2010-2013年革兰阳性菌耐药性变迁分析

2010-2013年革兰阳性菌耐药性变迁分析

蒋英蓝邓小利李荣郑捍东（通讯作者）

泸州市人民医院四川泸州646000

摘要：目的了解本地区革兰氏阳性菌的耐药性变迁，为合理选择抗生素做参考。方法收集2010～2013年微生物培养与药敏试验结果，用WHONET5.5进行统计病原菌构成及耐药率。结果金黄色葡萄球菌对万古霉素（VA）、利奈唑胺（LZD）的敏感率为100%，对青霉素、红霉素等耐药率均>70%。EFM对四环素和左氧氟沙星的耐药率升高。结论细菌检出率和耐药率呈地域性差异，部分抗菌药物耐药率有降低，临床需按照药敏试验结果选用抗菌药物。

关键词：革兰氏阳性菌；耐药性；抗菌药物

由于激素、免疫制剂及广谱抗生素的大量使用，越来越多的细菌出现耐药，多重耐药菌的出现增加了临床对感染患者的治疗难度，故世界卫生组织（WHO）提出开展细菌耐药性监测工作控制全球细菌耐药性，并逐步完善基层医院耐药性监测。本文通过收集泸州地区微生物培养与药敏试验结果以了解革兰氏阳性菌的耐药性变化。

1.材料与方法

1.1资料来源收集泸州地区5家综合医院，分别编号为H1、H2、H3、H4和H5，收集到2010年1月至2013年12月共15221株。

1.2药敏试验抗菌药物选用头孢西丁，K-B（Kirby-Bauer）纸片扩散法，同时使用质控菌株作对照，药敏纸片的抗菌药物均由英国Oxoid公司生产。

1.3统计方法耐药（R）、中介（I）、敏感（S）的判定按照2010美国CLSI判断标准进行判断，数据处理应用whonet5.5建立药敏检测数据库，并应用该软件进行药敏数据分析，在统计时将耐药与中度敏感的菌株均作为耐药处理。

2结果

2.1细菌分离情况15221株标本主要来源于痰液（53.28%）、脓液（23.17%）、分泌物（13.26%）、血液（8.92%）等；其中革兰氏阳性菌5787株，占38.02%。前四位的革兰氏阳性菌分别是金黄色葡萄球菌（SAU）2919株（50.44%）；肺炎链球菌（SPN）1409株（24.34%）；粪肠球菌（EFA）649株（11.21%）；屎肠球菌（EFM）499株（8.62%）。

2.2耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）分离率

MRSA的分离率波动于30%～60%之间，H1医院检出率较其它医院高，但分离率呈下降趋势，见表1。

2.3细菌对常用抗菌药物的耐药性

2.3.1金黄色葡萄球菌的耐药性本组资料表明，金黄色葡萄球菌（SAU）对万古霉素（VA）、利奈唑胺（LZD）100%的敏感，未检出对万古霉素耐药的金葡菌，庆大霉素（CN）、四环素（TE）、环丙沙星（CIP）、复方新诺明（SXT）耐药率<50%，不同医院的耐药率也有差别。

2.3.2SPN的耐药性变化

结果表明，无对利奈唑胺、头孢噻肟（CTX）、万古霉素耐药的APN；敏感率在50%以上的有阿莫西林（A）、左氧氟沙星、氯霉素（C）；青霉素、红霉素等耐药率均>70%，但2012年开始SPN的耐药率有降低，见表2。

2.3.3EFA和EFM耐药性变化

结果显示，EFA和EFM对青霉素、氨苄西林的敏感率均较高，仍可作为肠球菌感染的首选药物。红霉素、四环素、喹诺酮类药物的耐药率>70%，而EFM对四环素和左氧氟沙星的耐药率从2011年后上升，见表3。

3.讨论

结果显示，2010～2013年金黄色葡萄球菌的检出率居首位，这与文献报道的相似[1]。MRSA的检出率在30%～60%之间，低于中南地区细菌耐药监测数据[2]，MRSA的检出率在2011年以后明显下降，SAU对不同的抗菌药物耐药性不同，可能与SAU对不同抗菌药物产生耐药的机制不同有关[3]。SAU对喹诺酮类药物耐药的机制主要是拓扑异构酶突变导致耐药及主动外排作用，正式由于其形成耐药性的机制不同，导致其产生耐药性的能力也不同。市区的耐药率较其他县区的耐药率更高，原因可能是由于市区医院收治的病人更多是其他县区基层医院转入的病人，这些病人在基层医院已经使用了大量的抗菌药物，从而加剧了耐药性。

SPN是CAP最重要的致病原之一，而近年来SPN的耐药率也逐年升高[4]。SPN对常用抗菌药物的耐药率甚至高于SAU，且其耐药率增长的速度很快，抗菌药物专项整治活动以后，SPN的耐药率有所下降，提示我们要继续坚持严格执行合理使用抗菌药物，加强对临床抗菌药物使用的管理，从而延缓其耐药性的产生。

本结果显示EFA和EFM对万古霉素的敏感率仍然为100%，肠球菌感染患者万古霉素是首选药物。在11种抗菌药物中，EFM的耐药率明显高于EFA，这可能与EFM产生的青霉素结合蛋白（PBPs）与青霉素的亲和力降低[6]有关，EFA与EFM具有先天固有和后天获得性耐药的特征，其质粒等介导的耐药基因有关[5]，导致其对多种抗菌药物天然耐药，故对于肠球菌感染的患者的治疗较棘手，对这两种细菌耐药性的监测也就更重要。治疗EFA引起的感染时可以首选青霉素或氨苄西林，而对于EFM引起的感染，需要根据药敏试验结果选用抗菌药物。虽然本结果并未出现耐万古霉素的细菌，但是国内外已经有耐万古霉素的葡萄球菌（VRSA）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）[7]，故在临床治疗感染时，一定要权衡使用万古霉素，以免加快万古霉素耐药细菌的出现，导致临床无效可用。

本结果表明，抗菌药物专项整治活动有助于监测细菌耐药性的变迁，为临床合理选用抗菌药物提供良好的依据，减缓细菌耐药性的产生。

参考文献：

[1]张翠萍，马筱玲，周馨，等.2356株革兰氏阳性球菌的分布与耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2011，21（8）：1657-1660.

[2]李丽，田磊，张蓓，等.Mohnarin2009年度报告：中南地区细菌耐药性检测[J].中国临床药理学杂志，2011，7（27）：533-539.

[3]黄革，周晓红.金黄色葡萄球菌抗菌药物耐药分子机制的研究进展[J].热带医学杂志，2008，8（8）：873-876.

[4]贲亚琍，刘德立.肺炎链球菌耐药性研究进展和现代抗生素研发趋势[J].山东医药，2010，17（50）：114-115.

[5]姚杰，徐元宏.耐万古霉素肠球菌的耐药机制及耐药基因调控的研究进展[J].国外医药抗生素分册，2010，31（1）：24-28.

[6]宇星，鲍连生，虞涛，等.2007-2009年武汉地区儿童血培养中肠球菌属的分离现状及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2011，21（11）：2357-2359.

[7]杨青，俞云松，倪语星，等.2010年中国CHINET肠球菌属细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志，2012，12（3）：92-97.

Δ通信作者：郑捍东，主任医师。