9/38），差异显著（P＜0.05），有统计学意义。结论：肿瘤化疗患者临床用药中，奥沙利铂的应用易带来神经毒性问题，给予谷胱甘肽可取得明显预防作用，应在临床实践中推广应用。

【关键词】奥沙利铂；谷胱甘肽；神经毒性；预防

作为临床常用广谱抗肿瘤药物，奥沙利铂应用下对治疗恶性肿瘤可取得显著治疗效果，病情控制效果明显。值得注意的是，奥沙利铂在应用中，也伴有其他神经毒性反应问题，导致治疗效果下降，要求行之有效的预防措施。本次研究将对奥沙利铂所致神经毒性预防中谷胱甘肽的应用效果进行分析。

1资料与方法

1.1一般资料

取医院2016年2月-2017年2月收治的肿瘤化疗患者76例，男42例，女34例，年龄54-69岁，平均（60.5±4.5）岁，肿瘤类型：胃癌、结肠癌与肝癌分别为35例、25例、16例。入选标准：①均需给予化疗治疗方法，药物选择奥沙利铂；②患者无认知障碍、精神病史与药物禁忌症情况；③签字确认知情同意本次研究。将76例患者采用随机划分方式，分为观察组与对照组各38例，对比一般资料如年龄、性别与肿瘤类型，无显著性差异（P＞0.05），可做比较研究。

1.2方法

所有患者化疗期间药物均给予奥沙利铂（批准文号：国药准字H20064297；厂商：江苏奥赛康药业股份有限公司），同时配合药物格拉琼斯（批准文号：国药准字H20055244；厂商：北京双鹭药业股份有限公司），其中奥沙利铂给药中取500mL浓度为5%葡萄糖溶液，加入130mg/m?奥沙利铂，采用静脉滴注方法，滴注时间约为2h，而格拉琼斯给药于化疗前15min，用量3mg，用药旨在预防呕吐。同时，治疗期间给予其他药物配合治疗，如取250mL生理盐水加入200mgCF，静脉滴注维持2h，取500dmL浓度为5%的葡萄糖溶液加入350mg/m?5-Fu，静脉滴注维持4h。对照组患者在此基础上采用一般保肝治疗方法，药物选择甘利欣（批准文号：国药准字H20052171；厂商：江苏正大天晴药业股份有限公司），取250mL浓度为5%的葡萄糖溶液加入150g甘利欣，并配合3g维生素C，每日用药1次。观察组患者预防用药选择谷胱甘肽（批准文号：国药准字H20051599；厂商：重庆药友制药有限责任公司），取250mL浓度为5%的葡萄糖溶液加入1200mg谷胱甘肽，于化疗前2d给药，持续至化疗结束3-5d。

1.3观察指标

对两组患者化疗期间神经毒性反应观察，具体评价中主要以受冷感觉功能迟钝或是否有其他异常表现进行判断，评价谷胱甘肽预防效果[1]，主要分为：①Ⅰ级，化疗期间神经毒性反应无明显症状，持续时间短，谷胱甘肽持续给药下毒性症状自行缓解；②Ⅱ级，化疗期间神经毒性症状反应明显，感觉功能异常，谷胱甘肽持续给药下可完全缓解；③Ⅲ级，化疗期间有明显感觉功能异常表现，持续神经毒性反应症状，治疗后并未完全缓解；④Ⅳ级，化疗期间持续给药谷胱甘肽，神经毒性反应无改善，甚至有加重表现。

1.4统计学处理

研究数据均以Excel表格汇总，统计学处理采用软件SPSS21.0实现，神经毒性发生率计数资料组间比较采用检验，通过数（n）或率（%）描述，以P＜0.05说明差异有统计学意义。

2结果

神经毒性发生率比较，观察组7.89%（3/38）低于对照组23.68%（9/38），差异显著（P＜0.05），有统计学意义。如表1。

表1两组患者神经毒性发生率对比[n（%）]

注：与对照组相比，*P＜0.05。

3讨论

恶性肿瘤患者临床治疗中，常用的方法以化疗方式为主，而化疗中对药物的选择较为严格，常见药物以奥沙利铂为主。从奥沙利铂药物机理看，主要表现通过药物自身细胞毒作用，对癌细胞增殖、扩散进行抑制，对肿瘤疾病控制效果极为明显。从当前奥沙利铂临床用药实际看，在恶性肿瘤疾病如肝癌、胃癌与结肠癌中均可发挥重要作用[2]。值得注意的是，奥沙利铂用药下，易出现不良反应问题，致使神经系统、血液系统与胃肠道均受到影响，出现神经毒性反应，这对于化疗效果产生一定的制约作用，且患者承受的身心压力较大。这就要求行之有效的预防控制策略，降低奥沙利铂药物下所带来的神经毒性反应情况[3]。

奥沙利铂神经毒性反应临床症状表现以口周感觉异常、远端感觉异常等，且可能存在其他如呼吸困难、吞咽困难等表现。若对这种神经毒性反应划分，以慢性、急性两种类型为主，其中慢性神经毒性综合征多见于多次化疗后，因患者体内累积过多药物，导致慢性神经毒性反应发生，尽管慢性神经毒性综合征发生率不高，但仍需引起注意，可通过对患者是否存在感觉神经障碍判断有无神经毒性反应情况。有研究中提及，慢性神经毒性反应的发生很大程度与药物剂量有关，如假定剂量达到200mg/m?以上，直接会出现毒性反应，患者此时难以完成精细动作，感觉功能障碍明显，有分辨力减弱或肢体麻木表现[4]。而对于急性神经毒性综合征，发生率较高，化疗后直接出现神经毒性反应症状。无论哪种类型神经毒性反应对好患者化疗效果均会产生影响。实际预防中，可采用的常规预防方法以保肝治疗为主，药物选择甘利欣，配合维生素C等，在预防神经毒性效果上并不明显，而更能满足预防肝毒性要求。对此情况，考虑引入谷胱甘肽，将其引入奥沙利铂神经毒性预防中，药理作用主要表现在通过其中的成分如谷氨酸、半胱氨酸以及甘氨酸残基等，参与代谢活动，可使SH酶激活，这样便能起到良好的解毒效果[5]。因此，对于奥沙利铂所致神经毒性反应预防中，取谷胱甘肽用药效果显著。

既往研究资料中，对神经毒性反应预防用药中谷胱甘肽预防效果做出较多研究，如李岩磊研究中[6]，取80例肿瘤患者为研究对象，化疗前后给予个谷胱甘肽的40例患者纳入观察组，另外采用传统保肝治疗方法的40例纳入对照组，可发现给予谷胱甘肽的观察组患者神经毒性反应发生率10.00%明显低于对照组52.50%，这与本次研究结论基本一致。本次研究提升，观察组患者神经毒性反应表现，Ⅰ级、Ⅱ级分别1例、2例，发生率7.89%（3/38），对照组神经毒性反应Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级与Ⅳ级分别为4例、3例、1例、1例，发生率23.68%（9/38），对比差异显著（P＜0.05），有统计学意义，这便反映出奥沙利铂所致神经毒性反应预防中，谷胱甘肽应用效果明显。值得注意的是，实际用药预防中，要求密切观察患者化疗期间神经症状反应的，特别部分患者接触冷物、冷食中，更易出现感觉异常情况，如呼吸困难、吞咽困难等，一旦发生该症状，需及时判断是否为神经毒性反应情况，及时做好预防与控制工作，降低神经毒性反应所带来的影响。

综上所述，肿瘤化疗患者临床用药中，奥沙利铂的应用易带来神经毒性问题，给予谷胱甘肽可取得明显预防作用，应在临床实践中推广应用。

参考文献：

[1]季漪.中药预防奥沙利铂所致周围神经毒性的系统评价及Meta分析[D].南京中医药大学，2016.

[2]姜靖雯，陈学武，蔡红兵，等.四藤一仙汤熏洗预防奥沙利铂所致周围神经毒性的临床观察[N].南京中医药大学学报，2015，31（05）：420-423.

[3]郑泰浩，李宁，李明.神经节苷脂预防奥沙利铂所致神经毒性的Meta分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2015，9（09）：1668-1672.

[4]袁野.活血通经汤中药泡洗防治奥沙利铂所致神经毒性的临床研究[D].辽宁中医药大学，2015.

[5]王芬，王树滨，申东兰，等.氨磷汀对奥沙利铂所致周围神经毒性的改善作用的病例对照研究[J].癌症进展，2014，12（06）：571-575.

[6]李岩磊.谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的临床效果观察[J].中国现代药物应用，2014，8（19）：143-144.