瓯柑汁对CYP450酶的影响

瓯柑汁对CYP450酶的影响

黄珍珍

苍南县第三人民医院黄珍珍摘要：目的：通过比较瓯柑汁干预前后的探针药药动学数据，推测瓯柑汁对CYP450酶的影响。方法：先以单剂量瓯柑汁灌胃后以四种探针药对六只实验室标准大鼠灌胃，采血获得相应的药动学数据。再对多次瓯柑汁灌胃后的六只实验组大鼠进行探针药灌胃，采血从而获得另一组药动学数据。最后将两组数据对比分析。结果：四个药物的药代动力学参数在单剂量给予瓯柑汁后没有明显的区别。但是在多次给予瓯柑汁后，非那西汀和奥美拉唑在大鼠体内的t1/2z和AUC(0-∞)显著增加，而CLz明显下降。右美沙芬的t1/2z没有变化，甲苯磺丁脲的t1/2z显著下降。

关键词：探针药；瓯柑汁；大鼠灌胃；采血；药动学数据

[中图分类号]TS201.3[文献标识码]A[文章编号]1439-3768-（2019）-01-YS

引言

CYP450是药物的主要代谢酶，人体内CYP450酶主要存在于肝脏和小肠中。CYP450酶活力的变化直接影响到相关药物在体内的浓度和半衰期。本实验意在推测瓯柑汁对大鼠CYP450酶活性的影响，以指导临床正确用药。

1动物，材料和方法

1.1大鼠

SD大鼠来自温州医学院药学院。

1.2药品和试剂

四种探针药物均购自Singma-Aldrich公司。

1.3仪器和其他

1.3.1高效液相色谱仪，Agilent1200系列（安捷伦科技公司，Waldbronn,德国），布鲁克HCT质谱仪（Bruker科技公司），Agilent化学工作站（RevA.10.02.[1757]）。色谱柱：AgilentZoxbaxSB-C18柱。柱温：30°C。流动相：流动相A（0.1甲酸水）和流动相B（乙腈）

1.4血浆样品准备

0.1mL的血浆注入离心管，再加入大约10µL的内标液及0.2mL的乙腈。离心管涡旋1.0min后，再在15,000rmp的离心器上离心10min。取上清夜10µL注入LC-MS/MS系统分析。

2方法和步骤

2.1对照组实验

2.1.1对照组大鼠探针药的灌胃

分别按照非那西丁，甲苯磺丁脲，奥美拉唑和右美沙芬15，5，15和5mg·kg-1对大鼠灌胃。

2.1.2对照组大鼠采血

四种探针药灌胃后0,0.25,0.5,0.75，1,1.5,2,3,4,5,6,8,12,24小时分别从六只大鼠尾部采0.5mL的血液到装有1.5mL肝素的离心管中。

2.1.3血样的处理

血样在转速为13,000rmp下离心10分钟。

2.1.4分析

DAS软件对血浆药物进行分析。通过配对t检验进行数据分析。

2.2实验组实验

2.2.1实验大鼠探针药的灌胃

实验组大鼠六只，在探针药灌胃前14天，每天按照2.5mg·kg-1的剂量给予瓯柑汁灌胃一日一次。在第15天，灌完瓯柑汁后马上灌入4种探针药。之后步骤同对照组。

3结果

多次瓯柑汁灌胃后四种探针药的血药浓度-时间曲线如图1。

4结论

多次给予瓯柑汁灌胃：

（1）非那西丁的t1/2z(18.028±8.269vs5.204±2.722h)以及峰面积有所增加，CLz(2.163±0.548vs3.383±0.625L·h-1·kg-1)有所下降，这表明瓯柑汁可以抑制CYP1A2酶。

（2）奥美拉唑的t1/2z(9.117±3.680vs4.439±2.598h)和AUC显著增加，同时CLz(4.790±1.039vs14.229±1.643L·h-1·kg-1)显著下降，也表明瓯柑汁可以抑制CYP2C19酶。

（3）甲苯磺丁脲的t1/2z(7.259±1.908vs21.991±8.139h)明显下降，表明瓯柑汁可以诱导CYP2C9酶。

（4）右美沙芬的探针药的药代动力学数据在瓯柑汁单剂量与多次给予后没有明显差别，这表明瓯柑汁对CYP2D6酶影响不大。

本次实验表明：瓯柑汁可以抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶，可以诱导CYP2C9酶，但是对CYP2D6酶的代谢影响不大。

参考文献

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