小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察

小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察

贵仁伍1赵润1刘燕1谢抚琼2

贵仁伍1赵润1刘燕1谢抚琼2

（四川省绵阳市妇幼保健院药剂科1妇产科2四川绵阳621000）

【摘要】目的：观察评价小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与安全性。方法：取符合子宫肌瘤治疗适应证患者156例，将患者随机分为小剂量组、大剂量组各78例，3个月后对比临床疗效、肌瘤体积、不良反应发生情况。结果：大剂量组显效率61.54%、闭经率80.77%，高于小剂量组的48.72%、70.51%，无效率14.10%低于小剂量组的24.36%，大剂量组1个疗程后、停药后肌瘤体积分别为（3.18±3.26）cm3、（1.74±0.84）cm3低于小剂量组的（5.53±4.72）cm3、（2.14±1.03）cm3，大剂量组转氨酶轻度升高率44.87%、尿素氮轻微升高率28.21%、轻度恶心率7.69%、体重增加率20.51%，高于小剂量组的26.92%、12.82%、1.28%、5.13%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤，促肌瘤缩小、疗效虽不如大剂量更显著，但也获得较满意疗效，且不良反应发生率更低，有助于改善患者长远预后。

【关键词】子宫肌瘤；米非司酮；小剂量；疗效观察

子宫肌瘤（myomaofuterus，UM）又称子宫平滑肌瘤，是女性生殖器最常见良性肿瘤，也是人体最常见良性肿瘤之一，发病率约为20%～30%，高发于育龄期女性，40～50岁女性发病率高达51.2%～60%[1]。UM患者以月经异常、腰腹坠胀、尿频为主要症状表现，可反复发作，生活、工作受到一定程度影响，UM还与子宫内膜异位症、子宫内膜癌、输卵管堵塞等疾病密切相关，一定程度上反映患者子宫内环境不佳，是致流产、不孕的重要原因之一，部分子宫肌瘤具有侵袭性，甚至可引发急腹症，威胁患者生命安全，子宫肌瘤还是高危妊娠指征之一，影响母婴长远预后。UM治疗方法主要包括期待疗法、药物治疗、理疗以及外科治疗，期待疗法疗效不佳，治疗多发肌瘤、长病程者疗效难以让人满意，手术治疗具有一定创伤性，还可致瘢痕子宫，增加异位妊娠发生风险，接受率低，手术治疗还存在复发率高、肌瘤残留等弊端[2]。米非司酮是一种受体水平抗孕激素药物，适用于绝经前子宫肌瘤患者，不仅可控制肿瘤生长，还可加快绝经从而使瘤体继续缩小，但副作用大，不良反应发生率高。关于采用何种剂量水平米非司酮治疗UM尚无明确定论，本次研究进行探讨。

1资料及方法

1.1一般资料

以2012年1月～2013年7月，妇科收治确诊的子宫肌瘤患者作为研究的对象。纳入标准：①经B超声等影像学检查、实验室检查确诊；②未合并其它严重生殖系统疾病；③无药物禁忌，绝经前；④年龄≥20岁，已婚、已育；⑤非特大性肌瘤，肌瘤长径＜5cm，符合保守治疗指征；⑥未合并其他类型严重生殖系统疾病，如宫颈癌；⑦知情同意；⑧此前3个月未接受专业治疗；⑨依从性良好，可配合随访。排除标准：①误漏诊；②认知、精神障碍；③合并其他类型重大系统性、器质性疾病，如严重骨创伤；④有生育需求；⑤粘膜下肌瘤，或合并月经过多症状；⑤肌瘤变性，如肉瘤样病变、囊性病变，需手术治疗；⑥有药物禁忌症，如青光眼、心肝肾功能不全、异位妊娠者等。共纳入患者156例，年龄32～48岁、平均（38.4±4.1）岁，肌瘤体积3cm3～18cm3、平均（10.3±6.1）cm3，单发肌瘤102例、多发肌瘤54例，肌瘤位置：肌壁间110例、浆膜下46例。治疗前血红蛋白水平（108±3）g/L。将患者随机分为小剂量组、大剂量组各78例，两组患者年龄、肌瘤数量、肌瘤体积、肌瘤位置、症状表现等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

大剂量组：口服，月经来潮后1-3d，睡前口服米非司酮,12.5mg/次，1次/d，持续用药3个月。小剂量组：口服米非司酮，5mg/次，每周服用2次，周一、周四服药，或周二、周五，或周三、周六，月经第一天开始服用，3个月1个疗程。若患者1个疗程后，绝经、肌瘤体积变化不明显，则继续服用1个疗程，此后每隔3个月复查1次。

1.3观察指标

1个疗程后，肌瘤体积，获得的疗效，停药后肌瘤体积，不良反应发生情况。

1.4疗效判定

显效：治疗后，肌瘤体积缩小幅度≥60%，多发肌瘤以最大肌瘤为准；有效：治疗后，肌瘤体积缩小幅度＞20%，但＜60%；无效：治疗后，肌瘤体积缩小幅度≤20%[1]。

1.5统计学处理

数据资料以SPSS18.0软件包处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，以n（%）表示计数资料，组间比较采用检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效与闭经情况

大剂量组显效率、闭经率高于小剂量组，无效率低于小剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

3讨论

子宫肌瘤属于激素依赖性肌瘤，调节雌激素可控制肌瘤生长。米非司酮是一种受体水平抗孕激素药物，能够与孕激素竞争性产生抑制作用，从而减少肌瘤中血管内皮因子表达，抑制血流灌注，从而抑制子宫肌瘤生长。本次研究显示，小剂量组显效率、总有效率、闭经率低于大剂量组，与绝大多数学者研究结果相似[3-4]。小剂量应用米非司酮总体疗效较好，多数患者表示满意，1个疗程内肌瘤体积明显缩小，持续用药后仍可起效，最终达到满意效果。

从不良反应发生情况来看，小剂量组转氨酶轻度升高率、尿素氮轻微升高率、轻度恶心率、体重增加率低于大剂量组，小剂量应用有助于减轻肝肾功能负荷，降低药理毒害，有助于提升患者生命质量。对于子宫肌瘤患者而言，用药抑制肌瘤生长仅仅是治疗的一个目标，现代医学观点认为治疗应以患者为中心，不仅需要治疗躯体疾病，还应综合考虑患者心理层面、社会层面的获益，小剂量应用米非司酮对正常激素代谢影响较小，有助于改善患者长远预后，同时不良反应少，有助于提高治疗依从性，减轻用药带来的负面影响，符合现代医学观点，值得临床推广。

【参考文献】

[1]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社，2011:269-271.

[2]黄卫华，梁娟.经阴道彩色多普勒超声鉴别诊断子宫肌瘤和子宫腺肌瘤[J].中外医学研究，2010，8(3):88.

[3]李莉君.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床体会[J].深圳中医药结合杂志，2014，24(3):122-123.

[4]易军.小剂量与大剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与不良反应比较[J].临床合理用药，2014，7(1):36-38.