1.长沙市中心医院病理科湖南长沙410004;2.凯普生物科技有限公司广东广州510300)
摘要:目的调查长沙地区女性人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染及亚型分布状况。方法收集2012年12月-2014年12月期间长沙地区女性在长沙市中心医院进行HPV检测的结果,回顾性分析HPV感染及亚型分布情况。结果:7201例受检者,总感染1818例,总感染率为25.25%,HPV52感染率最高。高低危总检出频次为2488次,高危型占75.84%(1887/2488),低危型占24.16%(601/2488);以单一感染为主,单一感染率为18.25%(1314/7201),多重感染率为7.0%(504/7201)。结论:长沙地区女性HPV总感染率为25.25%,各亚型均有检测到,排名前10位亚型依次为52,16,58,6,81,33,53,11,51,18;长沙地区女性HPV感染与全国HPV感染特征大致相同,但亚型分布存在地区差异。
关键词:人乳头状瘤病毒;基因亚型;感染
宫颈癌是全球范围内一个重要的公共卫生问题,是妇女常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率有所下降,但仅次于结肠癌、乳腺癌,位居第三位[1],1995年世界卫生组织公布了HPV感染是宫颈癌的主要致病因子。流行病学研究资料显示,HPV感染存在地区性差异,其致病性和预后均有所不同[2]。为完善长沙地区的HPV流行病学资料,现对长沙地区7201名女性HPV检测结果进行分析,报告如下。
1资料与方法
1.1资料收集2012年12月-2014年12月期间在长沙市中心医院接受HPV检测者的资料,其中门诊病人4232例、住院病人1346例及健康体检者1443名,共计7201例;年龄分布于15-86岁,平均年龄29.5岁。
1.2试剂与仪器主要仪器选用博日PCR仪、凯普医用核酸分子快速杂交仪;试剂选用潮洲凯普生物化学有限公司提供的细胞裂解液、人乳头状瘤病毒分型检测试剂盒。
1.3试验方法
1.3.1标本采集与保存由临床妇科医生进行取样:充分暴露宫颈,用无菌棉试子去除多余的分泌物,将专用的宫颈刷深入宫颈内口,顺时钟旋转4-5圈,获取足够的上皮细胞样本,取出宫颈刷,将其放入专用细胞保存液中,拧紧瓶盖,做好样品编号或标记,立即送检或-20℃保存待检。
1.3.2HPV的分型检测严格按照凯普HPV分型检测试剂盒要求进行操作,在凯普快速杂交仪中完成低密度基因芯片的导流杂交。可检测以下21种HPV型别,包括15种高危亚型:HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,68;低危型6种:6,11,42,43,44,81。实验步骤:脱落细胞DNA的提取;PCR扩增;核酸分子导流杂交;④结果判读。
1.4统计学分析
数据处理采用SPSS20.0统计学软件,以P<0.05差异具有统计学意义。
2结果
2.1HPV分型检测共7201例,感染1818例,总感染率为25.25%,各型别均有检出,高低危总检出频次为2488次,高危型检出1887次,占75.84%,低危型检出601次,占24.16%。其中纯高危型感染例数为1226例,纯低危型感染例数为368例,高低危混合感染例数为224例。高危型中HPV52感染率最高(5.18%),其次是HPV16、58;低危型中HPV6最常见,其次是HPV81、11,见表1。
2.2HPV感染主要为单一感染。单一感染1314例,感染率为18.25%;多重感染504例,感染率为7.0%,其中以双重感染最多见,见表2。
注*P<0.01,≤20年龄组与其他年龄组间比较;**P<0.01,21-30年龄组与其他年龄组间比较。
2.3HPV感染年龄分布由表3可见,7021例受检者中,各个年龄段感染情况不同,其中≤20岁感染率较高,其他年龄组感染分布趋势基本一致,见表3。
3讨论
宫颈癌是人类癌症中唯一病因明确的癌症,即人乳头状瘤病毒感染是宫颈癌发生的主要病因。流行病学研究也证实了HPV感染是子宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要致病因子。HPV-DNA检测是宿主遭受HPV感染的直接依据,此项检查成为发现宫颈癌高危人群和癌前病变的有效方法[4],是预防宫颈癌和早诊早治的重要依据。
3.1HPV感染率存在的地区性差异
本实验统计发现长沙地区女性HPV感染率约为25.25%,其中单一感染占18.25%,多重感染占7.0%;总感染率与石亮程的数据存在差别[4]。比较发现,长沙地区女性HPV感染率,低于辽宁地区的47.28%[5]、接近浙江省11城市平均的23.28%[6]。可见女性HPV感染特征存在显著的地区差异,与Szostek[2]的研究观点保持一致。因此,我们有必要明确本地区HPV流行的特征,为HPV相关宫颈疾病的防治提供依据。
3.2基因亚型构成情况
HPV的基因分布,本研究采用21种HPV基因分型产品,各种基因型均有检测到,1818例感染者中共检出2488次,其中主要为高危型HPV感染率较高,共检出1887次,占75.84%,低危型HPV检出601次,占24.16%;高危型主为HPV52、16、58型,占37.86%,分别为(14.99%、373/2488,12.30%、306/2488,10.57%、263/2488),其它高危型别依次为:33、53、51、18、39、68、31、66、56、59、35、45;低危型HPV6最常见,占7.84%(195/2488),与周庆云的结论相一致[5],HPV亚型分布特征符合中国人群分布。
3.3HPV的单一感染、多重感染的构成
从本研究数据来看,HPV感染主要为单一感染,1818例阳性感染者中,单一感染1314例,占72.28%,而多重感染仅为504例,占27.72%,与石程亮[4]的22.34%差别不大。关于HPV多重感染与宫颈病变的危险关系尚有不同观点,但对于患者和临床来说,发现多重感染者,尤其是多重高危感染引起重视是有必要的。
3.4HPV感染与年龄分布
目前对HPV感染与年龄的关系尚存在不同的观点。崔燕红[8]对常熟地区的研究中发现HPV感染与年龄相关,30-40岁女性感染率最高(P<0.05),具有统计学意义;但也持不同观点的学者,HPV感染与年龄没有明显的相关性,其中包括石程亮[5]等学者的研究。
本研究中20岁年龄组以下的感染率最高,其次为21-30岁年龄组,P<0.01可能与该年龄段性生活活跃、性观念开放、性健康意识缺乏及阴道宫颈环境成熟度不够等因素相关。尽管本研究表明HPV感染与>30岁以上的年龄组在统计学上不存在差异,但笔者还是认为本研究数据有助于帮助高感染人群的分流及HPV相关知识的科普教育,从而降低高感染人群的HPV相关疾病。
综上所述,HPV的感染率、基因亚型分布存在地区性差异,本研究从一定程度反映了长沙地区的HPV感染情况,基本符合中国人群分布特征,但有长沙本地区的特点。本研究数据可为长沙地区HPV相关宫颈疾病的防治和临床应用提供科学依据。
参考文献:
[1]ZhengXH,LiangPH,ZhengYR,etal.ClinicalsignificanceofhTERCgenedetectioninexfoliatedcervicalepithelialcellsforcervicallesions[J].IntJGynecolCancer,2013,23(5):758-790.
[2]SzostekS,KlimekM,ZawiliskaB,etal.Genotype-specifichumanpapillomavirusdetectionincervicalsmears[J].ActaBiochimpol,2008,55:1-6.
[3]刘霞,张淑兰,吉耀华.人乳头瘤病毒分型检测在宫颈癌机会性筛查中的应用[J].广东医学,2009,30(10):1494-1497.
[4]石亮程,贺骏,何玲,等.长沙市13542例妇女HPV感染情况及基因型分布[J].吉林医学,2013,17(34):3384-3386.
[5]Zheng-rongsun,ya-huaJi,Wei-QiangZhouet.CharacteristicsofHPVprevlaenceamongwomeninliaoningprovince,China.IntJGynecolObstet,2010,109(2):105-109.
[6]赵湘婉,石一复,舒淑娟,等.浙江省子宫颈人乳头状瘤病毒感染情况筛查报告[J].中华妇产科杂志,2009,8(44)621-623.
[7]周庆云,田芳,杜敏,等.甘肃地区女性宫颈HPV感染基因亚型分布状况[J].卫生职业教育.2010,28(23):124-126.
[8]崔燕红,宛传丹,赵一琳,等.常熟地区女性HPV感染及亚型分布调查研究[J].安徽医药,2014,18(1):81-83.