丝聚蛋白基因无效突变引起特应性皮炎的发病机制

丝聚蛋白基因无效突变引起特应性皮炎的发病机制

金海燕方宇辉元星花金哲虎

延边大学附属医院皮肤科133000

摘要：特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）是一种慢性复发性炎症性皮肤疾病，它的发病机制尚不明确，可能与基因突变、免疫紊乱、微生物感染等有关。其中基因突变是最主要的发病机制，目前研究发现丝聚蛋白（filaggrin，FLG）基因无效突变可引起皮肤屏障功能紊乱，使皮肤更容易受到外界过敏原及微生物的侵入。外界变应原的侵入可使机体产生异常的免疫应答，这些免疫失衡可产生大量的炎症因子作用于皮肤，最终引起皮肤干燥，出现湿疹样皮损。本文行如下综述。

关键词：特应性皮炎；丝聚蛋白基因无效突变；发病机制

特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）是慢性复发性皮肤疾病，其发病机制尚不明确，可能与基因、免疫、感染等因素有关。目前认为丝聚蛋白（filaggrin，FLG）基因无效突变是AD的主要发病机制。

1FLG基因无效突变

FLG基因位于人体染色体1q21的表皮分化复合物区域之内，它是由3个外显子和2个内含子组成[1]。OsawaR发现特应性皮炎患者FLG基因的无效突变会引起mRNA转录和丝聚蛋白的翻译水平的下降[2]。因此，FLG基因无效突变直接影响FLG产生及功能。首先，FLG基因在机体内表达丝聚蛋白原，它是一种高度不溶于水、富含组氨酸的蛋白质。丝聚蛋白原经过去磷酸化和蛋白水解形成FLG单体，FLG单体则通过连接角蛋白，使角质层更加稳定[3]。FLG最终在表皮角质层可降解形成一些氨基酸小分子物质，这些小分子物质具有吸水功能，能促进表皮的水合，减少表皮水分丢失。因此FLG功能异常可导致角质层屏障功能受损和表皮水分丢失增加[4]。目前研究发现FLG减少与很多基因有关，在欧洲人群中，90%的FLG基因突变与R510X、2282del4、R2447X和S3247X这4种基因有关[1]。但在我国最常见的FLG突变基因是3321delA[5]。另外，KimSY等[6]研究发现P478S基因多态性可引起FLG的功能异常并降低游离脂肪酸的产生，增加AD的易感性。FLG基因无效突变会引起FLG功能及数量降低，进一步影响皮肤的水合度，使皮肤屏障功能受损。目前研究发现，FLG功能受损与特应性皮炎有密切的相关性，但其发病机制尚不明确，仍需进一步研究其作用机制。除了FLG基因突变与AD相关外，还发现白介素基因、组胺基因的突变亦与本病有关。GleńJ等[7]在研究中发现IL-13基因启动子-1112C/T和-1055C/T与AD的发病有关。ChenB等[8]认为H4组胺受体基因拷贝数变异可能是AD的重要发病机制。

2FLG基因无效突变增加皮肤感染率，最终引起免疫失衡

FLG基因无效突变会使皮肤屏障功能受损，使皮肤易受到各种细菌及病毒的感染。其中最常见的是金黄色葡萄球菌感染。金黄色葡萄球菌侵入皮肤后，释放的外毒素刺激T细胞产生细胞因子，这些细胞因子作用于皮肤，最终出现湿疹样皮损[9]。

3结语

AD是由基因、免疫、感染等多种因素造成的慢性复发性皮肤疾病，其发病机制尚不明确，但随着临床研究的深入，其机制会得到不断地完善，为AD治疗提供新的方向及思路。

参考文献：

[1]IrvineAD，McLeanWH，LeungDY.Filaggrinmutationsassociatedwithskinandallergicdiseases[J].NEnglJMed，2011，365（14）：1315-1327.

[2]OsawaR，AkiyamaM，ShimizuH.Filaggringenedefectsandtheriskofdevelopingallergicdisorders[J].AllergolInt，2011，60：1–9.

[3]GruberR，EliasPM，CrumrineD，etal.Filaggringenotypeinichthyosisvulgarispredictsabnormalitiesinepidermalstructureandfunction[J].AmJPathol，2011，178（5）：2252-2263.

[4]KezicS，KempermanPM，KosterES，etal.Loss-of-functionmutationsinthefilaggringeneleadtoreducedlevelofnaturalmoisturizingfactorinthestratumcorneum[J].JInvestDermatol，2008，128（8）：2117-2119.

[5]MengL，WangL，TangH，etal.Filaggringenemutationc.3321delAisassociatedwithvariousclinicalfeaturesofatopicdermatitisintheChineseHanpopulation[J].PLoSOne，2014，9（5）：1-9.

[6]KimSY，YangSW，KimHL，etal.AssociationbetweenP478Spolymorphismofthefilaggringene&atopicderma-titis[J].IndianJMedRes.2013，138（6）：922-927.

[7]GleńJ，TrzeciakM，SobjanekM，etal.Interleukin-13promotergenepolymorphism-1112C/TisassociatedwithatopicdermatitisinPolishpatients[J].ActaDermatovenerolCroat.2012，20（4）：231-238.

[8]ChenB，YeT，ShaoY，etal.Associationbetweencopy-numbervariationsofthehumanhistamineH4receptorgeneandatopicdermatitisinaChinesepopulation[J].ClinExpDermatol，2013，38（3）：295-300.

[9]OdedraKM.Currentclinicalpracticeinatopicdermatitis[J].NursStand，2014，28（49）：45-51.