别嘌醇对慢性肾脏病合并无症状高尿酸血症患者肾功能的影响

别嘌醇对慢性肾脏病合并无症状高尿酸血症患者肾功能的影响

唐兰妹

（永州市中心医院（南院）湖南永州425006）

摘要：目的探讨别嘌醇对慢性肾脏病合并无症状高尿酸血症患者肾功能的影响。方法选取我院2015年12月-2016年11月收治的60例慢性肾脏病患者作为研究对象，采用随机数字法分为观察组和对照组各30例，其中对照组患者给予慢性肾脏病常规治疗，观察组则在对照组基础上额外使用别嘌醇治疗，所有患者治疗1年后接受复查估算肾小球滤过率变化、蛋白尿以及血压变化情况。结果两组治疗1年后的收缩压和舒张压水平显著优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05），但两组间并无明显差异（P>0.05）；两组间治疗前后其血尿酸水平变化显著，差异具有统计学意义（P<0.05），同时治疗后观察组显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；而两组治疗前后以及治疗后的24h尿白蛋白相比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论别嘌醇对慢性肾脏病合并无症状高尿酸血症患者肾功能的临床疗效显著，尤其能够维持患者肾功能状态，有力保障了患者的生活质量，因此值得临床广泛推广和应用。

关键词：别嘌醇；慢性肾脏病；无症状高尿酸血症；肾功能影响

[Abstract]objectivetoexploretheeffectofallopurinolonrenalfunctioninpatientswithchronicrenaldiseasewithasymptomatichyperuricemia.SelectionmethodsfromDecember2015toNovember2016were60casesofpatientswithchronickidneydisease（CKD）astheresearchobject，byusingrandomNumbersarepidedintoobservationgroupandcontrolgroup，30casesofcontrolgroupforchronickidneydiseaseinpatientswithroutinetherapy，theobservationgroupinthecontrolgrouponthebasisofadditionalusedon'tPiaoalcoholtreatment，allpatientsacceptreview1yearaftertreatmentestimatedglomerularfiltrationratechange，proteinuriaandbloodpressurechanges.Resultsafter1year，thesystolicanddiastolicbloodpressurelevelsofthetwogroupsweresignificantlybetterthanthosebeforetreatment，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05），buttherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroups（PBBB00.05）.Theserumuricacidlevelwassignificantlydifferentbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05），whiletheobservationgroupwassignificantlybetterthanthecontrolgroupaftertreatment，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.However，therewasnostatisticallysignificantdifferencebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatmentand24hurinaryalbuminaftertreatment（PBBB00.05）.Conclusiondon'tPiaoalcoholinpatientswithchronickidneydisease（CKD）withasymptomatichighuricacidhematicdiseaseclinicalcurativeeffectofrenalfunctionsignificantly，especiallytheabilitytomaintainrenalfunctioninpatientswithstatus，guaranteethequalityoflifeofpatients，thereforeisworthyofclinicalapplicationandspread.

[Keywords]allopurinol；Chronickidneydisease；Asymptomatichyperuricemia；Renalfunction

近年来慢性肾病（chronickidneydisease，CKD）患者数量和比例呈现不断增加的趋势，随着病情的不断发展，患者在临床上均可呈现程度不一的高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）[1]。相关研究[2]也指出HUA是反映目前CKD患者病情严重程度以及发展程度，但是我们在临床上也注意到CKD1～3期患者由于无HUA症状出现，因而导致临床容易出现漏诊或误诊，从而延误治疗并严重影响和制约患者的生活质量水平。为此我们开展了利用别嘌醇对慢性肾脏病合并无症状高尿酸血症患者肾功能影响的临床观察，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2015年12月～2016年11月收治的60例CKD患者作为研究对象，年龄18~65岁，纳入标准：①所有患者均经临床表现并结合相关实验室检查确认符合相关诊断标准且被确诊为CKD患者；②所有患者的CKD按照美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对CKD的分期方法[3]中的2～3a期；③无痛风、尿酸性肾结石等影响HUA水平的疾病；④均被告知本研究并签署支气管同意书。排除标准：①接受本院治疗前3个月内服用过影响尿酸代谢的药物；②急性感染、尿路梗阻者；③肿瘤以及结石严重者；④严重精神疾病无法正常沟通交流者；⑤不能接受本研究患者。采用随机数字法将所有入选患者分为观察组和对照组各30例，其中对照组患者给予CKD常规治疗，观察组患者在对照组治疗基础上额外使用别嘌醇治疗。观察组患者中男16例，女14例，平均年龄（54.8±13.1）岁，平均病程（8.4±2.3）年；对照组患者中男18例，女12例，平均年龄（53.6±13.3）岁，平均病程（7.9±3.1）年。两组在以上一般资料上差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法

对照组患者入院后即给予CKD基础治疗，即常规低钠、低优蛋白、低脂以及低嘌呤饮食；常规控制血糖、血压；通过口服或静脉输液的方式给予患者碳酸氢钠等药物进行抗尿酸代谢治疗；缬沙坦初始80mg/d，并视患者身体康健程度逐渐加量至160mg/d。观察组患者在对照组基础上额外给予别嘌醇50mg/d口服，并视患者康健程度逐渐加量至200mg/d。

1.2.2检测方法

所有患者均于清晨进行空腹外周静脉血采集2mL，利用全自动生化检测仪完成血尿酸等项目检查；检测患者血压并留取24h尿液进行尿白蛋白检测；上述所有检查均由专业技术人员严格按照实验方法及步骤以及仪器使用说明及步骤完成。

1.3观察指标及疗效标准

所有患者均以血尿酸水平恢复至正常为疗程结束，达标前所有患者每隔2周进行一次血尿酸和肾功能检测，达标后每月复查一次上述指标。所有患者在接受治疗1年后进行复查。

其中HUA诊断标准为[4]：男性血尿酸超过420μmol/L，女性绝经前血尿酸超过360μmol/L，绝经后超过420μmol/L；CKD2～3a期诊断标准：轻度肾功能损伤，GFR60～89ml/min·（1.73m2）-1为2期，而中度肾功能损伤，GFR45～59ml/min·（1.73m2）-1为3a期；

1.4统计学处理

本研究所有统计学数据均应用SPSS19.0版软件进行处理，其中计数资料用n或%表示并进行x2检验；计量数据用（x±s）表示并进行t检验；以P<0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前以及治疗1年后血压、血尿酸以及24h尿白蛋白的比较

两组患者治疗1年后的收缩压和舒张压均较治疗前明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；然而同期组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。血尿酸水平上对照组治疗后较治疗前明显上升，而观察组明显下降，两组组内进行治疗前后的比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；且治疗后观察组明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前后的24h尿白蛋白无论是组间还是组内相比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3讨论

尿酸作为一种抗氧化剂，参与体内多种氧化产物反应，导致内皮功能的紊乱；而HUA更是除了加剧血管内皮细胞功能紊乱外，还会导致血管平滑肌细胞的增生、诱导间质炎性反应、激活氧化应激反应以及提高肾脏血管对肾素-血管紧张素的敏感性，加剧了肾脏入球小动脉的硬化，促进了肾间质和肾小管的纤维化程度，进一步加剧了肾脏毒性作用，最终导致肾衰竭的出现[5]。虽然研究[6]指出HUA是肾功能减退的独立危险因素，但对于合并无HUA症状的患者是否需要常规降尿酸治疗目前仍无定论，为此我们展开此项研究以评估降尿酸治疗对该类患者的可行性，符合时代发展要求，具有针对性和指导性。

别嗦醇作为黄嗓吟氧化酶的异构体，是目前临床常用的降低血清尿酸水平药，能通过对黄嗓吟脱氢酶及黄嗦吟氧化酶的活性抑制达到避免黄嗓吟和次黄嚓吟向尿酸和黄嗓吟的生物转化进程，进而有效降低患者体内血尿酸水平[7]。但是我们也注意到目前临床上对于无HUA症状的CKD患者处于争议的主要原因是降尿酸药物的不良反应在慢性肾功能不全患者中的发生率显著高于单纯HUA患者[8]，但本研究表1结果显示对于无HUA症状的CKD患者并未产生较为显著的危害性，且两组治疗1年后的收缩压和舒张压与治疗前相比均出现显著的下降，这说明通过服用别嘌醇能够有效改善患者血压情况；而在血尿酸水平变化上，本研究结果也证实了治疗后的服用别嘌醇的观察组呈现明显下降。当然需要指出的是本研究由于样本量过少，缺乏一定的系统评估性，但是我们认为只要在实际治疗过程中按照遵循循序渐进的原则进行别嘌醇的服用，其效果明显优于未服用别嘌醇的患者。

总而言之，别嘌醇对慢性肾脏病合并无症状高尿酸血症患者肾功能的临床疗效显著，尤其能够维持患者肾功能状态，有力保障了患者的生活质量，因此值得临床广泛推广和应用。

参考文献

[1]曾楚楚，范瑛，汪年松.高尿酸血症与慢性肾脏病关系的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2016，17（2）：167-169.

[2]倪秀琴，苏小清，魏仲南，等.中药与别嘌醇对伴高尿酸的慢性肾病患者肾功能的影响[J].江西中医药，2017，48（6）：30-33.

[3]蔡辉，苏晓娟，华锦程，等.非布司他与别嘌醇治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症的疗效比较[J].临床肾脏病杂志，2016，16（8）：496-499.

[4]陈芳，李素梅.高尿酸血症对肾脏损害的研究进展[J].临床与病理杂志，2016，36（3）：285-289.

[5]董杨，程丽静.高尿酸血症对慢性肾脏病的作用及机制研究[J].微循环学杂志，2016，26（1）：72-74.

[6]陈冠瑶，骆明光，宁观林.血清尿酸水平与慢性肾脏疾病患者心室肥厚相关性的性别差异[J].中国现代医药杂志，2014，16（5）：17-21.

[7]王垚，于博.别嘌醇对慢性肾脏病合并无症状高尿酸血症患者肾功能的影响[J].临床肾脏病杂志，2017，17（2）：85-89.

[8].李荣山.慢性肾脏病患者如何降尿酸治疗[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2016，25（1）：46-47.