辛伐他汀药理作用及临床新应用

辛伐他汀药理作用及临床新应用

陈海锐叶芳

宁都县人民医院江西宁都342800

摘要：辛伐他汀为他汀类的降血脂药物，临床主要将其用于控制血液中胆固醇含量以及预防心血管疾病等。本次研究对辛伐他汀的药理作用与临床新应用进行综述。

关键词：辛伐他汀；药理作用；新应用

心血管疾病如高脂血症、冠心病（CHD）以及动脉粥样硬化（AS）等给人类的生命健康产生威胁，发病主要受到血小板功能异常、血脂异常、吸烟、糖尿病以及高血压等因素影响[1]。目前，临床中能够控制心血管疾病的药物主要为他汀类药物。辛伐他汀属于他汀类药物，本次研究主要对辛伐他汀药理作用进行探讨，并研究临床新应用，综述如下：

一、辛伐他汀类药物的药理作用

辛伐他汀类药物主要具备以下药理作用：

1.能够有效抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶

羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶为一种限速酶，能够催化HMG-CoA转化成甲基戊酸盐（MVA），他汀类药物结构和HMG-CoA类似，会给HMG-CoA朝MVA的转化产生抑制，阻碍胆固醇（CH）的合成，减少低密度脂蛋白（LDL）生成。受到基因抑制解除因素影响，肝脏能够摄取患者血清内大量的LDL成分与中间密度脂蛋白（IDL）水平，进而使LDL与IDL血浆浓度大大降低；另一方面，LDL前体极低密度脂蛋白（VLDL）不断减少，使LDL生成也在不断减少。VLDL与LDL不断结合，会使TG与CH下降，使高密度脂蛋白（HDL）浓度升高。

大量临床研究[2]指出，应用他汀类药物能够使CH下降18%~25%，使TG下降10%~15%，使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降25%~35%，使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度升高5%~8%。

2.多向效应

他汀类药物的抗CHD与AS效应需要经稳定斑块、改善内皮功能、控制血小板聚集以及抑制炎症反应等多项效应协同共同完成，不单通过降脂单一作用发挥效应。他汀类药物早期作用为稳定血管内皮功能，直接作用为改善内皮功能障碍。另外，由于其能够稳定病变斑块、使冠状动脉内皮功能正常化以及使粥样斑块脂质核缩小或者消退等特点，因此将他汀类药物作为AS与CHD的一级与二级预防，有效降低心血管事件风险。

3.能够降低中风风险

中风主要包括缺血性与非缺血性两类，其中，CHD与缺血性中风均由AS导致。炎性蛋白（CRP）为导致发生中风与心脏疾病的一个重要相关蛋白，使用他汀类药物治疗能够使CRP下降，阈值降低至2.0mg/L以下，并会使缺血性中风危险降低10%~30%[3]。

4.能够降低冠心病风险

血脂异常为CHD的一个重要致病原因。有研究显示，CHD患者血清甘油三酯（TG）为（1.77±0.61）mmol/L，正常人TG为（1.5±0.4）mmol/L；另外，脂蛋白与活化的血小板均参与到AS病理过程中，如血清LDL、TG以及VLDL浓度升高或者HDL浓度降低，均会增加血小板活性，使高脂血症发生CHD并发症，并增加血栓形成。

临床医学上，将血清VLDL、TG浓度升高以及HDL浓度降低称为血脂异常三联征，TG水平越高，表明血小板活性越强，且血凝倾向越高，表明CHD越危险。

二、辛伐他汀药物的临床新应用

将43例混合型高脂血症ⅡB型或者糖尿病并发高脂血症患者作为研究对象，所有患者均服用辛伐他汀药物，每日20mg，于晚间顿服，治疗6周后，对患者的血清CH、TG以及LDL-C浓度进行测量，结果显示，血清CH浓度下降37.36%，TG浓度下降29.68%，LDL-C浓度下降26.95%；HDL-C浓度升高16.78%。

将46例高胆固血症ⅡA型与119例ⅡB型患者作为研究对象，所有患者均口服辛伐他汀，每日10mg，治疗8周后，患者的血清CH浓度下降25.0%，TG浓度下降24.6%，LDL-C浓度下降27.6%，CH总下降有效率88.2%。降Ⅱ型TG总治疗有效率69.2%。

国外研究[4]指出，应用辛伐他汀药物治疗，能够减少总死亡率30%，使CHD死亡危险率降低42%，并使冠心病事件下降15%，使非致死性心肌梗死达到37%。

三、辛伐他汀药物的不良反应

长期应用辛伐他汀基本上较安全，副作用较少，偶尔会出现暂时性副作用，但患者停药后可立即恢复正常。腹泻、上腹痛、头痛、过敏以及视力模糊等为常见副作用。孕妇与肝肾功能不全患者禁用。

四、辛伐他汀药物的合理用药

ⅡA型首选药物为他汀类；ⅡB型：（1）患者TC或者LDL-C水平很高，但TG无明显升高，则首选他汀类药物；（2）患者TG明显升高，则选择贝特类药物；（3）患者TC、TG以及LDL-C无明显升高，则应用贝特类或者他汀类药物；（4）如HDL-C低下，则使用他汀类、烟酸类、胆酸隔置剂或者贝特类药物；（5）如为高甘油三酯血症，则首选贝特类药物。

五、辛伐他汀药物的相互作用

辛伐他汀药物和H2受体拮抗剂、地高辛、抗酸剂以及华法令药物无相互作用；和消胆胺药物联合应用会降低生物利用度，使生物利用度降低约30%。为避免药物相互作用，两种药物服用时可间隔数小时。贝特类、烟酸类以及他汀类药物联合应用后可能导致发生肌炎不良反应，临床用药时要谨慎应用。

参考文献：

[1]秦玉泉，薛凡，谢忠艳.辛伐他汀的药理作用及对慢性心力衰竭治疗的新认识[J].黑龙江医学，2012，36（9）：653-654

[2]杨廷侠.阿托伐他汀的药理作用分析与控制血脂水平的临床疗效研究[J].中国实用医药，2013，8（6）：6-8

[3]岳敏.辛伐他汀的药理作用及不良反应研究[J].中外健康文摘，2012，9（25）：164-164

[4]郭献阳，张明，陈如杰等.辛伐他汀治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究[J].中国临床药理杂志，2015，31（6）：406-408