长期小剂量沙美特罗/氟替卡松及红霉素联合治疗对COPD缓解期患者生存质量的影响

长期小剂量沙美特罗/氟替卡松及红霉素联合治疗对COPD缓解期患者生存质量的影响

莫诚航邓嘉宁施唯杨双嘉邝敏

莫诚航邓嘉宁施唯杨双嘉邝敏

广西南宁市第二人民医院广西南宁５３００２１

【摘要】目的观察长期(９６周)小剂量舒利迭联合小剂量红霉素治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者生存质量的影响.方法７６例稳定期Ⅱ级COPD患者随机分为三组:A组口服红霉素(０．１２５g)联合吸入沙美特罗/氟替卡松(５０/１００ug)B组口服安慰剂,联合吸入沙美特罗/氟替卡松(５０/１００ug);C组吸入沙美特罗/氟替卡松(５０/２５０ug).三组疗程均为９６周.观察治疗前后三组患者的肺功能(FEV１/FVC)、急性加重次数、生活质量评分、呼吸困难评分.结果A组和C组治疗后的肺功能(FEV１/FVC)、急性加重次数、呼吸困难评分与治疗前及B组治疗后比较均有显著改善(P＜０．０５).A组治疗后的生活质量评分与治疗前及C组治疗后比较均有显著改善(P＜０．０５).结论长期小剂量红霉素联合小剂量沙美特罗/氟替卡松治疗在保护患者的肺功能,减少急性加重,改善生活质量上均有良好的效果,且安全性良好.【关键词】红霉素;慢性阻塞性肺疾病;稳定期【中图分类号】R５６２．２【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０１２３－０１

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmona－rydiseases,COPD)是以气流受限为特征的慢性肺部疾病,其患病率及病死率均位居各类疾病前列,成为全球医疗卫生经济支出的重要负担,在经济不发达地区尤为严重.探索有效而经济的维持治疗手段对减轻COPD患者的痛苦及经济负担具有重大意义.本研究尝试长期(９６周)使用小剂量舒利迭联合小剂量红霉素治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD),旨在观察其临床疗效及安全性.１资料与方法

１．１一般资料选取我院在２００９年１月至２０１２年１２月就诊的７６例稳定期Ⅱ级COPD患者,均符合中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组２００７年拟定的?慢性阻塞性肺疾病诊治指南?诊断标准[１],并排除支气管哮喘、充血性心力衰竭、肺结核、及其它危及生命的疾病.患者被随机分为三组:A组:２６例,男１９例,女７例,平均年龄为(６８．１４±６．０３)岁,平均病程为(１０．８±６．６)年;B组:２５例,男１８例,女７例,平均年龄为(６８．６１±６．７５)岁,平均病程为(１１．２±７．２)年;C组:２５例,男１７例,女８例,平均年龄为(６７．８９±７．５６)岁,平均病程为(１０．７±６．４)年.１．２方法A组:口服红霉素(０．１２５g,３次/日)联合吸入沙美特罗/氟替卡松(５０/１００ug,２次/日);B组:口服安慰剂,联合吸入沙美特罗/氟替卡松(５０/１００ug,２次/日);C组:吸入沙美特罗/氟替卡松(５０/２５０ug,２次/日).三组疗程均为９６周,在治疗中若出现急性发作者经治疗达到稳定期后重新进行上述治疗观察.所有患者在治疗前后均进行以下检查:肺功能(FEV１/FVC)、生活质量评分、呼吸困难评分以及治疗后三组患者的急性加重次数.

１．３检测指标及方法采用肺功能仪检测:FEV１％,FVC.生活质量评分:采用圣．乔治呼吸问卷(SGRQ)评分.呼吸困难评分:根据英国医学研究委员会制定的呼吸困难量表(MMRC)进行评价患者的呼吸困难程度.急性加重发生率:急性加重次数/观察例数.１．４统计学方法采用SPSS１３分析数据,计量资料以(X±s)表示,计数资料用χ２检验,组间计量资料比较采用方差检验及两两比较,以P＜０．０５为差异有统计学意义.

２结果２．１三组患者治疗前后的肺功能(FEV１/FVC)、治疗后急性加重次数比较:A组和C组治疗后的FEV１/FVC％与治疗前及与B组治疗后比较均有显著改善,差异有统计学意义(P＜０．０５),B组治疗后比治疗前略有好转,差异无统计学意义(P＞０．０５).治疗后A组和C组的急性加重发生率与B组治疗后比较均有显著减少,差异有统计学意义(P＜０．０５).见表１.

表１三组治疗前后的FEV１/FVC％、治疗后急性加重次数比较

注:与本组治疗前比较,?P＜０．０５,与B组治疗后比较△P＜０．０５.２．２三组患者治疗前后的生活质量评分、呼吸困难评分比较:A组和C组治疗后的生活质量评分、CRP与治疗前及与B组治疗后比较均有显著改善,差异有统计学意义(P＜０．０５).见表２.２．３不良反应使用红霉素治疗组有６例患者因饭前服用红霉素出现胃肠道反应,主要为恶心、胃绞痛,在改为饭后服用后胃肠道反应消失,无过敏反应及其他副作用.

３讨论慢性阻塞性肺病(COPD)是一种以不完全可逆性气流为特征的疾病,呈进行性发展,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[２].稳定期药物治疗的主要目的是改善生活质量及减少急性发作频率.长期吸入不同剂量的沙美特罗/氟替卡松均能够延缓稳定期中重度COPD患者肺功能的恶化,改善生活质量,减少急性发作,吸入高剂量沙美特罗/氟替卡松在减轻炎症反应方面有优势[３].然而,在我国经济不发达地区,高剂量沙美特罗/氟替卡松维持治疗费用较高,患者往往不能坚持长期维持治疗而反复出现急性加重增加住院机会,导致经济支出更高.在探索抗炎药物在慢性气道炎症中的作用过程中,人们发现大环内酯类药物具有抗炎、免疫调节等作用,且对气道慢性炎症具有肯定的疗效[４].大环内酯类抗菌素通过抑制中性粒细胞向炎症局部的聚集和活化,并减少过氧化物、弹性蛋白酶等气道上皮损害因子的产生,能够有效减少炎性因子的释放和黏蛋白的分泌,可能是治疗气道炎性疾病的作用机制,为COPD稳定期的应用提供理论依据[５].

表２三组生活质量评分与呼吸困难评分比较

注:与本组治疗前比较,?P＜０．０５,与B组治疗后比较△P＜０．０５.红霉素作为大环内酯类抗菌素的代表性药物,在COPD稳定期,小剂量红霉素的应用可改善患者运动耐量、减少急性加重频率、减轻气道炎症[６].本研究发现稳定期Ⅱ级COPD患者长期(９６周)使用小剂量红霉素(０．１２５g,３次/日)联合小剂量沙美特罗/氟替卡松(５０/１００ug,２次/日)治疗组其肺功能(FEV１/FVC)、急性加重次数、生活质量评分、呼吸困难评分等指标与单用小剂量沙美特罗/氟替卡松(５０/１００ug,２次/日)治疗组比较有显著改善,说明小剂量红霉素联合小剂量沙美特罗/氟替卡松治疗在保护患者的肺功能、减少急性加重、改善生活质量上均有良好的效果.同时长期使用小剂量红霉素联合小剂量沙美特罗/氟替卡松治疗其药物费用较低,对改善低收入人群的的经济负担有一定帮助.红霉素服用过程中有少部分患者因饭前服用出现胃肠道反应,在改为饭后服用后胃肠道反应消失,无过敏反应及其他副作用.

参考文献[１]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(２００７年修订版)[J]．中华内科杂志,２００７,３１(３):２５４．[２]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(２０１３年修订版)[J]．中华结核和呼吸杂志,２０１３,３６:２５５－２６４．[３]霍晓颖,崔萌,石志红．不同剂量沙美特罗/氟替卡松治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症和生理学功能的影响[J]．国际呼吸杂志,２０１２,[１７:１２９０－１２９３．４]郭韶梅,钟小宁．大环内酯类药物在慢性阻塞性肺疾病气道及肺部炎症中的作用[J]．国外医学(呼吸系统分册),２００５,(第１１期):８１３－８１５．[５]MarkH,GotfriedMD,FCCP．MacrolidesfortheTreatmentofChronicSiＧ[nusitis,Asthma,andCOPD[J]．Chest,２００４,１２５(２):５３１－５３２．６]凤婧,汤小菊,陈一帆,梁娅莎,袁莉,罗凤鸣．长期小剂量红霉素对慢性阻塞性肺疾病稳定期作用的Meta分析[J]．中国循证医学杂志,２０１４,(第２期):１９１－１９６．