阿西美辛制剂研究近况

阿西美辛制剂研究近况

王伟

王伟

石药集团欧意药业有限公司(河北石家庄050051）

［中图分类号］R965.3［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2010)7-0068-01

阿西美辛是一种非甾体消炎镇痛药,它是吲哚美辛的前体,其作用比吲哚美辛强,但其难溶于水,生物利用度低。为了适应临床用药的需要,其制剂的研究在不断进行,现将近年的主要研究介绍如下：

1阿西美辛缓释(片)胶囊

李冬梅等［１］为了对自制制剂阿西美辛缓释片和参比制剂缓释胶囊进行人体生物等效性评价，10名健康志愿者采用自身对照给药方案,单剂量、多剂量口服阿西美辛缓释片或缓释胶囊。采用HPLC法测定阿西美辛及其活性代谢产物吲哚美辛的血药浓度,用3P97计算机程序求算药物动力学参数。结果阿西美辛缓释片、缓释胶囊的主要药物动力学参数T1/2分别为:(9.349±2.049)和(8.130±2.253)h,tmax分别为:(3.700±0.483)和(3.600±0.516)h,cmax分别为:(1.067±0.124)和(1.086±0.122)μg/ml,AUC0→24分别为:(8.055±1.350)和(7.981±1.306)h?μg/ml,阿西美辛缓释片的相对生物利用度为(102.7±25.6)%。经双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效。

岳红坤等［2］等采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备了阿西美辛缓释片。对影响释药的因素,如HPMC规格、用量、润湿剂的用量、制片压力等因素进行了考察,并参照中国药典2000年版附录考察了制剂的稳定性。结果除了HPMC规格对药物的释放产生一定的影响,而HPMC用量、润湿剂的用量、制片压力对阿西美辛缓释片的释药影响不大。在光、湿、热等因素影响下及长期试验时,本制剂稳定性良好。证实采用HPMC作为基本骨架材料制备阿西美辛缓释片,具有较强的光稳定性、热稳定性、湿稳定性,长期放置稳定性良好。

2阿西美辛涂膜剂

杨建坤［3］采用Franz扩散池,以小鼠的离体皮肤为屏障,紫外分光光度法测定接受液中阿西美辛的含量,计算一定时间内其单位面积累积透皮吸收量(Q)，研究体外透皮吸收的影响因素,实验观察促透剂种类、浓度以及pH值对体外透皮吸收的影响。结果用抛物线拟合法建立不同时间、不同pH值及不同促透剂浓度对阿西美辛透皮吸收量的数学模型,并计算得出最佳吸收pH值为6.35,月桂氮芯卓酮(azone)的最佳浓度为5.7%,月桂氮芯卓酮和丙二醇(PG)联合使用时,丙二醇的最佳浓度为3.85%。说明本实验确立的阿西美辛涂膜剂有良好的透皮吸收作用。

3阿西美辛脂质体凝胶剂

李冬梅［4］采用Franz扩散池,离体鼠皮,分别考察不同时间点阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的体外透皮量、皮肤层滞留量、凝胶层滞留量,并对两种制剂的体外透皮规律进行拟合,得出规律方程。结果阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的透皮扩散行为差异有显著性。前者可显著提高药物的透皮药量,24h时累积透过药量约40%,且在皮肤层内的滞留量多于ACM凝胶剂;而ACM在非包封状态下,不易穿透皮肤,大部分仍存在于凝胶剂中。说明阿西美辛脂质体凝胶剂可显著提高药物的透皮量,有望成为阿西美辛的一种外用新剂型。

4阿西美辛固体分散体

刘振华等［5］用固体分散技术制备阿西美辛固体分散体，增加其溶解度和溶出速度。方法是以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇-6000(PEG-6000)、聚乙二醇-12000(PBG-12000)为载体，溶剂法和溶剂熔融法制成阿西美辛固体分散体，并进行体外溶出度研究。结果体比例越大，药物溶出越快；且载体比例越小，差异越显著。载体为PVP所制固体分散体的体外溶出总体优于载体为PEG-6000和PEG-12000的固体分散体。提示固体分散体能加速阿西美辛体外溶出。

参考文献

［１］李冬梅;刘晋华，张强;王桂玲，阿西美缓释片人体相对生物等效性［Ｊ］中国临床药学杂志，2000(6):360-363

［2］岳红坤;刘昊;曹德英，阿西美辛缓释片的制备及其稳定性考察［Ｊ］中国新药杂志,2005（10）:60-63

［3］杨建坤,杨章群;曹德英,阿西美辛涂膜剂体外透皮吸收的影响因素考察［Ｊ］中国医院药学杂志,2005(10):937

［4］李冬梅;路绪文;苏芳阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究［Ｊ］中国医院药学杂志2003(6)：12-15

［5］刘振华;李忠思;曹德英阿西美辛固体分散体的制备和溶出度测定［Ｊ］中国医院药学杂志2004（7）:408