扶正升白颗粒对放化疗后小鼠白细胞减少症的实验研究

扶正升白颗粒对放化疗后小鼠白细胞减少症的实验研究

李辉李夏妹（通讯作者）刘红娇吴开辟

李辉李夏妹（通讯作者）刘红娇吴开辟

湖南省常德市第一中医院湖南常德415000

【摘要】目的：观察中药扶正升白颗粒对放化疗后白细胞减少症的效果。方法：用60Coγ射线照射和注射给予环磷酰胺的方法形成骨髓抑制的小鼠模型，鲨肝醇、利血生、中药扶正升白颗粒给予灌胃，以外周血白细胞计数为观察指标。结果：扶正升白颗粒对60Coγ射线照射和环磷酰胺致小鼠外周血白细胞减少有明显提升作用（P＜0.05）；结论：扶正升白颗粒有刺激骨髓造血功能的作用。

【关键词】扶正升白颗粒；60Coγ射线；环磷酰胺；白细胞减少症；骨髓造血功能

【Abstract】：Objective：ToobservetheeffectofFuZhengShengBaiparticlesofleukopeniaafterchemotherapyeffect.Methods：60Coγ-rayirradiationandcyclophosphamideinjectionmethodofformingamousemodelofbonemarrowsuppression，sharkliveralcohol，leucogen，FuZhengShengBaiparticlesorallyadministeredtowhitebloodcellcountwasobserved.Results：ZhengShengwhitegranuleson60Coγ-rayirradiationandcyclophosphamideinducedperipheralbloodleukocytereductionhasimprovedsignificantlyeffect（P<0.05）；Conclusion：ZhengShengwhiteparticlestostimulatebonemarrowfunction.

【Keywords】：ZhengShengwhiteparticles；60Coγ-rays；cyclophosphamide；leukopenia；bonemarrowfunction

经多年的临床验证，扶正升白颗粒对放化疗后白细胞减少症患者具有显著效果。为探讨其升高白细胞的可能机制，为临床提供科学依据，现将动物实验情况报道如下。

1实验材料

1.1实验动物

SD大鼠100只，雌雄各半，SPF级，体质量（180-220）g，合格证号SCXK（湘）2014-0011，由长沙市天勤生物有限公司提供。

1.2药物

扶正升白颗粒由湖南中医药大学附属常德医院药剂科自制剂室严格按照国家药典制剂要求生产制作的同一批次药品，药物组成：仙灵脾20g、紫河车3g、黄芪30g、人参10g、熟地15g、肉桂3g、当归10g、鸡血藤30g、女贞子20g、枸杞子20g、茯苓12g、陈皮10g、阿胶10g，大枣9g，甘草6g。鲨肝醇，国药准字H32023581，江苏鹦鹉药业有限公司生产，产品批号1411141；利血生，国药准字H32025444，江苏吉贝尔药业股份有限公司生产，产品批号150701；环磷酰胺，国药准字H32020857，江苏盛迪医药有限公司生产，产品批号15102725。

1.3仪器

医用直线加速器，北京医疗器械研究所（医科达），型号BJ-6B；

用HS一18型全自动血细胞分析仪进行血常规检测。

2实验方法

2.1分组

将100只小鼠随机分为5组，雌雄各半。正常对照组、模型对照组、鲨肝醇+利血生组、扶正升白颗粒常规剂量组、扶正升白颗粒1/2剂量组，每组各20只。

2.2造模

除正常对照组外，其余4组每组内10只予以腹腔注射环磷酰胺50g/Kg，组内剩余的小鼠参照［1］将各组小鼠进行60Coγ射线一次性全身均匀照射，照射剂量率为3.89×10-2Gy?Kg-1，距离0.8cm，受照剂量为6Gy。1次/天，共7天，制成化疗后白细胞减少症模型。

2.3给药方法

于造模第8日（第1d）开始给药，正常对照组、模型对照组给等容量体积生理盐水，ig；鲨肝醇+利血生组：（0.14g/Kg.3次/d），ig；扶正升白颗粒组1/2剂量组、常规剂量组：分别给予1/2包、1包剂量的扶正升白颗粒灌服。从照射后24h起给药，每日1次，共10天。于给药前（第1d），第5d、第10d给药后24h，经小鼠眼眶取血进行血常规检测。

2.4统计学方法

采用SPSS19.0统计软件，实验数据采用均数±标准差（±S）表示。多组间比较用单因素方差分析，各组间比较采用多重比较（LSD法），P＜0.05有统计学意义。

2.5实验结果

经60Coγ射线和环磷酰胺处理后，与正常对照组比较，余四组白细胞（WBC）计数显著降低（P<0.01），说明造模成功；与模型对照组比较，鲨肝醇+利血生组，扶正升白颗粒常规剂量组、1/2剂量组在第5d、第10d白细胞计数显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；3个治疗组间白细胞计数在第5d组间比较无统计学意义（P＞0.05）；在第10d与鲨肝醇+利血生组比较，扶正升白颗粒1/2剂量组与其疗效相当（P＞0.05），扶正升白颗粒常规剂量组升白细胞作用明显（P＜0.05）。结果见表1。

表1扶正升白颗粒对放化疗所致小鼠白细胞减少的影响（N=10）

注：与正常对照组比较：◆P＜0.01；与模型对照组比较，*P＜0.05或P＜0.01；与鲨肝醇+利血生组比较，▲P＜0.01，△P＞0.05。

3讨论

放射治疗是绝大多数肿瘤治疗的重要手段，但是当射线剂量达到10一20Gy时即可出现骨髓抑制[2]，环磷酰胺（CTX）是临床常用的广谱抗肿瘤化疗药物，由于化疗药物对恶性肿瘤细胞缺乏特异选择性，在杀伤癌细胞的同时也损伤正常细胞，致使机体免疫功能下降，骨髓造血功能明显受到抑制，引起外周血白细胞下降，从而造成放化疗中断[3]，因此化疗后如何尽快恢复骨髓造血，是治疗恶性肿瘤过程中关键问题之一。

白细胞减少症中医辨证属气血两虚，脾肾不足证。中医认为：肾藏精，主骨生髓，为先天之本；脾主升清，运化水谷，为后天之本。肾气虚则精不足，髓不满，则生血无源；脾气虚则运化无力，精血亏虚。扶正升白颗粒为健脾益肾、补益气血之剂。方中紫河车填精生髓，温肾固本；仙灵脾温补脾肾；熟地补肝肾，益精血；人参具有固本益气、生血、增强免疫力等功效；茯苓降逆化痰；鸡血藤、当归补血行血；黄芪补脾肺之气，气生则血生；阿胶滋阴养血；肉桂温补肾阳；女贞子、枸杞子滋养肝肾，养阴益精；甘草调和诸药。诸药共奏补气养血，调和阴阳之功。现代药理学也证实方中人参、鸡血藤、阿胶等均有确切的升高白细胞的作用[4]。

本实验结果显示，扶正升白颗粒对造模后白细胞降低有明显改善作用。治疗组白细胞计数较模型组均有显著性差异。扶正升白颗粒常规剂量组较鲨肝醇+利血生组有差异性（P＜0.05）。

综上表明，扶正升白颗粒对放化疗所致的白细胞减少症有显著治疗效果，根据实验结果推测可能与增强造血功能、提高机体免疫力等有关。

参考文献：

[1]蒋晓燕，王晓雯，王雪飞，等.肉苁蓉总苷对60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤保护作用的研究［J］.中国药理学通报，2001，16（3）：332-335.

[2]TangLuqun，ZhangLizhen.TheeffectofthetreatmentofthebonemarrowdepressionafterpelvicradiotherapywiththeShenMaoFuzhenginjection[J].HunanJTraditionalChineseMedicine，2013，29（11）：54一55.

[3]杨建英．中西医结合治疗化疗中自细胞减少症[J]．河南肿瘤学杂志．1999，8（2）：78．

[4]沈云辉，陈长勋，徐振哗.双黄升白颗粒剂对小鼠白细胞减少症的影响[J].中国中药杂志，2005，30（16）：1275-1279.

项目基金：湖南省中医药管理局一般项目编号2015103