恩替卡韦长期治疗乙肝相关肝硬化疗效及影响因素研究何瑛

恩替卡韦长期治疗乙肝相关肝硬化疗效及影响因素研究何瑛

何瑛

湖南省平江县第一人民医院414500

【摘要】目的探讨恩替卡韦长期治疗乙肝相关肝硬化的效果及相关影响因素。方法选取2014年1月~2014年12月我院收治的乙肝相关肝硬化患者80例，随机分为观察组和对照组各40例，其中对照组给予拉米夫定治疗，观察组临床给予恩替卡韦治疗，两组均进行为期2.5年周期治疗。随访两组患者的疾病转归情况，观察两组基因耐药情况及不良反应、不良事件发生情况，比较两组生化学应答情况（重要肝指标改善率）及Child-Pugh评分、病毒学应答情况和血清学应答情况、基因耐药情况及不良反应、不良事件发生情况。结果治疗随访发现，两组共发生死亡病例5例，均为50岁以上年龄患者，且均为Child-PughC级失代偿期患者。其中观察组死亡2例，对照组死亡3例。观察组的ALT、TBiL、Alb等重要肝指标改善情况均明显好于对照组；Child-Pugh评分改善率92.1%明显高于对照组的73.0%；HBV-DNA转阴率100.0%明显高于对照组的86.5%；病毒学反弹发生0例，少于对照组的5例；以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论相对拉米夫定，临床采用恩替卡韦长期治疗乙肝相关肝硬化的抗病毒疗效更为显著，其中患者高龄、Child-Pugh高评分或高分级与患者治疗终点不良事件发生密切相关。

【关键词】恩替卡韦；长期治疗；乙肝相关肝硬化；疗效；预后；影响因素

[Abstract]objectivetoinvestigatetheeffectsofthelong-termtreatmentofhepatocirrhosisofhepatitisbanditsrelatedfactors.SelectionmethodsfromJanuary2014toDecember2014，80casesofhepatitisbassociatedcirrhosispatientsofourhospital，wererandomlypidedintoobservationgroupandcontrolgroup，40casesofthecontrolgroupgivenlamivudinetreatment，theclinicalobservationgrouptoentecavirtreatment，thetreatmentofbothgroupsfor2.5yearscycle.Follow-updiseaseoutcomesituationoftwogroupsofpatients，observetwogroupsofresistantgenesandadversereactions，adverseevents，tocomparetwogroupsofbiochemicalresponsesisimportantindexofliver（period）andChild-Pughscore，virologicalandserologicalresponse，drugresistancegeneandadversereactions，adverseevents.Results5casesoftotaldeathwerereportedinbothgroupsofpatientsaged50yearsandolder，allofwhichwerepatientswiththechild-pughc-leveldecompensationperiod.Twocaseswereobservedintheobservedgroupand3inthecontrolgroup.Theimprovementofimportantliverindicators，suchasALT，TBiLandAlb，weresignificantlybetterthanthoseinthecontrolgroup.Thechild-pughratingwas92.1%significantlyhigherthan73.0%ofthecontrolgroup.Hbv-dnaconversionratio100.0%wassignificantlyhigherthan86.5%ofthecontrolgroup；Thevirologyreboundoccurredinzerocases，lessthanfiveinthecontrolgroup；Theabovedifferencesarestatisticallysignificant（P<0.05）.Conclusionrelativelylamivudine，clinicaluseentecavirtreatmentforalongtimetheantiviralefficacyofHBVrelatedlivercirrhosisismoresignificant，thepatients'age，theChild-Pugh，highgradeorhighgradeiscloselyrelatedtothepatientendadverseevents.

[Keywords]entekavir；Long-termtreatment；Hepatitisbrelatedcirrhosis；Curativeeffect；Theprognosis；Factorsaffectingthe

乙型肝炎是目前临床常见的传染性疾病，由于乙肝病毒（HBV）处于长期活跃容易导致肝脏出现假小叶、再生性结节以及弥漫性纤维化，从而导致肝硬化。由于此类患者预后较差，往往依赖口服核苷类药物对HBVDNA的复制进行有效抑制，但长期服药可出现耐药性从而影响患者的生活质量，甚至威胁生命。为此本院开展利用恩替卡韦长期治疗乙肝相关肝硬化的临床治疗效果及相关影响因素的研究。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年1月~2014年12月我院收治的乙肝相关肝硬化患者80例，均经临床病理诊断明确，并参照Child-Pugh分级标准进行分级，且HBVDNA均大于104拷贝/ml及以上。所有患者均被告知本研究并签署知情同意书，已排除抗病毒药物或免疫调节剂使用史患者、伴有嗜肝病毒感染患者、肝肾功能或心血系统疾病患者、恶性肿瘤患者、妊娠期患者或哺乳期患者、不能接受本研究及随访脱落患者。采用随机数字法将以上入选病例分为观察组和对照组各40例，其中对照组男28例，女12例；年龄22~65岁，平均年龄（44.5±10.2）岁；均采用拉米夫定治疗。观察组男26例，女14例；年龄24~67岁，平均年龄（45.2±10.0）岁；均采用恩替卡韦治疗。两组在以上一般治疗上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均给予临床保肝和抗病毒常规治疗和对症治疗，其中伴有腹水者采用利尿剂或根据病情需要加用人血白蛋白治疗。其中观察组患者均于空腹状态下口服恩替卡韦（生产企业：生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20100019；规格：0.5mg*7s）0.5mg治疗，1次/d；对照组患者均口服拉米夫定（生产企业：葛兰素史克制药（苏州）有限公司；批准文号：批准文号：国药准字H20030581；规格0.1g*14s）0.1g治疗，1次/d；两组患者均连续服用2.5年。

1.3观察指标

随访两组患者的疾病转归情况，观察两组血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、白蛋白（Alb）、血酶原时间（PT）等生化学应答情况（指标改善率）及Child-Pugh评分、病毒学应答情况（HBV-DNA转阴率）和血清学应答情况（HBeAg、HBsAg阴转率和转换率）、基因耐药情况及不良反应、不良事件发生情况。其中HBVDNA采用荧光定量PCR法（RT-PCR）进行检测，并以HBVDNA小于5.0×102拷贝/ml为阴性标准；血清HBV标志灯采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测。以上所有操作均由同一组专业人员严格按照实验要求及试剂说明操作完成。

1.4统计学处理

应用SPSSl9.0版软件对本次研究数据进行统计分析，n或%表示计数资料，采用X2检验；等级资料比较采用秩和检验；以P<0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1疾病转归

治疗随访发现，两组共发生死亡病例5例，均为50岁以上年龄患者，且均为Child-PughC级失代偿期患者。其中观察组死亡2例（5.0%），HBeAg阳性患者和阴性患者各1例，38例患者Child-Pugh评分：A级22例，B级12例，C级4例；对照组死亡3例（10.0%），其中HBeAg阳性患者1例，阴性患者2例，37例患者Child-Pugh评分：A级21例，B级14例，C级2例。两组在以上差异上均无统计学意义（P>0.05）。

2.2两组重要肝指标改善及Child-Pugh评分改善情况比较

观察组ALT、TBiL、Alb、PT等重要肝指标改善情况均好于对照组，除PT改善情况差异不明显外，其他指标改善均差异明显（P<0.05）；Child-Pugh评分改善率92.1%明显高于对照组的73.0%，差异显著（P<0.05）。见表1。

2.4两组不良反应、不良事件发生及基因耐药情况比较

38例观察组患者治疗一个月内出现中上腹不适19例，治疗3个月内出现ALT和（或）TBiL上升19例，高于对照组的15例、15例；治疗11月内出现血清肌酸激酶轻度升高6例低于对照组的10例，两组均临床给予对症治疗后得到缓解且未发生肾功能损伤情况，以上不良发生发生率上差异不明显（P>0.05）。治疗9个月后，对照组出现病毒学反弹5例，临床进行基因耐药检测发现存在YMDD变异情况，临床采用阿德福伟治疗后均好转，而观察组在治疗中未出现病毒学反弹情况，两组在耐药率差异比较上具有统计学意义（P<0.05）。观察组不良事件发生率5.0%低于对照组的10.0%，但差异不明显（P>0.05）。

3讨论

乙肝患者由于体内HBV的活跃不仅加剧了肝脏的损伤，同时还引发各类并发症，对患者的病情造成较为严重的影响，因此需要长期给予抗病毒治疗（必要时需要终身）。但是临床上需要考虑到药物耐受性以及变异性。

本研究中观察组的ALT、TBiL、Alb、PT等重要肝指标改善情况均好于对照组，除PT改善情况差异不明显外，其他指标改善均差异明显；Child-Pugh评分改善率92.1%明显高于对照组的73.0%；38例观察组患者的HBV-DNA转阴率100.0%明显高于37例对照组患者的86.5%；上述结果说明恩替卡韦具有更灵敏的应答率，更强的抑制病毒复制能力以及见效显著等。此外观察组中19例HBeAg阳性患者的HBeAg血清阴转率和血清转换率均高于对照组中17例HBeAg阳性患者，两组均未发生HBsAg血清阴转和血清转换情况；并且在观察组不良事件发生率5.0%低于对照组的10.0%；这些都说明恩替卡韦具有较高的安全性。

综上所述，相对拉米夫定，临床采用恩替卡韦长期治疗乙肝相关肝硬化的抗病毒疗效更为显著，其中患者高龄、Child-Pugh高评分或高分级与患者治疗终点不良事件发生密切相关。

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