CysC、Lp(a)、胆红素在冠心病患者血清中的表达及意义

CysC、Lp(a)、胆红素在冠心病患者血清中的表达及意义

孟庆书张言镇李玉

孟庆书1张言镇2李玉3

1潍坊医学院(山东潍坊261042)2潍坊市人民医院3潍坊市第二人民医院

【摘要】目的探讨血清胱抑素C（cystatinC，CysC）、脂蛋白（a）［

lipoprotein(a)，Lp(a)］及胆红素（bilirubin）在冠心病（CHD）患者中表达的意义及与冠脉病变程度的关系。方法选择CHD患者180例，按临床类型分为稳定型心绞痛（SAP）组50例、不稳定型心绞痛（UAP）组90例、心肌梗死（AMI）组40例，按冠脉造影结果分为单支病变组74例、双支病变组56例、三支病变组50例，另选60例健康者作为对照组。定量测定所有入选者的血清CysC、LP(a）及胆红素水平。结果血清CysC水平在SAP组、UAP组及AMI组显著低于正常对照组（P<0.05），且随着冠脉病变支数的增加而逐渐下降（P<0.05）；血清LP（a）水平在SAP组、UAP组及AMI组高于对照组（P<0.05），UAP组、AMI组均高于SAP组（P<0.05）；血清LP（a）水平与不同冠脉病变支数间差异有统计学意义，三支病变组、双支病变组和单支病变组均高于正常对照组（P<0.05），且三支病变组高于单支病变组（P<0.05）；患者血清总胆红素、间接胆红素水平在SAP组、UAP组及AMI组均低于正常对照组（P<0.05），三支病变组、双支病变组和单支病变组均低于正常对照组（P<0.05）；患者血清直接胆红素水平在各组间无明显差异（P>0.05）。结论冠心病患者血清CysC、胆红素水平下降，Lp(a)水平升高，其浓度水平能够反映冠脉病变的严重程度，可作为临床观察和评定冠状动脉病变发展的指标。

【关键词】冠心病CysCLp(a)胆红素动脉粥样硬化

［中图分类号］R969［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2011)12-05-03

TheexpressionandSignificanceofCysC,Lp(a),bilirubininSerumofPatientswithCoronaryHeartDisease【ABSTRACT】ObjectiveToexplorecystatinC,lipoprotein(a)andbilirubinserumexpressionsignificanceinpatientswithcoronaryatheroscieroticheartdisease(CHD),andtherelationshipwithcoronaryarterystenosis.MethodsThe180CHDpatientswerepidedintostableanginapectoris(SAP)group(50case),unstableanginapectoris(UAP)group(90case)andacutemyocardialinfarction(AMI)group(40case).Thepatientswhounderwentcoronaryradiographyweresubpidedasgroupwithone-vessellesion,groupwithtwo-vessellesion,groupwiththree-vessellesion.Thecontrolgroupwas60healthyinpiduals.TheserumlevelsofcystatinC,lipoprotein(a)andbilirubinwerequantitativedetectedforallsubjects.ResultsCysCinCHDpatientswereobviouslylowerthanthatincontrolgroup(P<0.05),andtheCysClevelsdecreasedinfoursubgroups(accordingcontrolgroup,one-vessellesion,two-vessellesion,three-vessellesionorder)(P<0.05).Lp(a)inCHDgroupwasobviouslyhigherthanthatincontrolgroup(P<0.05),UAPgroupandAMIgroupshowedhigherserumleveloftheLp(a)thanSAPgroup(P<0.05);TherewassignificantdifferenceinLp(a)amongonebranch,twobranches,threebranchesofdiseasedvessels.Lp(a)levelwashigherinpatientswiththreebranches,twobranchesandthreebranchesdiseaseofcoronaryarterycomparedwiththatincontrolgroup(P<0.05),andLp(a)ingroupwiththree-vessellesionwashigherthanthatingroupwithone-vessellesion(P<0.05);thelevelsoftotalbilirubin(TBIL),indirectbilirubin(IBIL)inCHDgroupweresignificantlylowerthanthatincontrolgroup(P<0.05),andlevelsofthatwerelowerinpatientswiththreebranches,twobranchesandthreebranchesdiseaseofcoronayarterycomparedwithcontrolgroup(P<0.05);thelevelsofdirectbilirubin(DBIL)werenosignificantdifferencebetweenCHDgroupsandcontrolgroup(P>0.05).ConclusionThedecreasedserumCysCandbilirubin,increasedserumLp(a)inCHDshowedacorrelationwithcoronaryarterystenosis.Thereindicatorscanbeutilizedintheclinicalobservationandassessmentofcoronarylesion.

【KEYWORD】Coronarydisease;CystatinC;Lipoprotei(a);Bilirubin;Atherosclerosis;

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronaryatheroscieroticheartdisease）指冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病,简称冠心病(CHD)。CHD的发病逐年上升，危险因素也错综复杂，尽早评估CHD的危险因素对预测心血管事件的发生与指导CHD的防治具有重大意义。研究发现血清胱抑素C（cystatinC，CysC）、脂蛋白（a）［lipoprotein(a)，Lp(a)］及胆红素水平与CHD有相关性［１，８］。本研究通过分析CHD患者血清中CysC、Lp(a)及胆红素水平的变化．探讨其在CHD发生发展过程中的作用及与冠脉病变严重程度的相关关系。

1材料与方法

1.1研究对象：选择2010年10月至2011年6月就诊于潍坊市人民医院急诊科的CHD患者180例。按照中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会2007年制定的《心血管病治疗指南和建议》将其分组：稳定型心绞痛（stableanginapectoris，SAP）组（50例）、不稳定型心绞痛（unstableanginapectoris，UAP）组（90例）、心肌梗死（acutemyocardialinfarction，AMI）组（40例），另选正常对照组（60例）。排除标准：严重心肺功能不全者、肝肾功能不全、严重感染、难于控制的糖尿病、脑血管意外、恶性肿瘤、血液疾病、三个月内有风湿活动、胸主动脉瘤、腹主动脉瘤患者、痛风及近半年内有经皮冠状动脉成形术、冠状动脉旁路移植术史。

1.2标本的采集与测定患者于入院次日清晨采空腹静脉血5mL，离心分离血清后于-70℃保存。应用颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)检测血清CysC浓度,应用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)检测血清Lp(a)浓度，胆红素、血脂及其它生化指标均由我院检验科统一检测，检验仪器均为日本日立公司Hitachi7600生化分析仪，符合实验室质控标准。

1.3冠状动脉狭窄程度的评价按美国心脏病学会(ACC)／美国心脏协会(AHA)冠状动脉造影指南，冠心病患者以Judkin’s法行冠状动脉造影，造影结果由2～3名经验丰富的专科医师阅读判定。以冠状动脉狭窄病变累及主要冠脉支数为病变支数，分为单支病变组（74例）、双支病变组（56例）和三支病变组（50例）。

1.4统计学方法：统计学处理采用SPSS17.0软件进行分析。计量资料以X[TX-]±s表示，各分组间比较采用方差分析（ANOVA）和LSD检验，对不符合正态分布的数据进行对数转换后再采用方差分析（ANOVA），以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1CHD患者与对照组血清CysC、Lp(a)、胆红素水平比较CHD患者SAP组、UAP组及AMI组血清CysC水平显著低于正常对照组且水平逐渐降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；SAP组、UAP组及AMI组血清Lp(a)水平高于正常对照组（P<0.05），且UAP组及AMI组高于SAP组（P<0.05）；SAP组、UAP组及AMI组血清总胆红素、间接胆红素低于正常对照组（P<0.05），且UAP组及AMI组低于SAP组（P<0.05）；各组间直接胆红素无明显差异（P>0.05），见表1。

2.2不同冠脉支数CHD患者血清CysC、Lp(a)、胆红素水平比较CHD患者单支病变组、双支病变组、三支病变组血清CysC水平均低于正常对照组，且随着冠脉病变支数的增加而逐渐下降，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）；单支病变组、双支病变组、三支病变组血清Lp(a)水平高于正常对照组（P<0.05），三支病变组血清Lp(a)水平高于单支病变组（P<0.05）；单支病变组、双支病变组、三支病变组血清总胆红素、间接胆红素水平均低于正常对照组（P<0.05）；各组间直接胆红素无明显差异（P>0.05），见表2。

表1CHD患者与对照组血清CysC、Lp(a)、胆红素水平比较

注：*P<0.05与对照组比较；▲P<0.05与单支组比较；☆P<0.05与双支组比较。

3讨论

CHD的病理基础在于冠状动脉粥样硬化（AS）。众说周知，炎症参与AS的发生、发展，细胞外基质降解与血管壁重构是其发病机制。近年来的研究发现CysC参与了动脉粥样硬化形成的病理生理过程且与冠心病的发生、发展密切相关。ErikssonP等［１］的研究表明半胱氨酸蛋白酶与其抑制剂在体内的失衡是导致AS发生、发展的重要因素。Sukhova等［２］对ApoE-小鼠的实验研究直接证明了AS形成时半胱氨酸蛋白酶／蛋白酶抑制剂失衡。Shi等［３］发现动脉粥样斑块组织中CysC含量较正常血管减少，而炎症介质的刺激促进血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶S及K等,使得这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉弹力蛋白损伤处过度表达。CysC可以抑制某些半胱氨酸蛋白酶,尤其是抑制组织蛋白酶。CysC水平降低促进As的发生、发展，其机制是CysC的减少使组织蛋白酶的活性和OX-LDL诱导的人VSMC凋亡增加，从而加速血管壁的重构和血管平滑肌的损伤。Luc等［４］认为，缺血事件可能是CysC的相对不足引起的，虽然炎症过程增加了CysC的表达，但相对于炎性粥样斑块中组织蛋白酶表达的增加，CysC却是缺乏的。本研究发现SAP组、UA组及AMI组血清CysC水平显著低于正常对照组，且随着冠脉病变支数的增加而逐渐下降，说明血清CysC水平在一定程度上反映了冠状动脉病变的严重程度，与疾病进程呈负相关关系，由此推测CysC参与冠状动脉粥样硬化的发生发展，能够参与基质重塑，稳定斑块

血清Lp(a)由低密度脂蛋白与载脂蛋白(a)两部分组成，其水平主要受遗传因素影响［５］。多数研究认为Lp(a)是冠心病的独立危险因素［6，7］，且与冠脉粥样硬化的严重程度相关［8］。Lp(a)参与AS的形成和发展，这与其损伤血管内皮功能、破坏动脉粥样斑块的稳定性及促进血栓形成等有关。其机制一是Lp(a)浸入血管内膜并被氧化修饰后为巨噬细胞摄取，使巨噬细胞变为泡沫细胞；二是干扰纤溶酶生成和功能。脂质沉积在动脉内膜并被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞是AS的始动环节。本研究发现SAP组、UAP组及AMI组患者血清Lp(a)水平高于对照组，UAP组及AMI组患者血清Lp(a)水平高于SAP组。这说明Lp(a)是冠心病的危险因素，不仅在动脉粥样硬化斑块的形成过程中起作用，而且在冠状动脉粥样斑块破裂和血栓的形成过程中也起着一定的作用。单支病变组、双支病变组、三支病变组血清Lp(a)水平高于正常对照组，三支病变组血清Lp(a)水平高于单支病变组。随着冠脉血管病变支数的增多，Lp(a)水平增加，Lp(a)水平与冠心病血管病变程度有一定相关性，其水平对CHD具有一定的预测价值。

胆红素是血红蛋白的代谢产物，是机体内的生理性抗氧化剂，高胆红素水平还可能促进胆固醇溶解和经胆汁排除，从而降低血胆固醇水平。Sehwertner等［9］研究证实：血清胆红素与动脉狭窄程度呈明显负相关并认为低浓度胆红素是CHD的独立危险因素。胆红素对冠状动脉粥样硬化和炎症有保护作用,因此血清胆红素浓度降低与CHD的危险性增加相关［10］。GreabuM等［11］在研究中认为CHD发病所引起的炎症反应产生的细胞因子，炎症介质增加了红细胞的破坏，导致血中胆红素的清除增加。本研究显示，SAP组、UAP组及AMI组血清总胆红素、间接胆红素低于正常对照组，且UAP组及AMI组低于SAP组；单支病变组、双支病变组、三支病变组血清总胆红素、间接胆红素水平均低于正常对照组。说明胆红素具有抗AS、延缓冠心病发展的作用，血清胆红素降低导致体内抗氧化活性降低，促使冠状动脉发生粥样硬化，因此它是冠心病的一个危险因素。

综上所述，血清CysC、胆红素水平下降及Lp(a)水平升高都是临床判断冠状动脉病变程度重要的危险因素，三者在炎症反应、促进血栓形成以及对血管内皮的损伤方面发挥重要作用，共同加速CHD的发生、发展。因此认为检测三者水平对于临床医生早期判断病情，筛选冠心病人群，指导患者科学饮食,减少CHD的发生、发展，科学判断CHD的预后有重要意义。一定程度上干预血清CysC、Lp(a)及胆红素水平有可能为CHD提供新的防治策略。

参考文献

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