妥洛特罗贴剂在儿童喘息性疾病治疗中的研究进展

妥洛特罗贴剂在儿童喘息性疾病治疗中的研究进展

罗玲

（桂林市中医医院广西桂林541002）

摘要：妥洛特罗在儿童喘息性疾病治疗中发挥了重大作用，本文对妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿反复喘息的疗效及安全性进行综述，为将来妥洛特罗临床应用推广提供参考。

关键词：妥洛特罗贴剂；儿童喘息性疾病

1.儿童喘息性疾病的病因和临床表现及治疗

儿童喘息性疾病是指具有喘息症状的呼吸道综合征，大致可分为毛细支气管炎、喘息支气管炎、支气管哮喘三种类型，一般是由过敏因素引起的以发作性呼气性呼吸困难为主要表现的呼吸道疾病，患儿发病后临床症状显著，如果不采用积极有效的方法治疗将会诱发呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症，严重者将威胁生命［1］。临床上常选用β2受体激动剂来治疗，但长期口服疗效欠佳，药物不良反应发生率相对较高，药物利用率较低，部分患儿容易产生气道平滑肌受体下调等现象[2]。静脉应用β2受体激动剂来治疗容易出现心律失常和低钾血症等不良反应，使用受到一定的限制［3］。雾化吸入疗效肯定，但随着临床研究不断深入，发现喘息性肺炎患儿临床疗效与布地奈德使用剂量存在极大相关性，当采用小剂量药物治疗患儿时，临床症状改善效果不佳，而增大药物剂量则不利于用药安全性［4~5］。

2．妥洛特罗贴剂在儿童喘息性疾病治疗中的应用

近年来，妥洛特罗贴剂在儿童喘息性疾病治疗中得到广泛应用，妥洛特罗贴剂是一种透皮吸收型长效β2受体激动剂，可选择性抑制气道平滑肌，扩张末梢支气管，缓解气道阻塞症状［6］。另外妥洛特罗还可以抑制肥大细胞，嗜酸性粒细胞脱颗粒，减少炎症介质的释放，降低气道高反应性，降低血管通透性，减少渗出，具有抗炎和止咳作用［7］。妥洛特罗贴剂最早是在1998年日本开始用于支气管哮喘治疗，是由日本电工株式会社生产，商品名阿米迪，规格0.5毫克∕贴，1mg∕贴，2mg∕贴，未满6个月的婴儿用药安全性尚未确立，用法用量：通常一日一次，以妥洛特罗计算，成人2mg，儿童0.5-3岁以下为0.5mg，3-9岁为1mg，9岁以上为2mg。粘贴于胸部、天突穴、背部及上臂部均可。每晚睡前贴下，24小时后取下，清洁皮肤后更换敷贴部位继续敷贴，疗程为1-2周，禁忌：对本品成分有过敏史的患者，注意事项[8]：①有甲亢、高血压、心脏疾病的患者，糖尿病、特异性皮炎，老年患者慎重用药。②清洁粘贴部位皮肤，清洁后方可粘贴本品。③动物实验（大鼠中）贴于损伤皮肤时，出现血药浓度上升，因此请勿贴于创伤面。

杨志华、彭秀英［9］选择了2015年6月~2016年6月的喘息性疾病住院患儿120例，采用随机法分为对照组60例和观察组60例，对照组患者采取沙丁胺醇雾化治疗，观察组患者采取妥洛特罗贴进行治疗。疗程均为1周，结果显示对照组患者治疗有效率为75%，而观察组治疗有效率为91.67%，观察组患者的哮鸣音持续时间、咳嗽持续时间以及治愈时间均明显小于对照组患者；经比较，观察组患者治疗有效率显著高于对照组患者（p＜0.05）。在余仕会［10］的研究中，选择了年龄在6个月~12岁之间，平均年龄（5.3±2.1），病程在2-11d，平均（5.6±1.9）d的患儿共计122例。采用随机数学表法分为2组。2组患儿均采取止咳、平喘、布地奈德溶液雾化吸入等常规治疗措施，对照组加用吸入用硫酸沙丁胺醇溶液进行治疗，观察组患儿加用妥洛特罗贴剂，每天晚上睡觉之前贴于前胸、天突穴、后背或上臂并维持24小时。两组均为1周1疗程，结果显示治疗后的第7d，观察组PEF改善程度明显优于对照组，p＜0.05。可见妥洛特罗贴剂在儿童喘息性疾病中的治疗中，与雾化吸入比较，在缓解临床症状和肺部体征，缩短病程等方面，其疗效更为优越。学者张红，陈霞[11]等人在研究中选取5岁以下疑似喘息性疾病的儿童，按就诊单双日分为试验组和对照组。两组患儿均给予常规治疗（抗感染、止咳化痰、对症支持治疗），试验组加用妥洛特罗贴剂治疗。结果显示试验组在3个时间点日间和夜间咳嗽症状缓解总有效率均高于对照组（P＜0．05）。两组不良事件发生率差异无统计学意义（P＞0．05）。提示妥洛特罗贴剂经皮给药治疗喘息性疾病儿童，疗效确切，安全方便，明显缩短了治疗疗程。王晶晶[12]在研究中选择80例小儿喘息性疾病患儿，按照随机数字表达法分为两组（对照组与观察组），其中对照组患儿予用常规治疗措施进行治疗，观察组患儿则在对照组的治疗基础上增加妥洛特罗贴剂进行治疗，结果显示对照组患儿的临床治疗总有效率（72.50%）明显低于观察组（97.50%），且治疗后观察组免疫功能得到显著改善，与对照组差异有统计学意义（P<0.05），提示应用妥洛特罗贴剂治疗小儿喘息性疾病，不仅可以获得较为可观的临床疗效，而且还可以有效地提高患儿的整体免疫水平。

3.妥洛特罗贴剂经皮给药的优势

妥洛特罗贴剂经皮给药的优势［13~16]，具体包括：①储药型透皮贴剂通过药物结晶储存系统，可使药物剂量均衡释放，9~12h达血药浓度峰值，维持达24h持续作用时间，对血药浓度的稳定有保持作用，使血药浓度波动大幅度减少，给药次数减少，不良反应发生率明显降低。②药物应用时无首过效应，使药物的生物利用度提高。③避免药物干扰胃肠道生理功能，也防止胃肠道生理功能对药物造成影响。④给药方便、无痛苦、患儿依从性高[17]。⑤局部及全身不良反应轻微，使用以来无一例患儿发生过敏反应[18]。⑥可随时终止药物的使用。研究显示妥洛特罗贴剂用于缓解支气管哮喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难等症状，作用机理为妥洛特罗贴剂作用于支气管平滑肌的B2受体，激活与β2受体有紧密关系的腺苷酸环化酶（adenylcyclase）。由此细胞内腺苷三磷酸（atp）改变为环腺苷酸（cyclicamp），显示出支气管扩张的作用[19~20]。

综上所述，儿童喘息性疾病采用妥洛特罗贴剂经皮给药治疗，临床效果显著，药物安全性好。除此之外，该贴剂不需要经口服用，能够避开肝脏的首过效应，使用方面，特别对于儿童来说具有较好的依从性，值得临床推广。

参考文献

[1]陆映昭，冯婉萍等.妥洛特罗贴剂和常规方法在儿童喘息性疾病治疗中的疗效对比观察[J]，北方药学，2016，13（6）：28

[2]姚臻，李欣辉.妥洛特罗贴剂在支气管炎中的应用进展[J]，当代医学，2015，21（16）：8

[3]杨秋丽，郑小翠.布地奈德混悬液联合妥罗特罗治疗小儿喘息性肺炎的疗效及对血清细胞因子水平炎症指标的影响[J]，山西医药杂志，2017，46（1）75

[4]张志英，张小宁，韩淑娟等.布地奈德联合妥洛特罗治疗小儿喘息性肺炎效果观察[J]，中国农村卫生，2016，（24）：75

[5]廖彩霞.妥洛特罗贴剂在咳嗽变异性哮喘患儿中的临床应用[J]，现代实用医学，2014，26（9）：1145-1146

[6]方玉蓉，王莹，陈和斌，等.妥洛特罗贴剂治疗儿童喘息性疾病的临床评价[J].中国医院药学杂志，2015，32（12）：951-954.

[7]黄艳春，彭曙辉.妥洛特罗贴剂对小儿喘息性疾病的疗效和免疫水平的影响[J].医学临床研究，2015，21（2）：389-391.

[8]李会影.妥洛特罗贴剂经皮给药治疗婴幼儿哮喘急性发作的临床观察[J]，中国实用医药，2015，10（9）：150-151

[9]杨志华，彭秀英.妥洛特罗贴剂在喘息性疾病患儿中的应用效果及其对患者肺功能与血清细胞因子水平炎症的影响[J]，中国医药科学，2017，7（24）：54-56

[10]余仕会.妥洛特罗贴佐治小儿喘息性疾病疗效及安全性[J]，整理医药学杂志，2016，29（3）：398-399

[11]张红，陈霞，陈晓熹，等.妥洛特罗贴剂对疑似喘息儿童的诊断性治疗及安全性评价[J].重庆医学，2014，17（36）：4906-4908.

[12]王晶晶.探析妥洛特罗贴剂对小儿喘息性疾病的疗效和免疫水平的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，27（5）：527-529.

[13]谢志超，康春华，谢玉香，等.45例妥洛特罗贴佐治小儿喘息性疾病疗效及安全性的研究[J].中华全科医学，2013，11（4）：573-574.

[14]谢玉香，康春华，谢志超.妥洛特罗贴佐治小儿喘息性疾病的疗效观察与护理[J].护理实践与研究，2013，10（6）：68-69.

[15]柴少卿.妥洛特罗贴佐治小儿喘息性疾病疗效及安全性[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（72）：76-76.

[16]王春旭，苏楠，林江涛.妥洛特罗透皮贴剂在慢性气道疾病治疗中的应用[J].中华内科杂志，2014，53（4）：334-336.

[17]段宝珍，张利，黄应祥.孟鲁司特钠联合妥洛特罗贴剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究[J].西北药学杂志，2015，14（6）：737-739.

[18]冯雍，尚云晓.妥洛特罗贴剂在儿童咳嗽变异性哮喘诊断性治疗中的应用及评价[J].实用药物与临床，2014，13（10）：1272-1276.

[19]黎良生.定喘汤、妥洛特罗贴剂联合西药控制儿童哮喘复发的效果观察[J].现代诊断与治疗，2017，14（2）：223-225.

[20]李燕梅.妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿喘憋性肺炎急性发作的临床疗效观察[J].中国医药指南，2014，17（36）：12-13.