美罗华治疗1型糖尿病研究进展

美罗华治疗1型糖尿病研究进展

陈樱1李海东2

陈樱1李海东2（1天津医科大学代谢病医院检验科300060;2天津医科大学基础医学院300060）

美罗华（CD20人鼠嵌合性单克隆抗体；利妥昔单抗）是经美国FDA批准用于抗肿瘤和自身免疫性疾病（非霍奇金淋巴瘤和风湿性关节炎）的一种药物。近年，国外研究机构探索性的将美罗华用于治疗1型糖尿病(T1DM)[1]。结果表明，美罗华能延缓新诊断T1DM患者残存的胰岛β细胞遭到破坏[2]。目前，美罗华用于临床治疗T1DM已经引起国外学者的关注[3]。本文对美罗华治疗糖尿病研究进展做一综述。

11型糖尿病发病机制概述

T1DM分为2种亚型:自身免疫型(1A)和特发型(1B)[4]。1A型DM是一种自身免疫性疾病，是由于机体免疫系统功能障碍导致胰岛β细胞受到破坏而引起的糖代谢紊乱。在T1DM(以下均指1A型糖尿病)的发病过程中，免疫系统的B和T淋巴细胞均参与了胰岛β细胞的破坏[4]。早期的大量研究都集中在T细胞[5,6]。但近期，学者们发现B淋巴细胞的抗原递呈以及抗体产生等作用对T1DM的发病也至关重要[7]。

2美罗华治疗糖尿病作用机制

美罗华是经FDA批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤和风湿性关节炎的药物。它可以与B淋巴细胞表面抗原CD20结合，在体内通过补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)选择性的去除B淋巴细胞，抑制免疫系统对自身抗原的攻击。据此，国外学者在能表达人CD20的转基因糖尿病小鼠模型中试验了抗CD20单克隆抗体。发现抗CD20抗体有延缓1型糖尿病小鼠病程进展和保护移植胰岛细胞的功能[8]。

3美罗华治疗糖尿病研究现状

随着对B淋巴细胞在T1DM中作用的不断探索,以B淋巴细胞为治疗靶点的研究正逐渐成为热点[9]。近期，有研究机构探索性的将美罗华用于1型糖尿病人的临床试验，该研究对最近一年中新诊断出的1型糖尿病患者注射美罗华后，发现接受美罗华治疗的与接受安慰剂的患者相比，前者需要注射的胰岛素量更低；而且前者比后者自身产生的胰岛素更多，能够更好的控制血糖水平[2,10]。

4美罗华治疗糖尿病展望

1型糖尿病的自身免疫进程分为遗传易感期、自身免疫攻击期、临床发病期和胰岛功能衰竭期。一般情况下，当糖尿病被确诊的时候，胰腺已经受到了严重的损坏。因此，美罗华只能延缓新诊断的1型糖尿病患者残存的胰岛β细胞遭破坏，预防其发生发展，但并不能完全逆转1-型糖尿病的病情[11]。能否将美罗华用于预防性治疗，需要进一步对美罗华的作用机制进行深入研究。

参考文献

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