尼可地尔治疗稳定型心绞痛的疗效观察

尼可地尔治疗稳定型心绞痛的疗效观察

彭洪炉胡勇飞

彭洪炉胡勇飞

（湖南省长沙市国防科技大学医院内一科410073）

【摘要】目的探讨尼可地尔治疗稳定型心绞痛的临床疗效。方法将78例稳定型心绞痛患者随机分成两组，治疗组39例，对照组39例。对照组给予单硝酸异山梨酯、阿司匹林等常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上尼可地尔，4周为一个疗程。结果治疗组临床显效32例（82.1％），有效3例（7.6％），无效4例（10.2％），总有效率为89.7％。对照组临床显效12例（30.7％），有效15例（38.4％），无效12例（30.7％），总有效率69.1％。两组之间总有效率存在显著差异（p<0.01）。治疗组治疗前后及两组间心绞痛发作次数与持续时间有明显改善(P<0.01)。结论在常规治疗的基础上加用尼可地尔治疗稳定型心绞痛疗效明显优于常规治疗，是一种治疗疗效确切、安全性较高的疗法。

【关键词】稳定型心绞痛尼可地儿

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）08-0016-02

Clinicalevaluationofnicorandilinthetreatmentofpatientswithstableanginapectoris

【Abstract】ObjectiveToinvestigateclinicalefficacyofnicorandilinthetreatmentofpatientswithstableanginapectoris.Methods78patientswithstableanginapectoriswererandomlypidedintotwogroups,testgroup(n=39)andcontrolgroup(n=39).Controlgroupreceivedisosorbidemononitrate,aspirinandotherconventionaltreatment.Testgroupreceivednicorandil5mg,3times/d,4wasacourse,onthebasisofconventionaltherapy.ResultsIntestgroup,32caseswasmarkedlyeffective(82.1%),3caseswaseffectivein(7.6%)and4caseswasineffective(10.2%),totaleffectiveratewas89.7%.Inclinicalcontrolgroup,12caseswasmarkedlyeffectivein(30.7%),15caseswaseffective(38.4%),12caseswasineffective(30.7%),thetotaleffectiverate69.1%.Thetotaleffectiveratebetweenthetwogroupsweresignificantlydifferent(p<0.01).Intestgroup,theattacktimesofanginapectorisandtheperiodsofstatusanginosusweregreatlyimprovedcomparedwithcontrolgroup(p<0.01).ConclusionsClinicalefficacyofnicorandilonpatientswithstableanginapectoriswassignificantlybetterthanconventionaltherapy,whichisanmoreeffectiveandsafetherapy.

【Keywords】StableanginapectorisNicorandil

稳定型心绞痛(stableanginapectoris)是在冠状动脉固定性严重狭窄的基础上，由于心肌负荷的增加引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧的临床综合症。心绞痛发生的频率、程度、性质、持续时间、诱因及缓解方式在数周内均相对固定。其传统的内科治疗依赖于使用对血液动力学有影响的药物降低心肌耗氧，如β受体阻滞剂，能减慢心率、降低血压和抑制心肌收缩；钙通道拮抗剂、硝酸盐类，通过对外周动、静脉不同程度的扩张也减少心肌耗氧，此外还有调脂药物和抗血小板聚集药物[1]。当合理传统的内科治疗不能适当控制症状时，PTCA和CABG是有效的介入治疗方法[2]。尼可地尔是一种具有类似硝酸脂类药物特性的ATP敏感钾通道开放剂，高浓度选择性作用于冠脉血管，在心肌缺血状态下能有效扩张冠状血管，增加冠脉流量和心肌供氧减少心绞痛发作[3]。我们对稳定型心绞痛患者在常规治疗的基础上加用尼可地尔治疗，取得较好的临床疗效，现报告如下。

1.资料和方法

1.1研究人群

选取我院自2012年3月至2013年1月收治的稳定型心绞痛78例。其中男42例，女36例，年龄48～76岁，平均年龄67.3±9.7岁。疾病诊断依据中华医学会心血管病学会，中华心血管病杂志编辑委员会《稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[4]。入院前48h内有典型心绞痛发作，且心电图存在相应缺血性ST-T改变，除外AMI，无外伤及出血性疾病，无血小板减少症，24h内未应用尼可地尔。经确诊为稳定型心绞痛后，随机分为两组，其中治疗组39例，对照组39例。两组患者在性别、年龄、病程、并发症、心绞痛发作次数均无显著性差异（p>0.05）。

1.2治疗方法

对照组进行常规治疗，口服肠溶阿司匹林、单硝酸异山梨酯、β受体阻滞剂、调脂药物等药物，疗程4周；治疗组在常规治疗的基础上加用尼可地尔（商品名：喜格迈，日本中外制药株式会社生产）5mg，3次/d，4周为一个疗程。

1.3监测指标

所有患者治疗前后进行24h动态心电图（Holter）检查。此后每周在固定专科门诊给予随访1-2次，做心电图检查(标准12导联心电图)，并观察药物的不良反应及耐受性。记录心绞痛日均发作次数及每次心绞痛持续发作平均时间。

1.4疗效及判定标准

临床疗效评定：显效，心绞痛不再发作，体力活动耐量增加；有效，心绞痛发作次数减少2/3，或疼痛时间显著缩短，基本不用临时加服硝酸甘油；无效，心绞痛发作程度、次数、持续时间、硝酸甘油用量基本无变化或增加用量。心电图疗效评定：显效，ST段降低或ST段抬高或T波倒置恢复正常；有效，ST-T改变有明显改善，ST下移回升0.15mV以上但未正常,主要导联倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转直立，24h动态心电图监测心肌缺血发作次数减少50％以上；无效，治疗前后ST-T无变化。动态心电图心肌缺血标准[5]：ST段水平型或下斜型压低》0.1mV（J点后80ms），持续时间》1min，并与上次缺血发作时间间隔至少1min，即1次发作。除外其他影响ST-T因素，然后计算ST段压低的发生次数与累计持续时间及心肌缺血总负荷[ST段压低值（mm）*持续时间（min）]。

1.5统计分析

用SPSS13.0统计软件进行数据统计分析。计量资料的统计采用t检验，计数资料的统计采用卡方检验。采取双侧检验，以P<0.05为差异有显著性。

2.结果

2.1治疗组及对照组治疗后心绞痛缓解情况（表1）

治疗组临床显效32例（82.1％），有效3例（7.6％），无效4例（10.2％），总有效率为89.7％。对照组临床显效12例（30.7％），有效15例（38.4％），无效12例（30.7％），总有效率69.1％。两组之间总有效率存在显著差异（p<0.01）。（表1）

表1两组治疗后心绞痛缓解情况[n（％）]

显效有效无效总有效率

治疗组（n=39）32例（82.1％）3例（7.6％）4例（10.2％）89.7％*

对照组（n=39）12例（30.7％）15例（38.4％）12例（30.7％）69.1％

*和对照组比较p<0.01

2.2治疗组及对照组治疗后心电图ST-T改善情况（表2）

表2两组治疗后心电图ST-T改善情况

显效有效无效总有效率

治疗组（n=39）23例（58.9％）13例（33.3％）3例（7.7％）92.2％*

对照组（n=39）9例（23.0％）13例（33.3％）18例（46.2％）56.3％

*和对照组比较p<0.01

2.3治疗组及对照组治疗前后日均心绞痛发作情况比较（表3）

表3两组治疗前后日均心绞痛发作情况比较

*治疗组治疗前后比较p<0.01；＃对照组治疗前后比较p<0.01；△两组间比较p<0.01

3.讨论

2007年我国慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南已正式将尼可地尔列为改善症状的治疗药物I级推荐（证据水平C）[6]。尼可地尔是由N-（2-羟乙基）烟酰胺和有机硝酸的部分结构连接而成。是第一个具有类硝酸酯作用并用于临床的K+-ArrP通道开放剂。在结构上属于硝酸酯类，具有硝酸酯样抗心绞痛作用[7]。但它又区别于传统的硝酸盐类，作为K+-ATP通道开放剂，具有增加K+从细胞内的流出的作用，引起细胞膜超极化，缩短了动作电位时间，从而抑制了Ca2+注入，引起细胞内Ca2+浓度降低，致使血管舒张，增加冠脉血流。这种双重作用即减轻了心肌前负荷，又减轻了心脏后负荷（钾通道开放剂作用）。使得心室舒张末压及肺毛细管楔压降低，心输出量及左室射血分数增加。对缺血性心脏病心功能下降有治疗作用，能明显改善心肌的缺血，在心电图上主要表现为ST段下移幅度减轻及持续时间缩短，且对心功能下降有治疗作用[8]。

IONA研究表明尼可地尔可使稳定型心绞痛患者急性冠脉综合征的发生率显著下降[9]。本研究表明，使用尼可地尔治疗后，稳定型心绞痛患者心肌缺血情况得到了有效改善，心肌缺血次数及时间均显著下降，心脏功能也得到提高，从而降低了急性冠脉综合征的发生率。

总之，在基础治疗上加用尼可地尔治疗稳定型心绞痛，能有效控制心绞痛症状，持续改善预后，不良反应少，适用人群更广泛，长期使用无耐药性，值得临床推广。

参考文献

[1]FernandezSF,TandarA,BodenWE.mergingmedicaltreatmentforanginapectoris[J].ExpertOpinEmergDrugs.2010,15(2):283-98．

[2]HermensJA,vanHouwelingenGK,deManFH,etal.Thrombusaspirationinaseriesofpatientswithstableorunstableanginapectorisandlesion-sitethrombusformation[J].NethHeartJ.2010;18(9):423-9．

[3]拓学义．尼可地尔对动物心血管的影响[J]．新药与临床，1990，9(2):11-13．

[4]中华医学会心血管病分会．中华心血管病杂志编辑委员会．中国慢性稳定型心绞痛诊断和治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2007,35(3):195-206.

[5]张兆国，杨新春，郭静宜，等．心肌缺血的动态心电图检测[J]．临床心电图杂志，2003，12（1）：3-11.

[6]中华医学会心血管病分会．中华心血管病杂志编辑委员会．中国慢性稳定型心绞痛诊断和治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2007,35(3):195-205.

[7]李立新，卢新政．尼可地尔的临床应用III[J]．世界临床药物，2005，26(4):209．

[8]马丹．卡维地洛联合尼可地尔对冠心病心肌缺血及左室舒张功能的影响[J]．疑难病杂志，2012，9（11）：657．

[9]IONAStudyGroup．Determinantsofcomnaweventsinpatientswith-stableangina：resultsfromtheimpactofnicorandilinanginastudy[J]．AmHear2005，150(4):689．