核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中的作用及其中医药研究进展

核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中的作用及其中医药研究进展

严振宇

江苏大学严振宇

关键词：核因子-κB抑制蛋白；动脉粥样硬化；中医药

【中图分类号】R259【文献标识码】A【文章编号】1439-3768-(2019)-02-WYP

1.核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化在实际上是一种缓慢进展的炎症性疾病，其主要特征，就是巨噬细胞来源于泡沫细胞的积累，并且随着疾病的发展，会有更广泛的细胞因子、趋化因子产生，会进一步加重脂肪条文形成，加重损伤。

现代研究发现，核因子-κB抑制蛋白与炎症反应之间存在着密切的关系，因此对于动脉粥样硬化的发展具有重要影响。从动脉粥样硬化的疾病发展来看，核因子-κB作为炎症反应中的关键转录因子，会直接参与到炎症细胞增殖的环节中，尤其是在核因子-κB被激活之后，炎症相关因子被过度表达，最终造成不同程度的炎症反应变化。因此针对动脉粥样硬化可以直接通过抑制核因子-κB信号，达到改善预后的目的[2]。同样，核因子-κB抑制蛋白的表达能够抑制核因子-κB活性，并改善体外平滑肌细胞增殖水平，抑制动脉粥样硬化斑块释放细胞因子。也有学者在研究中，选择了具有核因子-κB抑制蛋白特异性缺失的小鼠模型，详细分析了核因子-κB抑制蛋白在抑制动脉粥样硬化形成中的作用，最终研究结果证明，组织分析结果发现模型中的巨噬细胞标志物表达约增加了50%，结果证明，抑制蛋白缺乏的小鼠血管壁中的巨噬细胞聚集增加。

同时，正常的血管内皮细胞会改善血管紧张度，并保证血管结构的稳定，对于患者的预后具有重要影响。而在动脉粥样硬化发病之后，发生内皮细胞功能障碍，内皮细胞功能会直接造成动脉粥样硬化的发展，被认为是病症发生的基础病理变化。并且随着患者疾病的发展，内皮细胞的病态变化会造成不同程度的形态结构损坏，且血液中的单核细胞、脂质等开始快速沉积，形成泡沫细胞，加快了动脉粥样硬化斑块的形成。而核因子-κB抑制蛋白会直接参与到内部细胞的激活过程，在动脉粥样硬化的病变发展中发挥着作用，通过抑制核因子-κB活化，会改善维生素D受体缺失环境下的内皮细脑活化水平，并诱导炎症细胞凋亡，最终改善炎症反应。

2.中药研究进展

动脉粥样硬化的临床治疗难度较大，单纯的西药治疗难以取得满意效果，因此中药治疗已经成为医学界研究的重点。

2.1大黄蛰虫丸

有研究发现，大黄蛰虫丸可以改善心脑血管疾病缺血再灌注后的心肌损伤问题，并持续改善患者核因子-κB抑制蛋白水平，对于核因子-κB具有稳定的抑制作用，不仅可以改善核因子-κB的炎症反应，还能加快炎症细胞的凋亡；同时，研究结果也发现发现，模型组在接受药物治疗后，其缺血再灌注情况得到改善，对核因子-κB信号发挥阻断作用，最终临床症状。

2.2白藜芦醇

药学临床研究发现，白藜芦醇可以显著改善小鼠血浆中的单核细胞趋化因子水平，并改善巨噬细胞浸润主动脉组织情况，尤其是在主动脉磷酸化的中，中药治疗组白鼠的核因子-κB水平要显著高于对照组小鼠。这一结果证明，白藜芦醇的治疗效果与核因子-κB水平的下调存在着密切关系[3]。除此之外也有研究发现，白藜芦醇可以改善脂质代谢与葡萄糖代谢水平，最终增强血管通透性，组织大鼠动脉壁中的胆固醇晶体的形成，说明该物质对于血管保护具有重要作用。白藜芦醇通过抑制培养内皮细胞中的核因子-κB活化水平，可以逐渐改善人单核细胞趋化蛋白的产生，且也有大量研究发现，白藜芦醇可以改善P65与TNF的生成，说明白藜芦醇可以改善血管的炎症损伤，这种变化在核因子-κB信号通路的表达中表现的尤为明显。

2.3青蒿素

青蒿素本身具有理想的抗炎特性，该特性主要由血管平滑肌的核因子-κB信号通路作用介导。当患者在接受青蒿素治疗后，可以显著下调P65水平以及磷酸化情况，所以可以对核因子-κB信号通路形成一致作用，加快血管平滑肌细胞增殖、迁移，证明青蒿素在抗炎机制中发挥着作用。

2.4姜黄素

姜黄素会增加κB抑制蛋白在主动脉中的表达，并显著改善动脉粥样硬化小鼠的病变发展情况。文献[4]在相关问题的研究中，分别对两组小鼠实施了姜黄素与常规治疗，最终治疗结果显示，姜黄素小鼠的治疗效果更理想，患者动脉粥样硬化的病程改善程度超过20%，证明该物质具有理想的应用效果；同时动脉粥样硬化病变切片结果显示，发现姜黄素喂养过的小鼠巨噬细胞数量明显下降，与常规组的小组相比，P＜0.05。结合上述研究结果可以发现，在动脉粥样硬化的临床治疗中，姜黄素对于改善核因子-κB抑制蛋白水平具有重要意义，不仅可以减少巨噬细胞数量，还能改善病症发展，因此具有临床应用价值。

结论：从本次研究结果可知，核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中发挥着重要作用，该物质通过抑制核因子-κB的通路活动，改善炎症因子表达，因此影响患者预后。深入研究中医药学，可以通过调控核因子-κB的信号通路，可以为动脉粥样硬化的临床治疗提供帮助，是一种新的临床治疗思路，值得关注。

参考文献：

[1]高灵利，王建平，刘田田，等.高迁移率蛋白1、核因子-κB与人颈动脉粥样硬化斑块稳定性关系的研究[J].中风与神经疾病杂志，2018，31(05):415-418.

[2]周婉，张黎军.视黄醇结合蛋白4、核因子κB的表达与糖尿病大鼠动脉粥样硬化的相关性[J].中国糖尿病杂志，2018，19(08):620-623.

[3]江玉娟，司秋菊，张艳慧，等.大黄蜇虫丸对动脉粥样硬化大鼠核因子-κB蛋白表达的影响[J].中国老年学杂志，2018，31(01):113-115.

[4]王慧敏.吡格列酮对动脉粥样硬化大鼠单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κB的影响[D].山西医科大学，2017.

document.getElementById('cnt-ad').style.display='none';