多奈哌齐联合多种药物治疗轻中度阿尔茨海默病临床疗效观察

多奈哌齐联合多种药物治疗轻中度阿尔茨海默病临床疗效观察

李航郑立卿

李航郑立卿（成都市慢性病医院四川成都610083）

【摘要】目的观察多奈哌齐联合多种药物治疗轻中度阿尔茨海默病的效果。方法根据老年性痴呆的五大主要病因学说，针对性给予胆碱酯酶抑制剂、促进脑细胞能量代谢剂、消炎镇痛剂、自由基清除剂、钙离子拮抗剂5种药物综合治疗。将40例2011年1月至8月阿尔茨海默病患者随机分为治疗组和对照组，每组各20例，对照组给予安理申5mg每日睡前口服，一月后给予增加为10mg每日睡前口服。治疗组在对照组基础上给予加用奥拉西坦0.8g，每日2次口服;阿司匹林75mg，每日1次口服;维生素E0.4g，每日3次口服;尼莫地平20mg，每日3次口服。无相关禁忌证用药均为12周。采用治疗后12周，根据简易智能状态检查法（MMSE）、临床痴呆程度量表（CDR）、日常生活自理量表（ADL）检测患者，进行对比观察。结果治疗12周后治疗组和对照组较治疗前MMSE评分均有显著提高（P<0.01），但治疗组较对照组MMSE评分有提高（P<0.05），治疗组和对照组分别较治疗前CDR评分略有减低（P<0.05），ADL比较有改善（P<0.05），但治疗组较对照组CDR及ADL无统计学意义。结论阿尔茨海默病临床综合治疗取得一定的疗效，在病人无相关禁忌证基础上给予联合药物治疗，是临床医生需要进一步研究及推广的课题。

【关键词】阿尔茨海默病药物综合治疗

人口老龄化是全社会面临的问题，而阿尔茨海默病（AlzheimerDisease，AD）是老龄社会的主要疾病。我国在经济欠发达时就已出现人口老年化，如果不给予足够的重视，这类疾病将极大地影响老年人生活质量。

1对象与方法

1.1研究对象选自我院2011年1～8月就诊病人，简易智能状态检查（MMSE）评分在10～24分之间。入选40例病人均符合国立神经病学、语言机能障碍和中风研究所（NINCDSARDA）中的可能AD标准及诊断与统计手册第4次修订版（DSMIVR）中的AD诊断标准［1］。40例病人均无其他系统严重性疾病，初中以上文化。入选40例，年龄56～78岁，平均69岁，男24例，女16例，其中轻度痴呆30例，中度痴呆10例。病程0.5～3.0年，平均2年。

1.2治疗方法在合理调整膳食、给予相关的体力和脑力活动锻炼、维护精神心理卫生健康的基础上将40例2011年1月至8月阿尔茨海默病患者随机分为治疗组和对照组，每组各20例，对照组给予安理申5mg每日睡前口服，一月后给予增加为10mg每日睡前口服。治疗组在对照组基础上给予加用奥拉西坦0.8g，每日2次口服;阿司匹林75mg，每日1次口服;维生素E0.4g，每日3次口服;尼莫地平20mg，每日3次口服。无相关禁忌证用药均为12周。

1.3评估方法:采用治疗后12周方法:（1）简易智能状态检查（MMSE）检测患者的认知功能、定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等;（2）临床痴呆程度量表（CDR）检测患者的痴呆程度;（3）日常生活自理量表（ADL）检测患者的日常生活自理能力。由专职人员进行各项数据的处理，避免主观上的误差及客观上的倾向性，以得到数据的统一、真实性。

1.4安全性评估用药前和用药后第4周、第12周检查1次，方法:（1）神经系统检查;（2）生命体征检查;（3）实验室检查，包括血、尿、便常规、血生化指标。

1.5统计学分析各组数据以均数±标准差（-x±s）表示，而两组间比较采用t检验。

2结果

2.1认知功能（用MMSE评分）治疗12周后治疗组和对照组分别较治疗前有显著提高，治疗组MMSE分数平均提高3.5分（P<0.01），对照组MMSE分数平均提高2.2分（P<0.01）。治疗组较对照组MMSE评分有提高（P<0.05）。

2.2痴呆程度（用CDR评分）治疗12周后治疗组和对照组分别较治疗前略有减低（P<0.05），治疗组较对照组CDR无统计学意义。

2.3日常生活自理能力（用ADL评分）治疗12周后治疗组和对照组分别较治疗前有减低（P<0.05）,治疗组较对照组ADL无统计学意义。

2.4临床安全性随访的40例病人，12周内中未发现有死亡或严重不良反应，治疗组2例病人在服药第8～9周时出现轻度恶心、食欲不振，加用胃保护药1～2天后症状消失。患者在服药第4周及第12周生命体征平稳。血、尿常规及血生化检查在治疗前后均无明显变化。

3讨论

随着人类平均寿命的延长，老年性疾病逐渐增加，阿尔茨海默病所占比例日见明显。AD在老年人群中发病率仅次于心脑血管疾病和癌症，位居第三［2]，严重的影响老年人的生活质量。AD是继心脏病、肿瘤、中风后的第四大死因［3］。AD病程迁延，主要表现为进行性获得性记忆障碍、性格改变、情感异常、甚至产生错觉和幻觉等其它神经精神症状，临床表现为进行性痴呆，患病后给家庭和社会带来巨大的经济和精神负担以及一系列社会问题。因此，探讨AD的机制，寻找有效的治疗手段和方法是当务之急。

现代医学研究表明:AD病理改变主要为神经元纤维缠结，老年性神经斑，神经元颗粒空泡样变性，淀粉样蛋白沉积和神经元丢失［4］。根据AD的胆碱酯酶缺乏、脑细胞能量代谢障碍、非特异性炎性反应、自由基生成、钙离子超载五大主要病理学说给予联合药物治疗，取得一定疗效。（1）改善胆碱能神经传递:应用胆碱酯酶抑制剂，这种治疗方法的理论基础是基于AD的胆碱能缺乏学说。胆碱酯酶抑制剂能显著地改善患者的认知功能、行为和日常生活能力。由于老年痴呆患者大脑代谢功能降低，导致脑内神经递质缺乏，其中最常见的神经递质异常是胆碱能系统低下，因此目前临床上应用胆碱酯酶抑制剂（安理申）治疗老年痴呆多取得良好的疗效。（2）促进脑代谢药物:这一类药物能够促进脑细胞对葡萄糖的利用、增强神经元代谢，提高注意力、学习能力及记忆力。阿尼西坦是这一类药物中研究较多的药物，70年代所作的动物实验表明，此药对于学习和记忆功能有积极作用，使用PET扫描也证实使用该药时脑组织对葡萄糖代谢有改善。（3）消炎镇痛药物:AD患者脑组织的特异性病理变化是老年斑及神经原纤维缠结，目前的研究表明老年斑的形成有炎性反应参与，表现为AD患者脑组织中几种炎性相关蛋白的出现及小胶质细胞增升活跃，这种异常的炎性反应的产物可能造成淀粉样蛋白的沉积。流行病学的研究提示常服用阿司匹林或消炎镇痛药物的老人患AD和认知障碍的危险明显降低，这使消炎镇痛药物在临床上使用成为可能。（4）影响自由基代谢的药物:氧化自由基被认为参与AD脑细胞的死亡过程，北美的一项多中心临床观察证明自由基清除剂Egb-761对于AD痴呆患者的认知功能有明显的改善作用。（5）钙离子拮抗剂:在正常情况下，细胞膜具有将细胞内的钙离子泵出细胞外的功能，维持内环境的稳定。当患AD时，这一功能受损，使细胞内钙离子超载，造成神经细胞的损伤和凋亡。钙离子拮抗剂可以抑制钙离子的超载，减轻血管的张力，防止血管痉挛，保持脑组织的活力。根据AD五种主要病理学说，就其在心理、肢体、脑功能锻炼及相关护理的基础上，针对性给予胆碱酯酶抑制剂、促进脑细胞代谢剂、消炎镇痛剂、自由基清除剂、钙离子拮抗剂联合治疗较单一胆碱酯酶抑制剂治疗12周后在认知功能上有临床改善而痴呆程度、日常生活自理能力上临床改善不明显，AD治疗棘手，疗程长，验证了脑功能再塑缓慢的理论。由于该实验样本小，时间短，治疗12周以后的认知功能，痴呆程度、日常生活自理能力有待进一步评价。

因此，针对病因，在病人无相关禁忌证基础上给予联合药物治疗，是临床医生需要进一步研究及推广的课题，对于验证病因、提倡早期治疗有一定的帮助。

参考文献

[1]许贤豪.神经免疫学.武汉:湖北科学技术出版社，2000，327-333.

[2]李秀艳,马凤杰.国外医学精神学分册.1999，26（4）:208.

[3]张明圆，瞿光亚，王征宇，等.痴呆和Alzheimer病的患病率研究.中华医学杂志，2000，20（12）:708-710.

[4]李晓光，郭玉璞.阿尔茨海默氏病的最新研究进展.中国实用内科杂志，2000，20（12）:708-710.