喹诺酮类药物在临床中的合理应用

喹诺酮类药物在临床中的合理应用

夏晓亮

湖北省红安县人民医院438400

摘要：目的：通过了解氟喹诺酮类药物的不良反应，合理正确使用此类药。对氟喹诺酮类药物不良反应的归纳总结分析。

关键词：氟喹诺酮类药物；合理应用；不良反应

[正文]

喹诺酮类药品为人工合成的抗菌药，是抗感染药家族中的重要成员。我国上市的喹诺酮类按原料药名称计有20余种，制剂百余种。是一类抗菌谱广、抗菌活性强、临床使用广泛的药物。具有生物利用度较高、血浆半衰期较长、血药浓度较高、组织分布较广等优点，可用于各种感染的治疗。喹诺酮类药品品种繁多，由氟基团的引入而获得一系列体外抗菌活性高体内药动学性质优良的氟喹诺酮类化合物，是近年来发展较快的合成抗菌药物。随着氟喹诺酮类药物使用量的增加，在临床应用中耐药性的发展也比较快，尤其最近几年细菌耐药率上升较快，与发达国家相比，我国临床分离的几种常见革兰氏阴性菌的耐药率明显较高，如志贺氏菌和大肠杆菌在发达国家对氟喹诺酮类药物的耐药率仅10%左右，而在我国高达50%，这表明了国内对氟喹诺酮类药物的应用还有不合理之处。

氟喹诺酮类药物的合理应用

氟喹诺酮类药品抗菌谱广，尤其对需氧的革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用，对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性，某些品种对结核分枝杆菌、支原体、依原体及厌氧菌也有作用。适用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节、软组织感染等。给药途径主要为口服和静脉注射，也有局部外用制剂。该类药品由于在未成年动物中可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿胀，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期妇女。

氟喹诺酮类药物由于抗菌作用强，使用方便，不需皮试而受到临床欢迎。但随着应用的逐年增加，相应增加了不良反应的发生率。有药物不良反应报告显示：氟喹诺酮类药物不良反应发生率仅次于头孢菌素类。因此，合理使用氟喹诺酮类药物就显得十分重要。首先应遵守合理应用抗生素药物的原则：有效控制感染，争取最佳疗效；预防和减少抗菌药物的不良反应；注意适当的剂量和疗程，避免产生耐药菌株；密切观察药物对人体内正常菌群的影响；根据微生物的药敏试验，调整经验用药，选择有针对性的药物，确定给药途径，防止浪费。其次，要考虑年龄与氟喹诺酮类药物不良反应的相关性，随年龄增长，肝、肾功能都有不同程度减退以及常患有多种基础性疾病、合并用药等因素，医生应充分考虑用药人群的药物代谢特点，制定合理的个体用药方案，最大限度避免和减轻药物不良反应。另外，18岁以下青少年严禁使用此类药物，防止影响骨骼的生长发育。医生还要严格控制；联合用药，了解氟喹诺酮类药物与其他药物合用出现理化性质改变，如氟喹诺酮类药物与茶碱缓释片合用，前者能抑制茶碱代谢，使茶碱血浓度升高；且茶碱的治疗窗较窄，易导致茶碱中毒。

应用氟喹诺酮类药物的注意事项

Ⅰ从药物相互作用的角度考虑是否存在药物配伍禁忌

（不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者，尤其是有癫痫史的患者。）

（1）不宜用于各种小儿感染氟喹诺酮类药物对未成年儿童发育有潜在危害。不宜常规地用于各种小儿感染，尤其是已知有其他安全有效的治疗药物者。对于目前尚无其他安全有效的治疗药物者，要在充分权衡利弊后使用氟喹诺酮类药物。

（2）不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用。因为抗酸剂可影响口服氟喹诺酮类药物的吸收，而非皮质激素类抗炎剂可加重氟喹诺酮类药物兴奋中枢神经系统，甚至引起惊厥的副反应。314肝、肾功能不全者应慎用，若必须应用此类药物时应酌情调整剂量。主要经肾脏排泄的氟喹诺酮类药物如氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星和依诺沙星等应根据肾功能减退情况减少给药剂量；可由肝肾两种途径排泄的药物如环丙沙星，在肾功能明显受损，或肝肾功能同时受损时也应减少剂量；为避免发生严重的中枢神经反应，肾功能衰竭患者应避免使用该类药物。

（3）禁止用于孕妇、哺乳期妇女：由于氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制细菌DNA促螺旋酶，对幼年动物的软骨有损害作用，故不应用于孕妇和幼儿。由于该类药物可渗入至乳汁故不宜用于哺乳期妇女；如必须应用，用药期间应停止哺乳。

（4）碱性药物、抗胆碱药物、H2受体阻滞剂以及含铝、钙、铁等多价阳离子的制剂均可降低胃液酸度，使本类药物的吸收减少，应避免同服。例如在服用左氧氟沙星的同时，医生又开了琥珀酸亚铁，在联系医生后，如可以避免就更换其他药物，如不能避免时应在服用左氧氟沙星前2小时或服用左氧氟沙星后6小时服用琥珀酸亚铁。

（5）与非甾体类消炎药合用有引起惊厥的危险，应慎用；司巴沙星与吩噻嗪类、三环类抗抑郁药及抗心律失常药等合用，有增加心律失常的危险，应禁止合用。

（6）与口服抗凝药如华法林同时使用有增加出血的危险，应提醒医生严密监测患者的凝血酶原时间。

Ⅱ从药物的不良反应考虑是否存在不合理用药

（1）光敏反应：少数喹诺酮类药物易产生光敏反应，如司巴沙星较易发生，特别是对出院病人或门诊病人要嘱咐病人或其家属，病人在用药期间及最后一次用药三天之内应避免紫外线和日光照射。

（2）关节损害与跟腱炎：本类药物可影响软骨发育，孕妇、哺乳期妇女、未成年人不可使用。我院虽无儿科，但还是要注意18岁以下患者、孕妇和哺乳期妇女有否使用本类药物。如有应提醒医生改用其他安全、有效的抗生素。

（3）可产生结晶尿，尤其在碱性尿液中更易发生，故对于同时服用如碳酸氢钠等尿液碱化剂时，应提醒病人服药期间应多饮水，以避免产生结晶尿。

（4）干扰糖代谢：糖尿病患者使用时应注意加强血糖监测。

（5）大剂量或长期应用本类药物以致肝损害，因此，应提醒医生注意监测病人的肝功能。

（6）心脏毒性：QT间期延长。如心脏病患者（心律失常、缺血性心脏病等）、低钾血症、低镁血症，服用抗心律失常药物者，应慎用。

总之，医务人员应加强业务培训，全面了解和合理使用氟喹诺酮类药物，医生应按照药品说明书的指导处方喹诺酮类药品，严重掌握适应症，详细了解药品的用药信息，合理使用喹诺酮类药品。对过敏体质或者有药物过敏史、中枢神经系统功能失调的患者慎用该类药物，对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量，未成年患者、妊娠及哺乳期妇女避免使用本类药物。应详细询问患者的既往病史，将药品风险及使用该类药品应注意的问题（如多饮水、避免日晒）清楚地传递给患者，确保用药安全。并不断提高对氟喹诺酮类药物不良反应的鉴别判断能力，提高细菌性感染的抗菌治疗水平，提高业务水平，保障患者用药安全，延缓细菌耐药性的发生。

参考文献：

[1]陈新谦，金有豫，汤光新编药物学人民卫生出版社

[2]肖永红1临床抗生素学重庆出版社