检测不孕不育患者血清中AsAb和ACA的临床意义

检测不孕不育患者血清中AsAb和ACA的临床意义

徐娅舒

（镇江市第二人民医院江苏镇江212002）

【摘要】目的：探讨对不孕不育男女检测抗精子抗体(AsAb)和抗心磷脂抗体(ACA)的临床意义。方法：收集2014年7月～2015年6月在我院诊断诊断为不孕不育的102对夫妇为观察组，随机选取同期进行健康检查的90对正常生育夫妇为对照组。对比分析两组研究对象AsAb和ACA的阳性率。结果：对照组90例男性AsAb阳性数2例(2.2%)，ACA阳性6例(6.7%)，对照组90例女性AsAb阳性数1例(1.1%)，ACA阳性2例(2.2%)，观察组102例男性AsAb阳性35例(34.3%)，ACA阳性12例(11.8%)观察组102例女性AsAb阳性28例(27.5%)，ACA阳性27例(26.5%)。与对照组比，观察组男性与女性的AsAb阳性例数较多，女性的ACA阳性例数较多(P<0.05)。对照组男性与女性AsAb阳性均为IgG型，不孕男性与女性的IgM型AsAb阳性率明显高于IgG型、IgA型和IgG+IgM(P<0.05)。对照组男性与女性ACA阳性均为IgG型，不孕男性与女性的IgG型分明显高于IgM和IgA(P<0.05)。结论：AsAb和ACA是造成患者不孕不育的重要因素，AsAb-IgM抗体类型表达相对较多，是影响不孕不育重要的免疫性抗体，对不孕不育的诊断有重要的临床意义。

【关键词】AsAb；ACA；不孕不育

【中图分类号】R446.62【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）29-0165-02

TheClinicalsignificanceofdetectionofAsAbandACAininfertilityZengGuangjian,LuGuangren，LiuZhuomin,XinhuacommunityhealthservicecenterinHuaduDistrictofGuangzhouCity（XinhuaHospital）510800,China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalsignificanceofdetectionofantispermantibodies(AsAb)andanticardiolipinantibody(ACA)inmaleandfemaleinfertility.MethodsFromJuly2014-2015yearinJune,102infertilitycouplesinourhospitalwereselectedinourstudy.90healthycoupleswerecollectedasthecontrolgroup.AsAbandACAin2groups,andspermgeneralexaminationofallmalecasesweredeterminedandcompared.ResultsIn90casesofcontrolgroup,2casesmaleAsAband6casesmaleACAweredeterminedwiththepositiveratesof2.2%and6.7%,respectively.1casesmaleAsAband2casesmaleACAweredeterminedwiththepositiveratesof1.1%and2.2%,respectively.In102casesofobservationgroup,35casesmaleAsAband12casesmaleACAweredeterminedwiththepositiveratesof34.3%and11.8%,respectively.28casesfemaleAsAband27casesfemaleACAweredeterminedwiththepositiveratesof27.5%and26.5%,respectively.Comparedwithcontrol,themaleandfemalecasesofAsAbandfemaleACAinobservationgroupweremore(P<0.05).Inthecontrolgroup,mostAsAbmaleandfemalecaseswereIgG.Intheobservationgroup,mostAsAbmaleandfemalecaseswereIgM.MostACAmaleandfemaleintwogroupswereIgG.ConclusionAsAbandACAaretwoimportantfactorscausinginfertility.DeterminationofAsAb-IgMhasimportantsignificanceinthediagnosisofinfertility.

【Keywords】AsAb,ACA,Infertility

不孕不育是一种全球性的疾病，是众多生殖医学专家共同关注的话题，在排除常见的引起不孕的原因，如盆腔输卵管因素、排卵障碍及男性问题等引起的不孕外，很多不孕原因难以解释。近年来，免疫因素引起的不孕在生殖医学中逐渐受到重视。抗精子抗体(AntispermAntibodies,AsAb)和抗心磷脂抗体(AnticardiolipinAntibody,ACA)是免疫因素中两个重要的抗体，研究显示AsAb和ACA与不孕不育密切相关[1]，本研究考察并分析AsAb和ACA在不孕夫妇间检测的意义，为临床诊断和治疗不孕症提供重要的依据。

1.资料与方法

1.1一般资料

收集2014年7月～2015年6月在我院诊断为不孕不育症的102对夫妇为研究对象，作为观察组，年龄：22～38岁，不孕不育病程2～8年，平均(4.3±2.1)年，夫妻生活正常，未采用任何避孕措施而无孕育史。随机选取同期进行健康检查的90对正常生育夫妇为对照组，年龄：21～40岁。

1.2排除标准

存在遗传性疾病家族史或自身免疫疾病或感染性疾病；存在睾丸、附睾和输精管异常；卵泡发育不正常或无正常排卵周期；盆腔输卵管因素或排卵解剖结构异常或功能障碍者；有精神异常病史者；有肿瘤病史者。

1.3检测方法

对所有入选对象抽取空腹肘静脉血，离心取血清，采用酶联免疫法半定量检测AsAb和ACA表达，所有相关操作均根据ELISA试剂盒说明步骤进行操作，每个批次实验均有阳性对照和阴性对照，在波长450nm处读取每个孔的吸光光度值，测定的吸光光度值是阴性对照孔吸光光度值2.1倍以上，即判定为阳性。所有受试男性在禁欲7d以上，收集精液进行分析。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0进行统计学分析，计数资料以例数表示，组间比较采用卡方检验，α=0.05为检验水平，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组AsAb和ACA阳性发生率比较对照组90例男性AsAb阳性数2例(2.2%)，ACA阳性6例(6.7%)，对照组90例女性AsAb阳性数1例(1.1%)，ACA阳性2例(2.2%)，观察组102例男性AsAb阳性35例(34.3%)，ACA阳性12例(11.8%)观察组102例女性AsAb阳性28例(27.5%)，ACA阳性27例(26.5%)。与对照组比，观察组男性与女性的AsAb阳性例数较多，女性的ACA阳性例数较多(P<0.05)，参见表1。

表1两组AsAb和ACA阳性发生率比较[n(%)]

3.讨论

近年来，不孕不育的发生率呈现逐渐上升的趋势，不孕不育的原因很多，免疫性因素导致的不孕受到众多生殖医学专家重视。研究显示免疫因素不仅可以降低精子自身的活性、降低精子和卵子结合的机率，还能够抑制胚胎着床等[2]。

3.1正常受精

正常生理环境下，成熟精子进入女性生殖道内，经降解酶降解顶体表面去能因子后获能，获能的精子游至输卵管壶腹部与卵子的卵丘细胞接触并顶体，精子与卵子直接接触形成受精卵，逐步发育成正常的胎儿。

3.2AsAb与不孕不育

3.2.1男性产生AsAb的原因正常情况下，因男性生殖系统存在抑制AsAb产生的机制，因此机体不产生AsAb，当该抑制机制被破坏时，机体AsAb即可产生，两种途径可破坏抑制机制：1)疾病原因如睾丸扭转、隐睾、精索静脉曲张、生殖道梗阻或外部伤害如外伤、手术等多种因素破坏了血液与睾丸屏障，精子抗原与免疫系统相互作用，激活淋巴细胞，导致AsAb产生；2)其他生殖道感染、交叉免疫等导致大量AsAb产生。

3.2.2女性产生AsAb的原因正常情况下，女性体内不产生AsAb。仅有女性生殖屏障破坏，局部免疫功能紊乱，精浆中的免疫抑制物降低，精子降解酶缺乏，精子由输卵管进入腹腔则产生AsAb，出现这样的情况有以下几种：（1）创伤原因生殖道受到创伤、人工流产等破坏生殖道屏障；（2）感染途径因真菌、细菌、滴虫或支原体衣原体感染。性生活活跃者AsAb阳性率较高。

本研究结果显示198对不孕症患者中，AsAb阳性数明显高于对照组AsAb阳性数，与众多学者的研究结果相似[3-5]。

3.2.3AsAb与不孕不育关系AsAb是一种免疫反应的产物，存在男性或女性的血液或生殖道分泌物中，AsAb多途径多方面影响不孕不育[3]：（1）AsAb与精子结合，影响精子聚集，降低活力，组织精子穿透宫颈粘液，（2）AsAb使精子获能困难，阻滞顶体反应的发生，造成不孕不育[1]，（3）AsAb影响精子与卵子融合受精；（4）AsAb影响胚胎发育和植入，因此AsAb阳性女性，即便怀孕也容易发生流产。AsAb包括IgG、IgM和IgA3亚型，其中IgG和IgM占所有类型的50%以上，对照组男性与女性ACA阳性均为IgG型，不孕男性与女性的IgM型分明显高于IgG和IgA，可见AsAb-IgM抗体类型可能是影响不孕不育重要的免疫性抗体，可结合该指标诊断不孕不育。

3.3ACA与不孕不育

ACA是一种自身免疫性抗体，主要与体内多种含有磷脂结构的组织发生免疫反应。ACA可能与患者自然流产、胎儿发育不良和不育症等疾病有关[4]。ACA对不孕症患者的影响可能主要是通过与卵巢组织、精子及子宫内膜组织的磷脂成分结合形成复合物从而导致卵子形成和排出障碍，精液粘稠度增加，精子凝集，活力降低，受精卵着床失败等，另外由于滋养细胞表面存在依赖性抗原，还可能通过作用于滋养层细胞而导致受精卵着床能力下降，受孕失败。本课题结果显示198例不孕症女性患者中ACA阳性数明显高于对照组女性ACA阳性数，但ACA阳性男性与对照组男性间的表达无统计学意义，提示ACA可能对女性不育的影响较男性大，ACA对女性的影响是通过多种机制干预，表现在以下几点：（1）ACA可与精子表面磷脂结合改变精子形态及功能，干扰受精；（2）ACA与卵巢组织或子宫内膜磷脂结合，干扰卵子的发育，甚至造成卵子畸形，（3）ACA干扰组织纤维蛋白纤溶酶原激活剂师范，抑制蛋白质S活化，进而干扰羊膜生长发育，导致习惯性流产。ACA包括IgM、IgG和IgA3种类型，主要以IgG抗体为主，与课题结果一致。

总之，AsAb和ACA是造成患者不孕不育的重要因素之一，AsAb-IgM抗体类型可能是影响不孕不育重要的免疫性抗体，可结合该指标诊断不孕不育。

【参考文献】

[1]ZhiEL,XuJX,WangJQ,etal.Effectsofserumanti-spermantibodiespositiveontheFas/Fas-Lapoptosispathwayinthetestistissueandtesticulargermcellsofpubertalmalerats[J].ZhonghuaNanKeXue,2013,19(2):111-5.

[2]马玉兰,王芬,陈红霞.不孕不育妇女289例血清生殖免疫抗体检测的分析[J].中华临床医师杂志,2011,28(19):2748-2750.

[3]王青,庞玲霞.不孕不育患者血清中抗精子抗体与抗心磷脂抗体的测定[J].温州医学院学报,2012,4(21):66-67.

[4]AsadporU,TotonchiM,SabbaghianM,etal.Ubiquitin-specificprotease(USP26)genealterationsassociatedwithmaleinfertilityandrecurrentpregnancyloss(RPL)inIranianinfertilepatients[J].JAssistReprodGenet.2013,30(7):923-31.