原发性皮肤CD8阳性亲表性细胞毒性T细胞淋巴瘤1例

原发性皮肤CD8阳性亲表性细胞毒性T细胞淋巴瘤1例

彭才智黄芳梁晓红任海燕鲁英

彭才智黄芳梁晓红任海燕鲁英

湖北医药学院附属人民医院(湖北十堰442000)

【摘要】患者男，70岁。双手背，双耳廓反复起红斑、结节，溃疡6年。皮损初起为红色斑丘疹、结节，逐渐中央破溃形成溃疡，伴轻度疼痛。皮损渐发展至双足背及颜面部。耳廓

结节处组织病理示：表皮棘层轻度肥厚，真皮浅层水肿，真皮全层及皮下脂肪层见结节状中

至大异形淋巴细胞浸润，伴局灶性亲表皮生长。免疫组化示：Ki-67+（10-15%），CD3+

，CD8+，GramB+,TIA-1（+），CD4－，CD20－,CD30-,CD56－，TCR-β+,TCR-r

t,EBER1/2-。

诊断为原发性皮肤CD8阳性亲表性T细胞淋巴瘤。确诊后患者转到肿瘤科治疗，目前病情稳定

。

【关键词】淋巴瘤T细胞皮肤T淋巴细胞细胞毒性CD8+

［中图分类号］R752［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2012)4-08-03

AcasereportofprimarycutaneousepidermotropicCD8-positivecytotoxicT-cell

lymphomaPENGcaizhi,LUying,LIANGxiaohong,RENhaiyan,CHENhua.

(DepartmentofDermatology,TheAffiliatedPeople，sHospitalofHubeiMedicalc

ollege,Shiyan442000,China.)

(Correspondingauthor:LUying,E-mail:Luying58@126.com)

【Abstract】A70-year-oldChinesemanwaspresentedwithrepeatedErythema,Nodulesandulceronbilateraldorsalandearfor6years.Thelesionsoriginallybeganwithredmaculopapulesandnodules.Thegradualemergenceofthecentralulcerationulcers,withmildpain.Thelesionsgraduallyspreadtothebilateraldorsalfootandface.Dermatologicexaminationofear，snoduleshowedmildhypertrophyofepidermalacantholysis.Superficialdermaledema.LymphoidinfiltrationofmiddleandlargeatypicalTcellsthroughoutthedermisandSubcutaneousfatlayeralongwithfocalepidermotropism.ImmunophenotypingoftheatypicalcellsrevealedpositivestainingforKi-67+（10-15%），CD3+，CD8+，GramB+,TIA-1（+），CD4-，CD20-,CD30-,CD56-，TCR-β+,TCR-rt,EBER1/2-.ThediagnosiswasmadeasprimarycutaneousepidermotropicCD8-positivecytotoxicT-celllymphoma.OncologyPatientsafterdiagnosistotrentment,Thepatientinstablecondition.

【Keywords】Lymphoma,T-cell,cutaneous;T-lymphocytes,cytotoxic,CD8+

1临床病例

患者，男，70岁。双手背，双耳廓反复起红斑，结节，溃疡6年。6年前冬季患者无明显原因双手背，耳廓皮肤起散在水肿性黄豆粒大小不等的红斑，结节，伴轻微痒痛，自以为“冻疮”，未予重视，到春季后皮损自行消退，消退后无色素沉着，病情反复发作达6年。今年11月份，上述症状再发，无明显痒痛，且结节中央出现破溃，波及双足背部、面部，在外院门诊以“多形红斑，变应性血管炎”给予抗炎、活血化瘀（具体用药不详），局部红外线照射治疗等治疗，效果欠佳。皮损逐渐增大增多，结节中央破溃结痂，伴疼痛，病程中无畏寒、发热，无咳嗽、咳痰；无心慌、胸闷；无头痛，头晕；无关节肌肉酸痛；无口腔溃疡及全身浅表淋巴结肿大。无长期服药及长期紫外照射史。既往史、个人史及家族史无特殊。体检：T：36.5℃，P：80次/min，R：20次/min，BP：140/80mmHg；系统检查未见异常。皮肤科检情况：双手背、双足背、双耳廓及面部对称散在分布黄豆粒大小不等红斑、结节，结节中央破溃、结痂，部分结节融合。（图1.2）；实验室检查：血常规，WBC3.85×109/L、N45.80%、单核细胞比值14.5%、嗜酸细胞比值11.9%，中性粒细胞绝对值1.76×109/L;小便常规正常肝肾功能正常，血电解质正常；ESR：4mm/h;风湿全套：ANA（-），ENA（-）；Anti-HIV（-）,ASO:125.00IU/ML,RF:10.00IU/L，自身抗体全套：抗ANA(-),dsDNA(-),ENA(-),抗核RNP/sm（-）、抗Sm抗体（-），抗SSA抗体（-），抗SSB抗体（-），抗SC170抗体（-），抗JO-1抗体（-）；心电图：1.窦性心律；2.正常心电图；胸部MSCT轴位平扫，三维重建:胸部MSCT扫描未见明显病变。耳廓结节处组织病理检查显示：表皮棘层轻度增厚，内见单个散在的体积中等的细胞浸润，真皮浅层水肿，真皮全层及皮下脂肪组织见弥漫异形淋巴样细胞浸润（图3）。表皮内浸润细胞免疫标记为CD8＋杀伤性T细胞（图4）。免疫组化示：CD8+（图4）,Ki-67+(10-15%)(图5),CD3+（图6）,GramB+（图7）,TIA-1+（图8）,CD4-,CD20-,CD30-,CD56-(图5-10)；T细胞受体-β（TCR-β）阳性见（图9）；T细胞受体（Tcellreceptor,TCR）γ基因重排：PAGE胶电泳显示在75-95bp处出现克隆性重排条带，提示T细胞克隆性增生（图10）。皮损组织切片EB病毒编码小核糖核酸（EBER）原位杂交检测阴性。诊断：原发性皮肤CD8＋亲表皮性细胞毒性T细胞性淋巴瘤。转归：诊断明确后，患者要求到肿瘤科治疗，目前患者病情稳定，正在治疗中。

1.2患者双手背、双足背、双耳廓及面部对称散在分布黄豆粒大小不等的红斑、结节，部分结节中央破溃结痂，部分结节融合图3皮损组织病理表现（HE×400）亲表皮浸润的异型淋巴样细胞图4皮损免疫组化染色（ABC法×400）亲表皮的肿瘤性T细胞胞膜CD8阳性表达图5免疫组化（IHC染色×400）细胞核Ki-67阳性，呈棕黄色图6（IHC染色×400）细胞质CD3+图7免疫组化（SP法×400和×200）GranzymeB(+)图8免疫组化（SP法×200）箭头所指是TIA-1阳性细胞，阳性物质为棕黄色颗粒，位于胞质图9皮损免疫组化染色（ABC法×400）肿瘤性T细胞胞膜TCR-β阳性表达图10T细胞受体γ基因重排，PAGE胶电泳显示在75-95bp处出现克隆性重排条带。M:DNA标准参照物；1：阳性对照；2：皮损组织；3：阴性对照图

2讨论

原发性皮肤CD8阳性亲表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤十分罕见，国内外文献报道的不多

［１－３］，为2008年WHO新提出的类型，约占皮肤非霍奇金淋巴瘤的1%。本病特点是组织学上有嗜表皮CD8＋细胞毒T细胞增生，临床病程进展快，预后不良。2005年世界卫生组织和欧洲癌症研究与治疗组织皮肤T细胞淋巴瘤分类(WHO-EORTC分类)将其归为“原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，未定类型”中暂定的亚型。与其同属同一类型的亚型还有皮肤γ/δT细胞淋巴瘤和原发性皮肤CD4阳性多形性小/中T细胞淋巴瘤，只有CD4＋多形性小/中T细胞淋巴瘤预后较好［４］。

本病一般发生于成年人，男性稍多见。临床表现为局限性或泛发的发疹性丘疹、结节和肿瘤，中央破溃坏死；或表现为角化过度的斑片或斑块。肿瘤可播散到肺、睾丸、中枢神经系统和口腔等脏器，常累及粘膜，但淋巴结很少受累。组织病理显示：表皮可见棘层肥厚或萎缩，有不同程度水肿，可见坏死角质形成细胞或表皮内水泡；肿瘤细胞呈结节性或弥漫性分布，细胞多形性，大、中、小细胞和免疫母细胞均可见，并有高度亲表性。皮肤附属器的侵袭和破坏很常见。肿瘤细胞围细管或破坏血管［５］。还可以侵犯到皮下脂肪层［６］。免疫组化显示，肿瘤细胞表达βF1、CD3、CD8、粒酶B、穿孔素、TIA-1和CD45RA,而不表达CD45RO、CD2、CD4、CD5和CD56、CD7-/+。EBV原位杂交一般阴性。TCR重排显示克隆性增生。综合上述特征，本例患者符合原发皮肤CD8阳性亲表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤的诊断。

由于50%以上的佩吉特样网状细胞增生症、少数MF、淋巴瘤样丘疹病、原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤、皮肤γ/βT细胞淋巴瘤和皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤均可表达CD8+细胞毒T细胞表型［４］，因此鉴别诊断非常重要。①佩吉特样网状细胞增生病（PagetoidReticu,Losis）:为少见的MF变异型，表现四肢末梢缓慢进展的斑片或斑块，有区域淋巴结肿大，组织病理学表现为表皮内Paget样细胞浸润，肿瘤细胞常表达CD30。本病例表现为红斑、结节、溃疡，无淋巴结肿大，无CD30表达可以鉴别。②MF又名蕈样霉菌病（Mycosisfungoides）:临床上分红斑期、斑块期及肿瘤期，病程呈慢性进行性，皮疹多形且同时存在，病理方面：亲表皮现象及真皮上部呈带状浸润的MF细胞是本病的重要特征。TCR基因重排可帮助鉴别。本病例均不具上述特点可鉴别。③淋巴瘤样丘疹病（LymphomatoidPapulosis）：基本损害为丘疹和小结节，有口腔或生殖器粘膜溃疡，病理学分为A、B、C三型，可在同一人，不同时期，个别皮损同时出现，免疫表型CD30+、CD3+、CD4+、CD8+，本病例无口腔粘膜溃疡CD4+可以鉴别。④原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤（PrimaryCutaneousCD30+LargecellLymphoma）：临床表现与本病类似，但有局部淋巴结受累，组织病理无亲表皮，肿瘤细胞呈弥漫浸润，常侵及皮下脂肪甚至更深层组织，肿瘤细胞有多种细胞浸润。免疫表型与本病例不易鉴别，但本病例病理表现不具上述特征可鉴别之。⑤皮肤γ/δT细胞淋巴瘤(Cutaneousgamma/deltaT-cell,Lymphoma):为罕见的高度恶性肿瘤，平均发病年龄52岁，男女发病率相等，表现为泛发的斑片、斑块和肿瘤，易破溃。皮损好发于四肢，也可累及粘膜和其他结外部位。但淋巴结、脾和骨髓受累很少见。组织病理学表现为亲表型、真皮型和皮下型。免疫表型：βF1-、CD2+、CD3+、CD4-、CD5-、CD7+/-、CD56+、CD57-，明显表达细胞蛋白。TCR-δ强阳性。EBV原位杂交为阴性。TCR-γ基因克隆性重排，β基因可重排或缺失，但不表达。大多数病例呈侵袭性，预后差。本病例不具有上述特点可鉴别。⑥皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SubcutaneousPanniCulitis-likeT-celllymphoma,SPIL）：多见于三四十岁的女性，也见于儿童，男女比例大致相等，通常表现为单发或多发的皮下结节和斑块，溃疡少见，主要累及下肢，也可发生于躯干、面、颈和胸部。部分患者伴有发热，肌痛、疲劳不适、体重减轻等全身症状，还可伴发噬血细胞综合症。组织病理学表现为：类似脂膜炎样的皮下组织肿瘤细胞浸润，肿瘤细胞为小、中、大的多形T淋巴细胞，常伴大量巨噬细胞浸润，皮下组织以外区域很少浸润。免疫表型显示α/βT细胞表型（βF1+,CD3+,CD4-,CD8+）也表达TIA-1、颗粒酶B和穿孔素。CD30和CD56很少表达。EBRV阴性，T细胞受体基因单克隆性重排。本例患者应考虑该诊断，但患者皮肤病理显示肿瘤细胞各层均有浸润，不符合该病特征，故可排除之。此外，本例患者通过临床表现、病理特征和免疫组织表型还可与多型红斑、变应性血管炎等病的相鉴别。

本病例提示，对临床表现为红斑、结节、溃疡的患者，按照“多形红斑、变应性血管炎”诊治无法解释时应考虑原发性皮肤CD8阳性亲表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤的诊断。其次，淋巴瘤的正确分型以及对CD8阳性淋巴瘤的鉴别诊断对其治疗和预后也很重要。

参考文献

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