急性脑梗死患者氨基末端B型利钠肽原和神经元特异性烯醇化酶水平变化及相关性研究

急性脑梗死患者氨基末端B型利钠肽原和神经元特异性烯醇化酶水平变化及相关性研究

侯殿龙耿文娟

桓台县人民医院神经内科山东淄博256400

【摘要】目的观察急性脑梗死(ACI)发病早期氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化与病情严重程度的关系以及两者的相关关系。方法检测60例ACI患者(ACI组)以及60例健康体检者(对照组)的血清NT-proBNP、NSE水平，采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)对ACI患者入院时的临床神经功能损害程度进行评价，比较NT-proBNP、NSE水平在不同大小梗死灶及不同临床神经功能损害程度中的差异，并与对照组比较。结果ACI组血清NT-proBNP、NSE水平与对照组比较显著增高(22．40±4．75)、(616.76±424.86)，与对照组的(7．18±2．65)、(68.18±35．51)，P均<0．01。梗死灶越大、临床神经功能损害程度越重，血清NT-proBNP、NSE水平越高。血清NT-proBNP、NSE水平分别与NIHSS评分呈正相关(r=0．5l、r=0．44，P均<0．01)。血清NT-proBNP水平与NSE水平呈正相关(r=O．57，p<O．01)。结论ACI发病早期血清NT-proBNP、NSE水平变化可反映梗死灶大小和临床神经功能损害的严重程度。NT-proBNP、NSE水平均可作为ACI患者病情评估的重要生物学指标。

【关键词】脑梗死；氨基末端B型利钠肽原；神经元特异性烯醇化酶；神经功能损害

【中图分类号】R742【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-09-054-02

脑梗死是神经内科常见病、多发病，死亡率、致残率极高。氨基末端B型利钠肽原(amino-terminalpro-brainnatriureticpeptide，NT-proBNP)是一种具有排钠、利尿作用的多肽类神经激素，在有效缓解脑水肿方面发挥重要作用，易于检测。近年国外的研究发现急性脑梗死患者血清NT-proBNP水平显著升高，可作为反映急性脑梗死病情轻重和预后的指标之一【1】。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase，NSE)是神经元损伤的特异性生物学标志物，脑脊液或血清NSE水平可反映神经系统损伤的程度【2】。本试验通过观察脑梗死患者血清NTproBNP、NSE含量变化，以探讨它们在急性脑梗死患者发生发展中的临床价值。

对象与方法

1.研究对象：选择2014年10月至2015年10月我院收治60例急性脑梗死患者，均于发病后72h内人院，其中男32例，女28例，年龄45-80岁，平均年龄(63．5±11．3)岁。入组患者均为高血压性脑梗死，按第4届全国脑血管病会议制定的诊断标准【3】，并经头颅MRI检查证实。排除标准为：有心脏病史或日常活动有气促、胸痛、心悸症状；严重心、肝、肺、肾疾病；既往有神经系统良恶性肿瘤以及其他系统肿瘤；入院前3个月发生脑出血、蛛网膜下隙出血、脑外伤。选择我院同期60例健康体检者作为对照组，男36例，女24例；年龄40-75岁，平均年龄(61．5±10．9)岁。两组性别构成、年龄等比较差异无统计学意义，具有可比性。

2．方法：(1)检测方法：急性脑梗死组及对照组病人均于入院第2天清晨抽取外周静脉血。NT-proBNP、NSE浓度测定采用电化学发光法．试剂盒为瑞士罗氏公司原装进口试剂盒，分析仪器：e601全自动电化学发光分析仪。(2)临床神经功能损害程度评价：根据美国国立卫生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS)评分标准，对病人进行神经功能缺损评分。将患者分3个亚组：0-15分为轻度组，19例；16-30分为中度组，23例；3l-45分为重度组，18例。各亚组之间性别、年龄构成比较，差异无统计学意义。(3)梗死灶大小：根据头颅MRI检测结果及结合临床分析，梗死大小参照黄如训分型方法【4】，以梗死灶最大径作为测量标准，将脑梗死分为：(1)大梗死：梗死灶直径>5cm以上；(2)中梗死：梗死灶直径3～5cm；(3)腔隙性梗死：梗死灶直径3cm以下。

3．统计学方法：应用SPSS11．5软件进行统计分析。计量资料以算x±s表示，组间比较采用t检验或方差分析(方差齐)，相关性分析采用Spearman相关分析。P<O．05为差异有统计学意义。

结果

1．急性脑梗死组与对照组血清NT-proBNP、NSE水平比较：急性脑梗死组患者血清NT-proBNP、NsE水平分别为(22.40±4.75)、(616.76±424.86)，与对照组的(7.18±2.65)、(68.18±35.51)、比较显著增高(P均<0.01)。

2．不同大小梗死灶患者血清NT-proBNP、NSE水平比较：大梗死和中等梗死患者血清NT-proBNP、NSE水平均高于小梗死(P均<0.01)，大梗死血清NT-proBNP、NSE水平高于中等梗死(P<O.01)。见表1。

表1不同大小梗死灶患者血清NT-proBN、NSE水平比较(x±s)

4．血清NT-proBNP、NSE水平及临床神经功能损害程度的相关性分析：血清NT-proBNP、NSE水平分别与NIHSS评分呈正相关(r=0．51、r=0．44，P均<0．01)。血清NT-proBNP水平与NSE水平呈正相关(r=O．57．P<0．01)。

讨论

血浆B型脑钠肽(BNP)具有利钠、利尿、扩张血管、抑制RAAS系统和交感神经作用，参与血压、血容量及水盐平衡调节。脑钠肽前体N-末端肽(N-terminalproBNP，NTBNP)是BNP激素源分裂后的N端片段。应用放射受体分析证明，NT-proBNP广泛分布于大脑、脊髓与心肺等组织，脑内以延髓的含量最高，其次为尾状核与豆状核。此外，在下丘脑外侧区、室旁核、视上核、三叉神经节等处也含有较丰富的BNP【5】因此脑梗死直接或间接累上述部位将会导致BNP的释放增加。动物实验也显示，大脑中动脉闭塞模型大鼠脑组织内BNPmRNA表达显著性上调【6】。本研究表明，梗死体积和神经功能缺损程度与血浆BNP水平相关，患者临床神经功能损害程度越重、梗死体积越大，血清NT-proBNP水平越高。脑梗死后BNP分泌机制尚不明确，可能有以下机制：脑梗死后颅内压升高或合并脑积水，使下丘脑受到机械性压迫，而造成BNP的分泌增多【7】；脑梗死直接累及延髓、尾状核、豆状核及下丘脑，缺血缺氧刺激引起BNP的分泌；血脑屏障破坏，在缺血状态下血脑屏障通透性上升，导致神经源性NT-proBNP进入外周血液循环。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞质中，其绝大部分存在于脑内，它不与细胞内肌动蛋白结合，不与细胞膜结合，缺血性脑损伤时，神经元变性坏死，可通过损伤的血脑屏障漏至血浆中，故血液中NSE上升可反映出脑神经细胞受损【9】。本研究结果表明NSE与梗死体积大小及病情严重程度紧密相关，患者临床神经功能损害程度越重、梗死体积越大，血清NSE水平越高。与文献报道一致【10】。NSE升高机制可能有：(1)梗死区大量神经元缺血坏死，NSE释放并进人体循环。(2)梗死周围水肿或半暗区的形成：梗死范围越大，周围水肿或半暗区越宽，缺血性损伤的级联反应就越重，且广泛。(3)梗死灶内血红蛋白的分解及炎性介质的释放。

总之，急性脑梗死患者血清NT-proBNP、NSE水平明显增高，与梗死面积和神经功能损害程度密切相关，可作为反映急性脑梗死病情轻重和预后的生物学指标之一，值得在临床上加以推广。

参考文献：

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