浅析缺血性脑卒中继发癫痫的治疗方法及疗效

浅析缺血性脑卒中继发癫痫的治疗方法及疗效

郑青春

郑青春

黑龙江省绥化市青冈县中医院151600

摘要：目的：研究分析缺血性脑卒中继发癫痫的治疗方法及疗效。方法选择在2008年10月～2010年10月入住我院接受治疗的80例缺血性脑卒中继发癫痫病人作为研究对象。随机将其分成2组，治疗组40例，逐步递增拉莫三嗪的剂量达控制剂量或目标剂量200mg/d，对照组40例，为常规治疗组，逐步递增卡马西平剂量达控制剂量或目标剂量0.9g/d，观察患者发作情况。两组病人分别在服药前及服药后第3个月查脑电图。结果治疗组控制20例，显效11例，有效7例，无效2例，总有效率95%；对照组控制14例，显效6例，有效7例，无效13例，总有效率67.5%；两组临床疗效差异有统计学意义。治疗前两组痫样放电及累及导联数比较无统计学意义，治疗3个月后治疗组较对照组减少更明显，差异有统计学意义。治疗组α节律无明显变化，对照组α波活动减少。结论拉莫三嗪治疗缺血性脑卒中继发癫痫有较好的治疗效果，可使发作间歇期痫样放电减少，不影响脑电的背景活动。

关键词：缺血性脑卒中；癫痫；疗效

脑血管病是导致成人特别是老年人癫痫发作的一个重要原因，国内报道缺血性脑卒中继发癫痫的发生率为3.9%～15.6%[1]。对脑卒中及时有效的治疗可减少本病的发病率。我们将新型抗癫痫药拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）用于治疗缺血性脑卒中继发癫痫40例，取得较好的治疗效果且副作用轻微，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料：病人按随机数字表法随机分成2组。治疗组40例，其中男20例，女20例，年龄51岁～67岁，平均年龄（57.90±4.74）岁，早期癫痫发作30例，迟发性癫痫发作10例，诊断为动脉硬化性血栓性脑梗塞28例，脑栓塞5例，腔隙性梗塞7例。对照组40例，其中男18例，女22例，年龄50岁～69岁，平均年龄（56.40±3.24）岁，早期癫痫发作32例，迟发性癫痫发作8例，诊断为动脉硬化性血栓性脑梗塞27例，脑栓塞6例，腔隙性梗塞7例。发作类型：治疗组单纯部分发作16例全身强直-阵挛发作16例，混合性发作4例，复杂部分发作4例，脑电图有痫样放电者30例；对照组单纯部分发作15例，全身强直-阵挛发作17例，混合性发作4例，复杂部分发作4例，脑电图有痫样放电者30例。两组病人卒中发生至癫痫发作时间：治疗组（14.60±6.52）d，对照组（15.30±7.42）d。所有患者在癫痫反复发作超过2次即开始系统治疗。两组病例的性别、年龄、病情、病程差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1所有患者除脑卒中常规治疗外，治疗组在2个月内逐步添加LTG（商品名：安闲，生产厂家：三金集团湖南三金制药有限责任公司）至目标剂量，LTG的起始剂量50mg/d，以后每周递增50mg，1日量分2次服。治疗中达到控制的，记录药物剂量，以后就用该剂量为维持量，其余的加到目标剂量200mg/d。对照组，卡马西平起始剂量0.3g/d，分3次服，逐渐增加剂量，治疗中达到控制，记录药物剂量，以后就用该剂量为维持量，其余的加到目标剂量0.9g/d。

1.2.2两组病人在服药前接受脑电图检查，并在服药后第3个月复查脑电图。

1.3疗效评价控制：无发作；显效：发作减少≥75%；有效：发作减少≥50%；无效：发作减少<50%或增加<25%；恶化：发作增加≥25%。

1.4统计学处理：计量资料数据以表示，组间均数比较采用t检验，计数资料率的比较采用检验。

2结果

2.1缺血性脑卒中继发癫痫病人治疗3个月后，治疗组发作控制20例，显效11例，有效7例，无效2例，总有效率95%；对照组发作控制14例，显效6例，有效7例，无效13例，总有效率67.5%。两组疗效差异有统计学意义（=9.93，P<0.01）。

2.2脑电图变化有痫样放电者治疗组30例，对照组30例。两组治疗前脑电图有痫样放电及累及导联数差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后3个月与治疗前相比，两组脑电图有痫样放电及累及导联数减少，差异有统计学意义（其中治疗组t痫样放电=2.697，P<0.05，t累及导联数=3.535，P<0.01；对照组t痫样放电=2.025，P<0.05，t累及导联数=2.078，P<0.05）。治疗组与对照组相比，痫样放电及累及导联数减少更明显，差异有统计学意义（P<0.01）

2.3不良反应治疗组40例有3例出现轻微皮疹，都发生于增量期。对照组40例亦有2例出现轻微皮疹。上述不良反应经对症治疗消失。

3讨论

缺血性脑卒中后继发癫痫的发生机制目前尚不明确，综合文献考虑可能与以下因素有关[3]：（1）脑梗死后脑组织缺血缺氧导致钠泵衰竭、钠离子内流增加、神经细胞膜过度除极化，引起癫痫发作；（2）颅内压增高导致脑血流量减少；（3）脑水肿钙离子超载影响正常神经元电活动；（4）缺血性脑卒中后应激引起糖及电解酸碱平衡紊乱，导致神经元异常放电。迟发性癫痫发病机制是，卒中区神经元变性，神经细胞减少；胶质细胞增生，疤痕形成，萎缩、粘连、移位、囊腔形成及小血管增生等使病灶区及代谢障碍，从而产生过度兴奋成痫性放电。

研究显示癫痫可直接导致神经元损伤[4]。新型抗癫痫药拉莫三嗪是一种苯基三嗪类化合物，具有广谱抗惊厥作用。抗癫痫药在控制癫痫发作的同时也保护癫痫所致的神经元损伤。本文予拉莫三嗪治疗缺血性脑卒中继发癫痫40例，总有效率95%；对照组40例患者予卡马西平治疗，总有效率67.5%；两组疗效差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后3个月治疗组使发作间歇期痫样放电及累及导联数减少，且与对照组比较差异有统计学意义（P痫样放电<0.05，P累及导联数<0.01）。同时治疗组α节律无明显变化，对照组α波活动减少且治疗组不良反应轻微，与宋志彬等人报道相近[5]。

LTG用于治疗缺血性脑卒中继发癫痫取得较好效果，与其具有广谱抗惊厥及对脑缺血的神经保护作用[6]有密切关系。机制如下：（1）其抗癫痫的作用机理与其阻滞电压依赖性钠通道和抑制以谷氨酸盐为主的兴奋性神经递质的病理性释放有关[7]。（2）拉莫三嗪作用于突触前膜离子通道，减少谷氨酸能传递，以剂量依赖方式降低兴奋性突触后电位，减轻细胞水肿，从而发挥神经保护作用[8]。此外拉莫三嗪还可减轻脑缺血引起的白质（如视神经）损伤。（3）脑缺血后应用拉莫三嗪可减少自由基（包括NO）的生成，有抗脂质过氧化作用。（4）γ氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）是体内主要的抑制性神经递质。脑缺血时，兴奋性氨基酸增高，同时也会出现抑制性氨基酸释放增加，这一过程正是对抗兴奋性氨基酸过量的保护机制。这种抑制性神经递质激活相应受体可使膜超极化和膜静息电位稳定，也可抑制梗死周围去极化，从而阻止兴奋性氨基酸毒性，而拉莫三嗪有增强GABA能神经传递的作用。

本研究中，拉莫三嗪治疗治疗缺血性脑卒中继发癫痫疗效可靠，可使发作间歇期痫样放电减少，不影响脑电的背景活动，且副作用轻微，值得临床推广应用。

参考文献：

［1］吴逊.神经病学［M］.第13卷.北京：人民军医出版社，2001.235～236.

［2］中华医学会神经学会.中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379～381.

［3］陈春富，郭述苏，贾海燕，等.中风后难治性癫痫的危险因素分析［J］.中国实用内科杂志，1997，17（11）：658.

［4］SutulaTP，HagenJ，PitkanenA.Doepilepticseizuresdamagethebrain［J］CurrOpinNeurol，2003，16（3）：189～195.

［5］宋志彬，廖卫平，易永红，等.拉莫三嗪在有效血药浓度时对脑电波的影响［J］.广州医学院学报，2003，31（4）：16～18.

［6］彭静玉，李光来.拉莫三嗪对脑缺血的神经保护作用［J］.国外医学脑血管疾病分册，2005，13（11）：843～844.

［7］蒋纯新，马震东.添加拉莫三嗪治疗难治性癫痫的临床观察［J］.中原医刊，2002，29（12）：1～2.

［8］CalabresiP，MartiM，PicconiB，etal.Lamotrigineandremacemideprotectstriatalneuronsagainstinvitroischemia：anelectrophysiologi2calstudy［J］.ExpNeurol，2003，182（8）：461～469.