五味子中木脂素类有效成分检测方法及药动学研究进展

五味子中木脂素类有效成分检测方法及药动学研究进展

吴静

哈药集团三精制药有限公司150000

【摘要】为了能更深入的挖掘五味子药材的药用价值,需要能对五味子药材当中木脂素类的有效成分进行有效的检测分析,并能使用药动学理论对药品有效成分进行研究,推动药品研发领域的发展｡本文就五味子药材当中木脂素类物质有效成分的检测方法以及药动学研究发展进行了分析｡

【关键词】五味子;木脂素;成分检测;药动学;研究

现代医药领域发展催生出了多种新型药物,通过这些药物的使用就能更有效的对各种疾病进行治疗｡在医疗领域不断发展的现代,五味子药材的价值也再次被人们重视了起来,而在充分将五味子潜在价值发挥出来的阶段,也就需要药品研发工作者能对这种药品的内在成分进行全面分析研究,最终推动当前医药领域的发展｡

1五味子药材以及有效成分概述

从植物分类角度来看,五味子属于一种木兰科的植物｡而医药领域所使用的药材原料是指的五味子植物所结的成熟果实,略微带有酸味以及甘味,这种药材具有收敛固涩滋养肾心､益气生津等功效｡当患者出现长时间咳嗽并伴有哮喘､尿多尿不尽､或者是腹泻不止､或者是心悸导致的失眠问题的时候就可以使用五味子药材进行相应病症的治疗｡而在五味子这种药材当中,木脂素类物质是其中的关键性成分,通过将木脂素类型物质提取出来就能进一步发挥这种药材的药效,使更多的病症得到有效治疗｡

2五味子当中木脂素类物质成分分析检测方式

2.1检测方式概述

对于五味子药材当中木脂素类物质成分分析检测方式的发展经历了漫长时期,在这个时期中,检验方式不断的优化完善｡在早期对五味子药材中成分进行分析检测的时候往往会采用GC—MS类型的检测方式,主要通过该检测方式对人体血浆当中五味子醇甲物质的含量进行分析,在2到500微克范围内这种检测方式表现出了良好的线性关系｡但由于木脂素类物质本身挥发性较差,所以当前的研究中已经不再采用这种研究方式｡在后续的研究中逐渐引入了GC—MS类型的检验方式对木脂素进行检验,从指纹图谱分析结果来看,来自不同地区的15组五味子药材样本木脂素分布较为相似,并且通过对实验结果中峰值的比较就能进一步确定五味子药物的种类以及特点,是一种高效并且便捷的检测方式,因此在当前的药物检测中也常采用HPLC方法和LC—MS方法进行药物的检测｡

2.2HPLC检测法

在成分含量检测中,这种检测方式具有分离效果良好､操作快捷迅速､通用性突出等优点,并且在实际的药品检测中会与UV､DAD等分析检测设备连用,进一步加强了药品检测的效果｡

2.3LC—MS类检测方式

从设备性能方面来看,色谱分离设备与紫外类型检测设备连用的时候灵敏度偏低｡而当色谱分离设备和DAD设备连用的时候也存在不足,往往只能显示出单个色谱峰的保留时间数据信号,这些不足都限制了设备性能的提升｡而当采用色谱设备以及质谱设备联合使用模式的时候,就能在结合色谱设备良好分离能力以及质谱设备高灵敏度两大优势,使设备分析能获得更为多､更准确的信息,填补了HPLC设备单独使用所造成的缺点｡这也使得国内外五味子药材或者是抑制剂当中活性成分的检测分析操作方式除了HPLC技术外,更多后会选择色谱设备与质谱设备联合使用的处理方式｡

而超高效液相色谱法(ultraperformanceliquidchromatography,UPLC)与HPLC相比,UPLC的速度快了9倍,分辨率高出2倍,灵敏度高出3度｡这两种方法也是测定五味子有效成分体内过程较为常用的方法｡超高效液相三联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS/MS),用以发现与测定五味子甲素的代谢产物｡该方法能够追踪所有可能的代谢产物,引入了多重质量亏损过滤(MMDF)和在线数据采集方法,可以扫描代谢产物,并能精确阐明代谢物的结构与质量｡这是一种实用的快速筛选和识别代谢物的方法,可以广泛应用于其他化合物的代谢产物的结构鉴定。

3五味子木脂素类成分药动学研究进展

由于五味子的化学成分复杂,而且中药组方基本为多药联用,使用剂量没有统一标准,研究者大多针对五味子中单个或几个组分进行药动学研究,其模型的普适性较差,得到的结果差异很大,造成横向比较的困难,药动学参数参考价值不大｡主要的结论有:五味子中木脂素类成分主要分布在肝脏,通过肾脏消除,有较高的血浆蛋白结合率｡在大鼠实验中木脂素类存在双吸收峰,药物作用时间明显延长,说明其在体内可能经过了肝-肠循环､肠-肠循环或胃-肠循环｡

3.1吸收

对雄性大鼠口服给予4mg/kg五味子甲素和含有相同剂量五味子甲素的五味子提取物,五味子甲素cmax分别为(15.8±3.1)和(34.3±16.8)ng/ml,tmax分别为(0.51±0.13)和(3.83±1.83)h,t1/2分别为(5.3±2.2)和(6.5±3.4)h｡研究表明,失眠组五味子醇甲､五味子醇乙､五味子酯甲､五味子甲素,γ-五味子乙素和戈米辛N6个组分的吸收均显著高于正常对照组｡测定大鼠血浆和各组织中五味子乙素分布情况(包括心､肝､脾､肺､肾),药-时曲线呈双峰,这表明五味子乙素口服给药可能存在肝-肠循环｡发现GomisinD､GomisinE､五味子醇甲､五味子甲素､GomisinR和五味子乙素6种木脂素在大鼠五味子提取物灌胃后10min时即可检测到,且达峰时间除GomisinD外均较短,提示这几种成分在胃部被很快吸收入血｡

3.2分布

在给予大鼠口服南五味子生品后,肝组织在30min可检测出五味子酯甲和五味子甲素,说明五味子酯甲和五味子甲素到达大鼠肝脏速度较快｡而比较五味子酯甲和五味子甲素在生品组和醋制组中的各项药动学参数后发现,醋制组药物达峰时间较晚,半衰期延长,在肝脏的平均滞留时间明显延长,这些参数变化表明醋制过程减慢南五味子中五味子酯甲和五味子甲素在大鼠的吸收和肝脏代谢,延长了两种成分大鼠肝脏的滞留时间｡五味子醇甲､五味子甲素和五味子乙素在肝脏与肺中分布浓度较高,脾脏中的分布浓度最低,均呈现先升高后降低的趋势｡

3.3排泄

在研究五味子甲素、五味子乙素在小鼠体内的组织分布中发现，随着给药时间的延长，五味子甲素在肝脏中浓度最高，提示五味子甲素主要经过肝脏代谢，其次为肾脏，而五味子甲素在肾脏中达峰时间较晚，推测肾脏应该是五味子甲素排泄的主要器官，也可能由于肝脏与肾脏血流量较大，使得药物转运量也较大。

4结束语

五味子有效成分的研究,对阐明五味子药效物质基础及探讨其药理作用机制有重要作用｡目前对五味子有效成分单体的药理作用､药动学行为已有广泛而系统的研究,检测方法也在不断进步｡对五味子有效成分体内过程的全面研究,可以推测体内五味子有效成分药量与时间的关系,定量描述药物在体内的变化规律,有助于阐明五味子制剂以及含五味子复方的配伍机制,增强疗效,降低毒副作用,扩大适应范围,适应病情需要｡

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