兰玉怀(黑龙江省医院150000)
【中图分类号】R589【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)21-0160-02
【摘要】目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者早期应用阿乐的疗效及安全性。方法对1000例ACS患者于入院24h内给予阿乐40mg/d,比较血脂指标、hs-CRP及肝功能、CK变化。结果治疗后TC、LDL-C均有显著降低,HDLC则有回升,P均<0.05。hs-CRP下降(P<0.05)。随访3个月无ALT>120U/L,无CK>5ULN。结论ACS患者应用阿乐40mg/d是有效和安全的。
【关键词】冠状动脉疾病药物疗法吡咯类治疗应用
近年的研究证实大剂量阿托伐他汀强化治疗冠心病,可获得较大的临床益处。应用国产阿托伐他汀(阿乐,嘉林制药有限公司)强化治疗急性冠脉综合征(ACS)患者,探讨其强化降脂治疗的疗效及安全性,现报告如下。
1临床资料
1.1一般资料收治确诊为ACS(诊断符合2001年中华医学会心血管分会制定标准)患者1000例,年龄37-80岁,男743例,女257例。其中吸烟598例,糖尿病236例,高血压556例。患者平均住院11d。高TC196例,高TG174例,CK高值为(1579±1285)U/L。330例接受溶栓治疗,224例接受介入治疗。
1.2方法
1.2.1一般治疗住院期间除给予阿乐40mg/d外均按常规给予阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素酶抑制剂、ß受体阻滞剂等口服药物治疗。抗凝药物常规给予低分子肝素。
1.2.2实验室检查血脂、肝功能测定:于入院后次日晨、出院时及出院后1、3个月空腹抽取静脉血,常规方法测定。高敏C反应蛋白(hs-CRP)测定:于入院后第1、2天、出院前及随访1个月时晨起抽取静脉血,常规方法测定;取入院后前两次的最高值作为峰值进行分析。肌酸激酶(CK)测定:入院后依病情常规测定,出院时及出院后1、3个月复查。
1.3统计学处理应用SPSS10.0统计软件,近似正态分布连续性变量统计描述为方差分析,组间比较采用LSD法;计数资料的假设性检验使用χ2检验。
2结果
2.1血脂及hs-CRP治疗后血脂各项指标均较治疗前下降,其中LDL-C由(3.24±1.04)mmol/L下降至出院时的(2.27±2.00)mmol/L,在随访3个月时下降到(1.48±0.78)mmol/L;HDL-C由(1.45±0.38)mmol/L下降到(1.20±0.30)mmol/L,至随访3个月时升至(1.65±0.79)mmol/L;治疗前hs-CRP为(49.71±30.46)mg/L,出院时降为(8.80±7.66)mg/L,随访1个月时进一步降低至(2.61±2.30)mg/L。P<0.05。
2.2肝功能指标出院时ALT>120U/L有112例(11.15%),ALT升高范围为121-277(171±31)U/L。出院时共计450例因LDL-C<2.0mmol/L或ALT>120U/L而改为服用阿乐20mg/d。452例(包含全部住院期间ALT>120U/L)返院随访复查,结果发现ALT>120U/L仅为5例,随访3个月ALT均<120U/L。
2.3随访出院时CK全部降至正常。出院后1、3个月复查,无CK>5ULN,CK>1ULN者为44例(4.3%)。
3讨论
大量研究证实,ACS是由于不稳定的粥样斑块破溃,继而出血和管腔内血栓形成,使管腔闭塞或狭窄导致相应的心肌严重或持久的急性缺血。他汀类药物除了调脂之外,稳定斑块,增强血管内皮功能、减轻炎症反应、减少血栓形成等作用,使其在冠心病尤其在ACS的应用地位日益增高[1]。大剂量的强化治疗与标准治疗相比更能降低主要心血管事件。因此,ATPⅢ指南中:ACS患者LDL<1.82mmol/L仍可受益[2]。本组对所入选ACS患者除前述常规治疗外,每日服用阿乐40mg。以出院时LDL-C达2.0mmol/L为目标,若未达标同时肝酶允许则继续应用阿乐40mg/d。治疗前后TC、LDL-C有显著降低(P<0.05)。本组HDL-C出院时与治疗前相比的显著下降可能与ACS的发生有关,短期内应用阿托伐他汀并不能快速提高其血浆浓度,但长期应用则可见其升高HDL-C的作用。近年来有人提出冠状动脉粥样硬化多为动脉粥样硬化性炎症引起,CRP作为急性期反应物和敏感的炎症标志物,CRP水平的增高预示心肌梗死的危险性增大[3]。本组表明经治疗后,hs-CRP逐渐下降,起到了尽早尽快抗炎的目的。大剂量阿托伐他汀在临床获益的同时,转氨酶、肌酶升高等安全性问题也引起临床关注,本组发现阿乐40mg/d治疗后ALT>120U/L有112例,转氨酶增高的原因,考虑一方面患者可能处于他汀药物引起转氨酶一过性升高期,另一方面可能受其他治疗药物和急性病情的影响。因此本组出院时转氨酶升高>120U/L的患者并未停用他汀药,而是服用剂量减半(20mg/d),并对这些患者进行随访。随访1个月时发现ALT>120U/L仅为5例,随访3个月无ALT>120U/L的患者。另一主要不良反应是肌毒性。大量研究证明他汀类药物引起肌病的发生率极低,本组无出现CK>5ULN或肌病。
总之,ACS早期应用阿乐40mg/d强化治疗能显著地降低血脂水平和炎症反应,定期监测肝功能根据转氨酶异常情况调整剂量可确保其安全应用。
参考文献
[1]deLemosJA,BlazingMA,WiviottSD,etal.Earlyintensivevsadelayedconservativesimvastatinstrategyinpatientswithacutecoronarysyndromes:phaseZoftheAtoZtrial[J].JAMA,2004,292(7):1307-1316.
[2]GrundySM,CLeemanJI,MerzCN,etal.ImplicationsofrecentclinicaltrialsfortheNationalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanelⅢguidelines[J].Circulation,2004,110(2):227-239.
[3]吕兰淑,金日.阿托伐他汀在老年急性冠脉综合征的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(1):87.