洛铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

洛铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

徐磊杨淑月

徐磊杨淑月

(烟台海港医院肿瘤科264000）

【摘要】目的观察洛铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法选择47例晚期胃癌患者，洛铂40mg/m２静脉滴注2h，第1天；卡培他滨1000mg/m2，第1-14天2次/d口服，并给予止吐、抑酸护胃、保肝等对症支持治疗，每21天为１周期，每２周期后进行影像学检查，评价疗效和毒副反应。结果完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）21例，疾病稳定（SD）15例，疾病进展（PD）11例，总有效76.6％。毒副反应：主要为血液学毒性、消化道症状、肝功异常。多为I～II度，Ⅲ～Ⅳ度不良反应较少，经给予对症处理后均恢复。全组无毒性相关死亡。结论洛铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应可以耐受。

【关键词】洛铂；卡培他滨；晚期胃癌；联合化疗

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）30-0179-02

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，由于其发病隐匿，发现时多属晚期，失去了手术机会，即使能手术治疗，术后2年内仍有50～60％的病人可出现转移[1]。晚期胃癌的主要治疗手段是化疗，目前(5-fu）类药物仍是细胞毒化疗的主要药物之一，但随着新药的开发，大部分药物对晚期胃癌单药的有效率较高，联合化疗可以获得更高的有效率，较好的生存质量和更长的生存期，我们自2013年1月至2014年12月采用洛铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌患者，观察其治疗疗效及毒性作用，现将结果报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

2013年1月至2014年12月我院晚期胃癌患者47例，其中男性３1例，女性16例，年龄３7～75岁，病理类型：低分化腺癌18例，中分化腺癌13例，印戒细胞癌6例，粘液腺癌5例，高分化腺癌1例，管状腺癌4例。其中初治30例，复治17例；均有可测量的病灶。KPS评分均在60分以上，治疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常。

1.2治疗方法

洛铂40mg／m２，静脉滴注２小时，第１天；卡培他滨1000mg/m2，第1-14天2次/d口服，每21天为１周期。化疗期间常规给予止吐、抑酸护胃、保肝等对症支持治疗。每周检查2次血常规，每周期复查血生化，观察血液毒性及肝、肾功能损害情况。每2周期行胃镜、CT等全面评价疗效。

1.3疗效及毒性评价标准

根据WHO实体瘤疗效评估标准(RECIST）评价疗效:完全缓解(CR）为病灶全部消失，至少维持4周;部分缓解(PR）为病灶缩小至少30%，至少维持4周；稳定（SD）为介入PR和PD之间；进展(PD）为病灶增加至少20%或出现新的病灶。疾病控制率为CR、PR、SD之和所占的百分比[2]。毒性反应按照ＷＨＯ抗癌药物急性与亚急性毒副反应的表现及分度标准进行观察和判断，分为０～４级，完成１个周期化疗即可评价。

2结果

2.1临床疗效

全组病人其中ＣＲ0例、ＰＲ21例、ＳＤ15例、ＰＤ11例，疾病控制率ＤＣＲ（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）为76.6％。

2.2不良反应

主要为血液学毒性、消化道症状、肝功异常。血液学毒性：Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少14.9％（７/47），Ⅲ～Ⅳ度血小板减少8.5％（4/47）。消化道症状：食欲减退、恶心呕吐44.7％（21/47），其中Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐4.3％（2/47）。Ⅰ度肝功能损害6.4％（3/47）。全组无毒性相关死亡。

3讨论

化疗是晚期胃癌的主要治疗方式，但目前对于晚期胃癌的化疗尚无统一的标准。在我国以铂类联合5‐氟尿嘧啶为主的联合化疗方案在晚期胃癌的治疗中是应用最广泛的。然而以顺铂为代表的第一代铂类药物有严重的胃肠道反应、肾毒性和耳毒性，而以卡铂为代表的第二代铂类药物则有较重的骨髓抑制。洛铂（ＬＢＰ）为继顺铂和卡铂之后的第三代新型铂类化疗药，对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，其抗癌活性与第１代的顺铂和第２代的卡铂相似，但其治疗指数等于或高于顺铂和卡铂，且对部分顺铂和卡铂耐药的肿瘤依然有效。对胃癌、食管癌、卵巢癌、乳腺癌和小细胞肺癌等多种肿瘤有杀伤活性[3]。可用于顺铂耐药或治疗后复发的患者。其主要毒副反应为骨髓毒性、胃肠道反应（多为１～２级），无明显的肾毒性和神经毒性，较顺铂和卡铂安全性要好。晚期胃癌患者大多食欲不佳，对化疗的耐受能力很差，往往不能完成含顺铂的化疗，而洛铂毒副反应较轻，为晚期胃癌患者的化疗提供了可行的选择。

5-fu/CF用药需长时间静脉注射，同时对外周血管损伤极大，很多患者无法或不愿意接受[4]。而卡培他滨是近年来研制的疗效与5-fu/CF相当而毒性更小的新型口服氟尿嘧啶类药物，其在体内经过三步酶的代谢最终转化为氟尿嘧啶而发挥抗癌作用，其在肿瘤组织内选择性激活，从而提高局部药物浓度从而提高抗肿瘤作用，人体口服给药能够有效将其器官内的药物浓度，减少药物对器官毒性作用，以口服方便、疗效可靠、不良反应轻而被患者所接受[5]。

总之，晚期胃癌患者对化疗的耐受能力差。洛铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应可以耐受。

参考文献

[1]黄新球等，洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效观察.中国民族民间医药.2010.14.79.1.

[2]齐晓倩等，洛铂联合替吉奥治疗晚期胃癌疗效观察.山东医药2012年第52卷第18期.

[3]林丽珠等，洛铂联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗晚期耐药胃癌疗效观察.中国肿瘤临床.2007.34.（5）：286-288.

[4]周宏锋等，洛铂、氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合的临床毒副作用.世界华人消化杂志.2007.15.（1）：86-87.

[5]胡佳楠等，奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗对进展期胃癌的疗效观察.浙江临床医学2014年2月第16卷第2期262.