二甲双胍联合其它药物治疗20例2型糖尿病疗效

二甲双胍联合其它药物治疗20例2型糖尿病疗效

杨立平

北京市顺义区天竺镇卫生院101312

摘要：中国成人约1.139亿人患糖尿病，患病人群居全球首位，糖尿病前期患病率高达50.1%。而二甲双胍目前作为T2DM患者的一线用药已被广泛共识。但T2DM是一种进行性疾病，起始采用二甲双胍单药治疗的患者，随时间的推移和病程的进展，常需联合其他口服降糖药物治疗，才能达到降低血糖的目的。如磺脲类、格列奈类、TZDS、α葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂、胰升血糖素样肽-1受体激动剂或胰岛素制剂来控制血糖。下面就二甲双胍与其他降糖药物联用的临床疗效研究进展作一综合评述。

关键词：联合治疗；降糖药物；疗效

目前，二甲双胍被大多数临床实践指南推荐为T2DM患者的初始一线治疗药物，由于二甲双胍具有血糖控制良好、低血糖发生率低、对心血管事件有益、减轻体重等有利的临床特性。但仍有大量患者不能通过单一药物获得更好的疗效，往往需要联合其他药物达到控制血糖的目的，尤其是T2DM病程长、糖化血红蛋白处于中高度的患者，必须通过联合其他药物治疗。

一、与磺脲类药物的联合应用

磺脲类药物是临床上T2DM患者常用的口服药物之一，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素发挥降糖作用。第二代磺脲类药物的代表有格列本脲，其作用强，价格低，在临床上应用较广泛，与二甲双胍或格列本脲单药治疗相比，格列本脲与二甲双胍联合治疗能显著降低HBA1C和FPG，且胃肠道不良反应率低于二甲双胍单一治疗，提示两者联用效果更好。格列美脲作为第三代磺脲类药物，具有独特的胰内胰外双重药理作用，通过对20例T2DM患者近一年的临床观察，联合格列美脲和二甲双胍的患者平均HbA1C下降1%以上，血糖发生率低。

二、与格列奈类药物的联合治疗

格列奈类药物作用在胰岛β细胞膜上的KATP，但结合位点与磺脲类药物不同，是一类快速作用的胰岛素促泌剂，降糖作用短而快，较适合T2DM早期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的老年患者。格列奈类与二甲双胍合用能迅速的降低HBA1C，以早期达到理想的血糖控制目标。

三、与TZDs的联合治疗

TZDs主要通过激活PPAR刺激外周组织的葡萄糖代谢，促进脂肪细胞、骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取，抑制肝糖原输出，增加IS，可单独或联合其他降糖药物治疗T2DM患者，尤其是肥胖、IR明显者。

四、与a-葡萄糖苷酶抑制剂的联合治疗

AGDI作为T2DM治疗的一类常用口服降糖药物，主要通过抑制小肠绒毛上的α-葡萄糖苷酶，从而延迟碳水化合物吸收，降低餐后高血糖，尤其适用于FPG正常或不太高而PPG明显升高的患者。与二甲双胍单一治疗相比，二甲双胍与阿卡波糖联合治疗能更好的降低HBA1C、FPG和PPG，并且患者对其有良好的耐受性。

五、与胰岛素的联合治疗

胰岛素原水平能反映胰岛β细胞功能与疾病严重程度。胰岛素原水平升高不仅是胰岛β细胞损害的标志，也刺激了脂肪细胞，降低循环APN水平，导致冠状动脉粥样硬化和心血管事件的发生。早期采用胰岛素治疗，即使治疗剂量不足以控制血糖，仍能减轻胰岛β细胞负荷，也可能通过减少循环胰岛素原水平来降低心血管事件发生率。虽然二甲双胍联合长效胰岛素类似物甘精胰岛素与二甲双胍联合中效胰岛素低精蛋白胰β细胞岛素在早餐后的治疗效果类似，但午餐和晚餐后GLa能更有效的减轻胰岛β细胞负荷，这可能是因为GLa有更持久的药效特异性且无明显作用高峰。

六、小结

二甲双胍无论是作为治疗T2DM的一线单独用药，还是联合其他降糖药，对FPG、PPG和HBA1C等血糖指标均有良好控制作用。但联合用药产生协同降糖作用，能更好的调整血糖总体水平，可作为T2DM患者后续治疗的重要方案，无论是哪种降糖药物与二甲双胍联合应用时，不仅能有效控制血糖水平，还能给机体带来其他方面的益处，但临床上对联合用药的药物选择应综合考虑患者的个体差异和治疗需要等各方面因素，尤其应注意药物带来的不良反应，以达到最佳疗效。