中药联合热化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

中药联合热化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

李猛黄学武余少娜

李猛黄学武余少娜

广州中医药大学第一附属医院肿瘤科，广东广州510405

目的：观察益气除痰中药联合化疗、热疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效。方法：将34例患者随机分为观察组（A组）及对照组（B组），对照组以益气除痰方+鹤蟾片、参一胶囊联合化疗；观察组在对照组治疗基础上结合体外高频热疗，2周期后进行疗效评价。结果：2周期治疗后两组患者肿瘤客观疗效方面对比无明显差异；两组临床症状（咳嗽、胸痛、气促、乏力）较治疗前均有改善，观察组与对照组比较：胸痛、气促症状缓解情况有显著性差异（P<0.05）；治疗后两组生活质量（K氏评分）对比有显著性差异（P<0.05）。结论：中药、化疗、热疗三者联合治疗中晚期非小细胞肺癌能有效改善患者临床症状，提高患者生活质量。

关键词：中医药；非小细胞肺癌；热疗；中西医结合；

非小细胞肺癌约占肺癌的85%，其中约有70%是晚期或局部晚期无法手术切除的病例，对此类患者系统性化疗的地位已经被广泛认可[1]，但是，其近期有效率和远期生存情况仍然令人失望。以化疗为主，合理联合其它多种治疗手段的综合治疗模式已在临床工作中确立起来。中医药在中晚期肺癌的治疗中占有重要的地位，结合化疗可有效减轻化疗的毒副作用、改善临床症状、提高生活质量，亦能延长患者生存期；而热疗是近年来发展起来的一种肿瘤治疗方式，联合化疗能有效提高肺癌治疗的有效率。中医药联合化疗及热疗是否可进一步提高患者的临床疗效？本研究即在这一方面做一定的探索。

1.资料和方法

1.1一般资料：入组34例病例均为2010年8月~2012年8月广州中医药大学第一附属医院肿瘤科住院治疗的III、IV期病人，诊断经组织学或细胞学证实，既往一个月内未经其它抗肿瘤治疗，KPS均大于60分。将入选病例分为观察组（A组）及对照组（B组），入组病人临床特点见表1。

表1入组病例临床特点

1.2治疗方法

将入组34例病例随机分为观察组（A组）及对照组（B组），观察组应用益气除痰方+鹤蟾片、参一胶囊联合化疗及局部高频热疗，对照组应用益气除痰方+鹤蟾片、参一胶囊联合化疗。

1.2.1中药以益气除痰方为基本方，按肺郁痰瘀、脾虚痰湿、阴虚痰热、气阴两虚四种分型[见：周岱翰著.肿瘤治验集要.广东高等教育出版社.1997；134~141]随证加减，并同时口服鹤蟾片(6#tid21天一疗程)、参一胶囊(2#bid21天一疗程)。

益气除痰方：党参30g，云苓15g，苡米30g，生半夏先煎15g，浙贝15g，山慈菇15g，守宫6g，鱼腥草30g，仙鹤草30g，天冬20g；用法：每日一剂，水煎服，21天为一疗程。

各型加减辨治用药：肺郁痰瘀型：加桃仁15g，猫爪草30g；脾虚痰湿型：加白术15g，葶苈子15g；阴虚痰热型：加生地24g，知母15g；气阴两虚型：加西洋参10g，五味子10g。

1.2.2化疗方案：

GP方案：GEM1000mg/m2VDd1，d8PDD75mg/m2VDd1或d1-2，每21天重复；TP方案：PTX150mg/m2VDd1PDD75mg/m2VDd1或d1-3，每21天重复；NP方案：NVB25mg/m2VDd1，d8PDD75mg/m2VDd1或d1-3，每21天重复。

1.2.3热疗方法：采用HG-2000III体外高频热疗机，加热范围在41.5~43.5℃，予患侧行局部高频热疗，每次60分钟，每周3次（化疗当天：与化疗同时或化疗后1小时内予患侧胸部行局部热疗）每3周为一个疗程。

1.3评价指标

1.3.1客观疗效：按照欧洲及美加学者于2000年制定的新的实体瘤疗效评价标准(RECIST)分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、部分稳定(SD)、无变化（NC）和进展（PD）。CR+PR为有效率。

1.3.2临床症状：中医证候评定：按《中药新手药临床研究指导原则》[2进行症状分级及疗效评定：临床症状积分下降≥2/3为显著改善（有效），积分下降≥1/3但﹤2/3为部分改善（稳定），积分下降＜1/3为无改善（无效）。

1.3.3生活质量评定：[3按照卡氏评分标准，增加≥10分为有效，减少≥10分为无效，增加或减少均＜10分者为稳定。

1.4统计学处理

应用SPSS17.0软件进行统计分析，组间一般资料比较和评分比较用χ2检验，同组治疗前后评分比较用t检验。

2.结果

2.1客观疗效比较：两组均无CR病例，观察组4例PR，13例SD，1例PD；对照组2例PR，13例SD，1例PD；观察组有效率（CR+PR）为22.2%，对照组为12.5%，有效率两组对比无显著性差异（χ2＝0.55，P=0.458）。

2.2临床症状比较：

两组治疗前后咳嗽、胸痛、气促、乏力症状较治疗前均有改善，其中咳嗽及乏力症状观察组治疗前后比较有显著性差异（P<0.05）；观察组与对照组治疗后症状比较：胸痛（χ2＝4.34，P＝0.037）、气促（χ2＝4.9，P＝0.027）有明显差异（P<0.05），见表2。

2.3生活质量比较：观察组KPS评分提高有9例，稳定有9例，有效率为50%，对照组KPS评分提高有4例，稳定10例，下降2例，有效率为25%，两组有效率比较差异有显著性（χ2＝5.9，P＝0.015），见表2。

表2两组治疗前后临床症状变化及KPS评分比较

注：两组治疗前后对比▲P<0.05，两组治疗后对比★P<0.05。

3.讨论

肺癌是当今世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，大多数肺癌在发现时已是Ⅲb～IV期，丧失了手术时机，治疗主要以化疗为主，目前含铂两药联合方案化疗治疗进展期的NSCLC有效率在30%～40%之间，有效率偏低，而且出现消化道反应和骨髓抑制等不良反应发生率很高，部分患者因不能耐受不良反应不得不延迟或中止化疗，影响了疗效。

诸多文献报道证实中医药能明显减轻化疗的毒副作用、改善患者生活质量、延长患者生存期[4-6]。我科在近年治疗肺癌过程中，针对肺癌“痰”、“虚”病机之根本，立益气除痰法为大法，采用益气除痰方联合鹤蟾片、参一胶囊治疗肺癌，结果证实能够延长中位生存期、改善临床症状及提高生活质量[7-8]，提示益气除痰法治疗肺癌是临床有效的方法之一。

热疗是利用物理能量在组织中沉积而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度(43℃)以上杀死癌细胞，同时又不损伤正常细胞[9]。热疗已成为继手术、放疗、化疗和免疫疗法之后的一种有效治疗手段。热疗与化疗联用，可以提高肿瘤内药物的浓度，增强抗肿瘤效应；同时可以降低化疗药物对未加热的正常组织的毒性作用；两者联用还有助于防止和推迟耐药性的产生[10-12]。

中医药联合化疗、热疗联合化疗均可提高肺癌的临床疗效，那中药、化疗、热疗三者结合是否能进一步提高患者的临床疗效呢？本研究即在这方面做了一定的探索，研究结果表明：在客观疗效方面，观察组有效率（CR+PR）为22.2%，对照组为12.5%，两组对比无显著性差异（P>0.05），与既往研究结果相似；在临床症状方面，两组治疗后咳嗽、乏力症状均较治疗前明显改善（P<0.05），而胸痛及气促症状改善情况，观察组治疗前、后比较有显著性差异（P<0.05），两组治疗后比较有显著性差异（P<0.05），提示热疗配合中药及化疗可明显改善患者疼痛及气促症状；而KPS评分结果表明，观察组KPS评分与对照组比较有明显差异（P<0.05），提示加用热疗可明显患者的生活质量。从以上结果可以看出：在客观疗效方面因观察周期较短，抑瘤率及生存期方面尚待进一步随访观察，但在临床症状、生活质量方面患者能获得明显的受益，尤其对于合并有疼痛患者症状缓解明显，因此对于中晚期非小细胞肺癌治疗，热疗结合中医药及化疗是可作为临床选择的一种方案。

参考文献

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