心脏型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死中的应用价值综述

心脏型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死中的应用价值综述

丁丹1刘群友1，2

（1吉首大学医学院湖南吉首416000；2湘潭市第一人民医院急诊科湖南湘潭411100）

摘要：心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种具有高心脏特异性并主要含于心肌细胞胞浆中的可溶性低分子蛋白，当心肌缺血性损伤出现后，H-FABP可于胸痛发作后1-3小时被发现，6-8小时达峰值且血浆水平在24-30小时内恢复正常。众多研究表明，H-FABP比肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTn）等传统心脏标记物检测时间窗更短，特异性更高，敏感性更强，其可作为评估急性心肌梗死（AMI）预后的敏感指标，具重要临床价值。本文就心脏型脂肪酸结合蛋白在AMI患者的应用进行综述。

关键词：心脏型脂肪酸结合蛋白；急性心肌梗死

急性心肌梗死是急性心肌缺血性坏死，大多是在冠脉病变的基础上，发生冠脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久地急性缺血所致。该病可引起心力衰竭、休克及死亡。早期诊治对改善预后具重要意义，故探讨高特异性心脏标记物十分必要。

研究发现，H-FABP具心肌损伤理想标志物的特征［1，2］。H-FABP主要存在于心肌细胞的胞浆中，是一种可溶性低分子蛋白［3］，具有很高的心脏特异性，主要参与细胞脂肪酸的摄取、转运及代谢，为心肌的收缩活动提供能量［4］。当心肌缺血性损伤出现后，H-FABP可以早在胸痛发作后1-3小时在血液中被发现，6-8小时达峰值且血浆水平在24-30小时内恢复正常［5］。较之传统心脏标志物更具特异性和敏感度［6，7］。

1H-FABP的病理生理学特征

H-FABP是一种含有132个氨基酸的脂肪酸载体类的可溶性低分子蛋白（15KD），其总浓度高于骨骼肌、肾脏约10和20倍［8］，且其不易出现于正常人血液、尿液中［9］。目前已鉴定出有9种不同类型的脂肪酸结合蛋白（FABP），其中H-FABP具很高组织特异性，其参与细胞脂肪酸的摄取、转运及代谢，为心肌收缩活动提供能量。在发生心肌细胞缺血时，心肌细胞内脂肪酸大量动员分解供能，H-FABP也随之大量生产，由于其小分子量以及细胞膜通透性显著增强，导致循环H-FABP浓度显著升高［10］。

2H-FABP与AMI的诊断

AMI患者急性发作后易于症状出现第一小时后死亡，在这期间确诊可将病死率由9%降至3%。但临床中超过1/4患者缺乏典型症状［11，12］。其需经超声技术辅以确诊，但相对耗时、成本高、不适用于动态监测，而心肌损伤标志物省时、成本低、且可动态监测［13］。故检测心肌损伤标志物的水平对诊断AMI意义重大。

cTnI在AMI发病4-10h后开始升高，12-48h达高峰［14］。其表现出对AMI的诊断特异性较高，但易受其他物质的影响，如类风湿因子、纤维蛋白原等；另，cTnI、CK-MB一般在AMI发病4-6h后才开始升高，故不适用于发病0-4h。H-FABP浓度在AMI发病1-3h升高，诊断阳性率达96%［15］，因而H-FABP较之CK-MB、cTnI的敏感度、特异度更高，早期应用价值更大。

刘延青等对2338例病例数据进行Meta分析，结果显示H-FABP诊断AMI的合并敏感性为63%，合并特异性为90%［16］，证明了H-FABP对发病6h内的AMI有较高诊断价值。李美芹等认为H-FABP对cTnT阴性的AMI中具诊断价值。尤其0-6h组中，其诊断率、灵敏度、特异度都很高［17］。说明H-FABP对肌钙蛋白阴性及AMI发病0-6h内诊断意义重大。

3H-FABP与AMI的预后

3.1H-FABP与AMI的早期心功能

AMI可致泵衰竭，故尽早评估患者心功能及予恰当治疗方案显得尤为重要［18］。LVEF、LVEDd、EMCs、FMD均为评判AMI心功能的指标。王亚蓉等研究表明H-FABP与LVEF呈负相关，与Killip分级、LVEDd呈正相关［18］，提示H-FABP水平与心功能指标具有相关性，临床上可以通过监测H-FABP水平来评估AMI患者心功能的情况。

3.2H-FABP是心血管事件的一个危险因子

H-FABP显著升高的心脏病患者，1个月和1年心血管事件（如严重心力衰竭、恶性心律失常、再发心肌梗死等）发病率也显著升高［19］。国外研究通过评估AMI发生心源性死亡、需要左室辅助设备等，单因素分析显示纽约心功能分级、心率、射血分数、血清H-FABP和血浆（BNP）水平均有显著意义，多因素分析中仅血清H-FABP和血浆BNP浓度是严重心脏事件独立的预测因素［20］。孟利敏等研究中H-FABP阳性组急性心脏事件发生率高于cTnI阳性组［21］。综上考虑H-FABP是心血管事件的一个危险因子，其血液浓度能预测AMI的心血管事件，与传统的心肌标志物相比，其可望作为判断AMI预后的灵敏指标。

3.3H-FABP与全球急性冠状动脉事件注册（GRACE）危险评分系统

魏庆民等研究发现H-FABP的峰值水平与患者入院时GRACE危险评分呈正相关［22］，白敏等研究发生MACE的ACS患者H-FABP浓度峰值延迟至24h，而未发生MACE的ACS患者则未延迟［23］。以上表明了H-FABP水平与GRACE评分一致性高，H-FABP浓度与患者预后相关。

3.4H-FABP评估心肌梗死面积

临床中可通过99锝-甲氧基异丁基异腈（99mTc-MIBI）灌注成像、核磁技术估测心肌梗死面积，但成本高，故常取心电图、血液学检测指标预估心肌梗死面积。然特异性亦不高。

有研究表明血清、尿液H-FABP浓度与心肌梗死面积呈正相关［24］，郭明海研究发现首次AMI急诊开通IRA后即刻血H-FABP浓度与AMI一周后经SPECT所测梗死面积显著相关［25］。说明H-FABP能较好的估测心肌梗死面积，从而成为判断AMI预后的重要指标。

4展望

结合大量研究得出，H-FABP诊断AMI的特异性高、敏感性强，可望作为患者预后评估的一项灵敏指标。

但存在以下缺陷：国内相对缺乏H-FABP与AMI早期心功能相关性研究［26］。H-FABP测定试剂盒成本高，需在保证检测准确度的情况下进一步简化，获取更优的试剂盒。缺乏确立心肌梗死诊断临界值的标准。H-FABP主要通过肾脏代谢，肾功能不全时其浓度显著升高［27］。H-FABP时间窗短，其血浆水平在24-30h内恢复正常，不适用于中、后期心功能的评估。

为避免因误诊而延误治疗时机，能及时、有效的对AMI患者的预后进行合理的评估，建议联合应用cTnI、BNP等心脏指标，希望H-FABP能早日在临床上普及。

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