他克莫司治疗原发性肾病综合征的价值研究

他克莫司治疗原发性肾病综合征的价值研究

高玄黎颖（通讯作者）熊维建张超钟锦刘洪

重庆市中医院肾病科400021

【摘要】目的：研究他克莫司在原发性肾病综合征中的应用价值。方法：以2016年3月-2017年12月本科接诊的原发性肾病综合征患者64例为研究对象，以奇偶数字分组法分成试验和对照两组（n=32）。患者都常规应醋酸泼尼松，试验组加用他克莫司，对照组加用环磷酰胺。分析比较两组的临床缓解率。结果：试验组的临床缓解率为93.75%，明显比对照组的78.12%高，组间差异显著（P＜0.05）。结论：利用他克莫司对原发性肾病综合征患者进行施治，可有效促进其病情缓解，改善预后。

【关键词】原发性肾病综合征；临床疗效；他克莫司；醋酸泼尼松

[abstract]Objective：tostudytheapplicationvalueoftacrolimusinprimarynephroticsyndrome.Methods：atotalof64patientswithprimarynephroticsyndromewhoreceivedundergraduatetreatmentfromMarch2016toDecember2017weretakenasthestudysubjects.Patientswereroutinelytreatedwithprednisoloneacetate，tacrolimusintheexperimentalgroupandcyclophosphamideinthecontrolgroup.Theclinicalremissionratesofthetwogroupswereanalyzedandcompared.Results：theclinicalremissionrateoftheexperimentalgroupwas93.75%，significantlyhigherthanthatofthecontrolgroup（78.12%），andthedifferencebetweengroupswassignificant（P<0.05）.Conclusion：thetreatmentofprimarynephroticsyndromebytacrolimuscaneffectivelypromotetheremissionofthediseaseandimprovetheprognosis.

[keywords]primarynephroticsyndrome；Clinicaleffect；Tacrolimus；Prednisoloneacetate

当肾小球基膜发生病变时，可使肾小球基膜的通透性显著增加，并能引发滤过率显著降低的情况，从而导致“三高一低”症状，即高脂血症，大量蛋白尿，水肿，以及蛋白质营养不良[1]。临床上，肾病综合征主要有原发性肾病综合征以及继发性肾病综合征这两种，病机为免疫介导的炎性反应，可根据患者的实际情况，采取免疫抑制以及抑制细胞增生等治疗方案。此研究，笔者将着重分析他克莫司在原发性肾病综合征中的应用价值，总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料

明确诊断的原发性肾病综合征患者64例，择取自2016年3月-2017年12月。利用奇偶数字分组的方式对所选病例进行分组：试验组和对照组各有32例。试验组男性18例，女性14例；年龄为23-70岁，平均（48.69±5.71）岁；病程为0.5-10年，平均（3.74±1.02）年。对照组男性17例，女性15例；年龄为24-70岁，平均（48.52±5.13）岁；病程为0.5-9.5年，平均（3.82±0.97）年。患者都经临床检查确诊符合原发性肾病综合征诊断标准[2]，既往无相关药物过敏史，依从性良好，临床资料完整。患者都自愿参与此研究，获得医学伦理委员会批准。比较两组的年龄、病情等基线资料，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

患者常规应用醋酸泼尼松，每次40mg，每日1次，需在早餐后服用，待连续服用8w后逐渐减量至15mg/d，需维持治疗4个月，本药品由“兰州佛慈制药股份有限公司”提供，国药准字：H20101211。试验组加用他克莫司，详细如下：他克莫司，每日用药量为0.1mg/kg，分2次在餐前1h服用，并在用药后监测患者的血他克莫司浓度，控制血药浓度在5-15ug/L的范围之内，若血药浓度较低，需适当增加他克莫司的用药量，但要确保最大剂量小于0.15mg/kg*d-1，需维持治疗6个月，本药品由“浙江海正药业股份有限公司”提供，国药准字：H20101018。对照组加用环磷酰胺，详细如下：环磷酰胺，0.6g，加入生理盐水（500ml），对患者施以静脉滴注治疗，每月用药1次，连续治疗6个月，本药品由“辽宁华润本溪三药有限公司”提供，国药准字：H20101215。两组的疗程均为6个月。

1.3疗效判断标准

参考如下标准[3]对两组的疗效作出评价：（1）完全缓解，血清肌酐恢复临床正常水平；24h尿蛋白定量小于0.3g；血清白蛋白大于35g/L；尿蛋白恢复临床正常水平。（2）部分缓解，血清肌酐趋于正常；24h尿蛋白定量为0.5-3.0g；血清白蛋白大于30-35g/L。（3）无效，血清肌酐、24h尿蛋白定量以及血清白蛋白等指标均未改善。以[（完全缓解+部分缓解）/组例数*100%]公式计算两组的临床缓解率。

1.4统计学分析

用SPSS20.0统计学软件分析研究数据，t用于检验计量资料，即（），χ2用于检验计数资料，即[n（%）]，P<0.05差异有统计学意义。

2结果

试验组的临床缓解率为93.75%，明显比对照组的78.12%高，组间差异显著（P＜0.05）。如表1。

表1两组临床缓解率的对比分析表[n，（%）]

3讨论

在临床肾内科疾病中，肾病综合征属于是一种多发病，具有病情反复迁延等特点，能够对患者的身心健康造成较大损伤。本病以不同程度身体水肿、大量蛋白尿、血液高凝状态和低蛋白血症等为主要临床表现，若病情较为严重，可危及患者的生命健康。现阶段，糖皮质激素为原发性肾病综合征的一种重要治疗药物，若患者存在激素抵抗亦或者是激素依赖的情况，应予以免疫制剂治疗。有报道称，若长时间服用免疫抑制剂以及激素，可能会引发血栓栓塞、急性肾功能衰竭亦或者是感染等病症，从而对患者的生命健康造成不利影响。

他克莫司是比较新型的一种钙神经磷酸酶抑制剂，主要是从链霉菌的发酵产物中进行分离提取而获得，能够对白细胞介素-2的基因转录过程进行有效的抑制，并由此起到免疫抑制以及磷酸化的作用，从而有助于对B细胞分泌抗体的过程进行抑制[4]。此研究中，试验组的临床缓解率比对照组低，组间差异显著（P＜0.05）。提示在常规应用糖皮质激素的基础之上，对原发性肾病综合征患者辅以他克莫司治疗，可有效促进其临床症状的缓解，减轻肾小球损伤程度，改善胆固醇以及血脂等指标，并能起到保护肾功能以及降低蛋白尿的作用。

总之，利用他克莫司对原发性肾病综合征患者进行施治，临床缓解率高，且有助于促进患者病情的恢复，提高预后效果，建议采纳。

参考文献：

[1]邓时素，欧三桃.甲泼尼龙联合他克莫司治疗老年原发性肾病综合征的临床观察[J].中国药房，2016，27（32）：4528-4530，4531.D

[2]朱磊.玉屏风颗粒联合他克莫司治疗儿童原发性肾病综合征的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（2）：382-385.

[3]张佳仪，魏素玲，芮淑敏等.他克莫司治疗儿童激素抵抗型肾病综合征研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2017，32（5）：392-395.

[4]魏建波，宁芳芳，卢勤燕等.他克莫司治疗原发性肾病综合征的临床分析[J].中国当代医药，2016，23（35）：129-131.

通讯作者：黎颖重庆市中医院博士主治医师研究方向肾病综合症

基金项目：重庆市基础科学与前沿技术研究专项（cstc2017jcyjA0265）