胃肠间质瘤123例临床病理分析

胃肠间质瘤123例临床病理分析

李军扩李海梅（通讯作者）郭梅杨海军

李军扩李海梅（通讯作者）郭梅杨海军

（河南安阳市肿瘤医院河南安阳455000）

【摘要】目的：探讨胃肠间质瘤的临床病理特点及免疫组化特征。方法：分析123例GIST的临床资料和免疫组化结果。结果：123例GIST中，年龄32～74岁，平均年龄53岁。肿瘤发生于胃78例、小肠32例、食管3例、食管胃交界处4例、肠系膜6例。极低度、低度、中度、高度危险GIST分别为2例、8例、46例、57例。免疫组化:106例CD117(+)，82例CD34(+)，26例SMA灶(+)，2例desmin(+)，6例S-100(+)，71例DOG1(+)。结论：胃肠道间质瘤多发生于中老年人，DOG1、CD117和CD34联合检测可提高GIST的诊断率，手术切除是主要的治疗方法。

【关键词】胃肠间质瘤；临床病理；免疫组化

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）21-0158-02

胃肠间质瘤(gastrointestinalstromaltumor，GIST)是临床常见的胃肠道间叶源性肿瘤[1]。现收集123例胃肠间质瘤的临床和病理学检查结果，探讨胃肠道间质瘤的生物学特性与临床病理学的关系，为临床诊断和治疗提供依据。

1.材料与方法

1.1一般资料

收集2008年至2014年间在我院手术并经病理明确的123例GIST的临床和病理资料。男性68例，女性55例，年龄32～74岁，平均年龄53岁。肿瘤位于胃78例、小肠32例、食管3例、食管胃交界处4例、肠系膜6例。从症状出现到就诊时间为1天～18月不等。主要以腹痛腹胀、黑便、贫血、腹部肿块、呕吐等为临床表现。

1.2方法

免疫组化抗体分别为CD117、DOG-1、CD34、SMA、S-100、Desmin。试剂为福州迈新生物制剂有限公司工作试剂。所有标本均经甲醛固定，常规取材，石蜡包埋；徕卡切片机连续切片。CD117和DOG1以细胞质和或细胞膜着色为(+)，CD34、Desmin、SMA以细胞质着色为(+)，S-100细胞质和细胞核着色为(+)。

胃肠间质瘤分类参考NIH原发GIST切除后的风险分级(2008版)，即将肿瘤危险度以肿瘤大小、核分裂/50HPF及肿瘤原发部位分为极低、低、中等和高四个等级。

2.结果

2.1大体形态

肿瘤最长径范围为1～29cm，其中>5cm者66例(53.7％)，>10cm者32例(26.1％)。按危险度分级分类：极低度危险GIST2例，瘤体直径均小于2cm。切面灰白，质硬边界清楚；高度危险性57例，直径超过5cm，切面灰白灰红色，实性可伴有出血或囊性变；部分肿瘤与周边组织粘连或有浸润，瘤组织边界不清。

2.2组织学检查

组织学上GIST主要可见有梭形、上皮样或多形性三种细胞形态。本组病例中75例(61.1％)为梭形细胞为主型，梭形细胞可呈短梭形，排列呈编织状、栅栏状、流水状。上皮样细胞为主型38例(31.1％)，瘤细胞呈圆形，椭圆形，胞浆淡染。核周带可出现透亮区。瘤细胞主要呈弥漫片状排列。混合型10例(8.1％)肿瘤细胞具有梭形及上皮样型分化。

2.3免疫组化

123例病例中，106例CD117弥漫阳性(86.1％)，DOG-1阳性（89.9％），82例CD34弥漫阳性(62.9％)，6例S-100弱阳性(4.9％)，26例SMA灶状或弥漫阳性(21.1％)，2例Desmin弱阳性（1.6%）。

3.讨论

GIST是消化道最常见的间叶源性肿瘤，目前普遍认为GIST起源于Cajal细胞。GIST发病年龄为中老年，青年人可发病，男性略高于女性。60%～70%GIST发生于胃，20%～30%发生于小肠，＜10%发生于食管、结肠和直肠，但GIST也可发生于肠外(如肠系膜及腹膜后)。主要症状为消化道出血、腹痛、腹部不适和腹部包块。

GIST大体形态表现为单个结节或多发肿物，肿物无真正包膜，边界清楚，呈膨胀性生长。肿物与周围界限不清，呈浸润生长。按照Emory等[2]观点，间质瘤分为良性、恶性与潜在恶性。Fleteher等[3]提出将GIST分为4个风险等级，用风险等级分类更加清楚说明肿瘤的复发风险及预后评估。风险等级分类适用于原发性间质瘤，对于明确转移的，直接诊断为恶性GIST。

中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识(2011年版)资料显示：CD117免疫组化检测阳性率约95％，DOG-1阳性率98％，CD34阳性率70％，SMA阳性率40％，S-100蛋白阳性率5％，以及Desmin阳性率2％[4]。本组资料123例病例中，106例CD117弥漫阳性(86.1％)。CD117及DOG-1阳性率均略低于大多文献报道，SMA、S-100、CD34、Desmin阳性率与大多数资料报道较符合，所以必须与CD117、DOG1和CD34联合检测，才能提高GIST的诊断率。

GIST的发病机制多认为是由于kit或PDGFRA基因突变所引起的。kit与PDGEFRA基因编码Ⅲ型酪氨酸激酶家族的跨膜受体，可以激活kit或PDGFRA的底物，促进细胞周期的进程、细胞的增殖和抑制凋亡。伊马替尼通过抑制Kit酪氨酸激酶活性来阻止肿瘤复发。对于形态考虑间质瘤但免疫组化DOG1和CD117标记阴性的，可通过继续检测kit或PDGFRA基因突变帮助诊断。

大于2.0cm的胃原发局限性GIST，外科手术为首选，小于2.0cm的胃GIST可选择随访观察，对于非胃的可切除性GIST也建议手术切除。伊马替尼辅助治疗可以降低术后GIST的复发风险，此外靶向治疗药物的联合应用有助于减少耐药发生。

【参考文献】

[1]付娟娟，宋新兰，贺家勇．胃肠道间质瘤的临床病理特征分析和免疫组化研究[J]．新疆医科大学学报，2011，34(2):155-157．

[2]JinSS,JeongHS,NohHJ,etal．Gastrointestinalstromaltumorsolitarydistantrecurrenceintheleftbrachialismuscle.WorldJGastroenterol[J].2015,May28;21(20):6404-8.

[3]FleteherCD，BermanJJ，CorlessC，etal．Diagnosisofgastrointestinalstromaltumors:aconsensusopproach[J]．InJSurgPathol，2002，10(2):81-89．

[4]甄丽影，李岩，徐灿．DOGI蛋白在胃肠道间质瘤中的表达及相关性分析[J]．中华消化杂志，2010，30(9)：585-587．