5-FU持续静脉输注与xeloda固定剂量口服一线治疗食管癌的对比观察

5-FU持续静脉输注与xeloda固定剂量口服一线治疗食管癌的对比观察

程先平陈默来娟1姜倩倩2李文秀1朱娜1

程先平陈默（安徽省第二人民医院肿瘤科安徽合肥230041）=

【摘要】目的对比观察5-FU持续静脉输注与固定剂量Xeloda口服联合铂类+紫衫醇在不能手术的食管癌一线治疗中的近期疗效和安全性。方法2010年10月到2012年10月间收治的食管癌49例，随机分为5-FU持续静脉输注组（n=25，5-FU持续静脉输注120小时）和固定剂量希罗达口服组(n=24，xeloda2.0Bid总量48片)，两组联合用铂类、紫衫醇的用法一致，统计两组近期疗效、副作用和社会经济学指标。结果两组CR+PR、RR无统计学差别（Ｐ＞0.05）;不良反应中以Xeloda口服组口腔炎和手足综合征略高，其他副作用方面无显著差别（Ｐ＞0.05）。结论5-FU静脉持续输注与口服希罗达联合铂类和紫杉醇治疗食管癌疗效相当；5-FU持续静脉输注副作用轻、疗效确切，治疗经济代价低，适合基层医疗机构普遍开展和广大新农合病人的住院治疗；希罗达口服简便，可以替代5-FU应用于食管癌的治疗，适合有条件患者门诊或非住院化疗使用。

【关键词】5-FU静脉输注希罗达食管癌

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）26-0060-02

食管癌是临床常见的恶性肿瘤，我国的食管癌发病率和死亡率均居世界首位[1,2]。手术是早期食管癌主要的治疗方法，但总体5年生存率不高，化疗作为一种全身性治疗，对于术后辅助应用有一定的价值，对于不能手术的食管癌也有一定的控制肿瘤进展，延长生存时间和提高生活质量的价值。食管癌在化疗药物选择上仍以5-FU为基础，联合铂类和紫杉醇，而奥沙利铂等新的铂类和希罗达等则有替代传统药物之势。

本研究旨在观察5-Fu持续静脉输注与希罗达固定剂量口服对不能手术食管癌患者治疗的有效性和安全性，以寻找最优化的治疗方法，从而达到社会医疗资源的最优化配置。

1材料与方法

1.1一般材料2010年10月-2012年10月间消化道肿瘤患者49例，男34例，女15例，年龄35-72岁；KPS﹥70分，血常规、肝肾功能及心电图检测正常，所有病例需有可测量的食管病变长度和腹膜后、纵隔、锁骨上淋巴结转移灶或肝、肺等处转移病灶，预计生存期＞3个月；随机分为5-FU持续静脉输注组（5-FUCIC组）和Xeloda固定剂量口服组，两组患者入组资料具可比性（Ｐ＞0.05）

1.2治疗方法

5-FU持续静脉输注组：5-Fu每日400mg/m2加入0.9%生理盐水中静脉持续输注5天共120小时，CF100mg/d于5-Fu前静脉推注。

Xeloda固定剂量口服组：Xeloda2.0Bid口服，总量达48片止，口服时间在5-6天。

联合用药：顺铂25mg/m2d1-3或oxaliplatin125mg/m2d1，紫杉醇135mg/m2d1(抗过敏等预处理)；两组化疗前1小时每日昂丹司酮8mg加DXM5mg静脉滴注，28天为一周期，完成两周期评价疗效。

1.3疗效及毒性判定标准疗效评价按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价分CR、PR、SD、PD4级；临床受益率(CBRs)是根据Karnofsky评分、体重及疼痛改变做出评估,其评判标准为凡符合下列一项指标并持续4周以上,无一项恶化者,定义为临床受益:1)Karnofsky评分改善≥20分;2)疼痛强度减轻≥50%;3)镇痛药的用量减少≥50%;4)治疗前不用镇痛药者,治疗后疼痛完全缓解；5)非体液滞留的体重增加≥7%；毒副反应以WHO统一标准评价。

1.4统计学处理：采用Χ2检验

2结果

本组可评价疗效47例，可评价毒副反应49例。

2.1疗效：

5-FU持续静脉输注组:24例可评价指标患者中，CR0例，PR10例，SD8例，PD6例，总RR(CR+PR)为41.7%。

Xeloda固定剂量口服组:23例可评价指标患者中，CR0例，PR11例，SD8例，PD4例，总RR(CR+PR)为47.8%；

两组临床受益率(CBRs)分别为75.0%和82.6%，无统计学意义（Ｐ＞0.05），本组14例PR和17例SD的食管癌患者随后行根治性放疗。

2.2毒副反应本组可评价副作用的治疗周期数为49例次，毒副反应较轻，以Ⅰ-Ⅱ度的胃肠道反应为主。其中消化道恶心呕吐19例次占38.8%，其中2例呕吐达Ⅲ度；骨髓抑制较轻，白细胞及血小板降低发生率57%。有3例出现皮疹，1例出现尿潴留。85.7%出现不同程度的脱发现象，手足综合征以Xeloda口服组为多见，肝、肾功能损害少见而轻微。

表1两组主要毒副反应表

3讨论

近年来的研究表明，生物体内多种生理活动随昼夜交替存在着周期性变化的特点，因此药物代谢相关的酶也随着昼夜交替而表现出不同的特点。研究发现，机体对大约30种抗癌药物的耐受性和疗效随昼夜交替的改变而波动，通过时辰给药能选择性的在最大限度杀伤靶细胞，从而达到减毒增效的目的[3]。5-Fu是细胞周期特异性药物，以S期细胞为主，因此在给药方法中，长时间的静脉滴注疗效优于短时间给药。以5-Fu持续静脉输注的时辰化疗已是当前肿瘤化疗中的一种有效的给药方法[4]。我们自上世纪末即全面开展了5-FU及ADM的时辰给药，在多种肿瘤的治疗中均表现出较好的有效性和安全性[5-6]。

希罗达是一种口服的、选择性肿瘤内活化的氟尿嘧啶氨甲酸酯，是一种新型的氟尿嘧啶类口服抗癌药。主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5‘-脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5’-脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，而发挥其抗肿瘤作用。希罗达因其口服方便，副作用小等特点，而被广泛的用在多种肿瘤的治疗中，均表现出一定的治疗疗效[7-9]，并有代替5-FU之势。

本研究中,我们用希罗达2.0口服,2次/天,手足综合征发生率略高于5-Fu组，两组有效率相近(P>0.05)。

该对比研究表明:在有效性方面，希罗达固定剂量口服组与5-FU持续静脉滴注组疗效相当，无显著性差异。在安全性方面,希罗达组手足综合征和口腔炎的发生率略高。在患者顺应性方面，希罗达为口服用药,治疗方便,5-Fu持续静脉输注则需要持续静脉给药，在中国仅对住院患者报销的医保体系下，口服希罗达也只能全程住院，实际住院时间并不短于5-FU组，因而经济上5-FU治疗组价廉,患者易于接受。

本研究对比观察了Xeloda和5-FU联合紫衫类和铂类药物在食管癌治疗上的近期疗效和安全性，但未随访2年、5年生存率，社会经济学指标另文总结（但影响因素较多），因研究病例数量不多，有待于我们扩大病种的病例观察、临床进一步随访以合理选择最佳的治疗方案。

参考文献

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