葡萄糖酸钙口服液析晶分析与对策

葡萄糖酸钙口服液析晶分析与对策

高海滨王雄飞

哈药集团三精制药有限公司黑龙江哈尔滨150000

【摘要】目的：通过药品制备研究实验，确定析晶现象形成的主要原因，进一步改进制备葡萄糖酸钙口服液药品的方法，提升该药品的质量。方法：使用通氮气流的技术手段来维持药品制剂的稳定性。结果：确定析晶的原因为试剂受到CaCO3物质的影响。结论：通氮气流的技术手段时可行的，可简化该药品制备过程，比原有方法更可靠。

【关键词】葡萄糖酸钙口服液；析晶；原因；对策

葡萄糖酸钙口服液主要可以帮助存在多种疾病的患者补充人体所需的钙元素，具体包括手足抽搐症、佝偻病、骨质疏松与骨发育不全等，老年人也可通过服用这种药品来达到补钙的目的。钙对于维持生命体健康的作用非常重要，当前可用的钙制剂有很多中，葡萄糖酸钙口服液是使用较为便捷的药品，在对其进行制备时，存在析晶的问题，直接影响了该药品的储存，因此现针对其存在的这种析晶问题，对其形成原因进行分析，调整制备方法，研究过程如下：

1材料与方法

1.1一般材料

葡萄糖酸钙粉100g、氢氧化钙0.5g、乳酸5ml、蔗糖200g、香精适量，蒸馏水加至1000mL。

1.2方法

对比两种不同的制备药品的方法，确定析晶问题出现的原因，具体制备过程如下：

工艺1：根据处方提示的信息，以此加入蔗糖、乳糖、氢氧化钙、葡萄糖酸钙粉以及香精，控制相应的加入量，而后倒入一定量的蒸馏水，溶解之后对试剂进行定量处理，降低温度，大约为40℃，进行最后的过滤与灌装处理，实施灭菌后可获取该药品。

工艺Ⅱ：同样将预先准备好的各种药品原料按照处方信息加入，后续添加蒸馏水，定量后，同样实施降温技术，药品温度保持到40℃时，通入氮气流，约为5min之后，展开过滤处理与灌装保护工作，最后进行灭菌，制备时需重点把握通入氮气的时机，一般在临用药品前进行这一操作。

2结果

本品为无色或淡黄色澄清液体，气芳香，味道酸甜。溶液的澄清度、相对密度、pH值等均符合“中国药典”葡萄糖酸钙口服液项下有关的各项规定。

制备技术给该制剂的实际稳定性带去的影响见表1。

将不同工艺成品，按照试验要求观察，结果表明：低温和长期试验条件下工艺I样品有结晶析出，时间越长，结晶析出越多，并且Ca2+含量急剧下降；工艺Ⅱ样品未发现结晶析出，质量在观察期内稳定。取3份同样结晶样品溶液各100mL，测定该结晶样品溶液的中的Ca2+含量；另在各样品中加入0.1mol·L-1的盐酸滴定液，致结晶溶解，测定Ca2+含量，见表2。

3讨论

葡萄糖酸钙口服溶液，适应症为用于预防和治疗钙缺乏症，如骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病以及儿童、妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女、老年人钙的补充。

析晶，指的是当物质在处于非平衡态时，会析出另外的相，该相以晶体的形式被析出。这种现象广泛存在于自然界中。过饱和溶液析出的溶质晶体，某些掺杂金属热处理中析出的小颗粒。析晶的晶是指晶体。（外形上表现为形状规则的固体，其内部质点的排列在三维空间内呈现周期性重复排列。具有周期性、自限性、对称性、最小内能性等性质。）钙是人类生命元素之一，不仅是构成骨骼的主要物质，而且是保持神经、肌肉功能所必须的，对维持正常的心肺和凝血功能，以及细胞膜和毛细血管的通透性起着重要作用。近年来，临床上使用的钙制剂就有近百个品种，葡萄糖酸钙口服液为一种使用方便的钙制剂，在制备过程中发现久贮易析出结晶，给使用带来了不便。本文对制备工艺进行了改进，并探讨其结晶析出因素。

从试验结果可知，滴定前，溶液析出结晶，Ca2+含量下降，经分析结晶成分主要是CaCO3，加入0.1mol·L-1的盐酸滴定液，结晶溶解，溶液中Ca2+含量升高，由此可见，造成该制剂结晶析出的主要原因是生成了CaCO3沉淀，来源主要是溶液中或空气中的CO2溶解其中所致。

确定析晶问题形成的主要原因后，可确定能够有效调整药品制备效果的方法，这种药品制剂属于过饱和溶液，因此在实际配置前应当做好必要的前期处理工作，将前期制备的蒸馏水煮到沸腾的状态，而后将氮气流直接通入到试剂中，这种处理方法可帮助彻底排出CO2气体，预防其与溶液中的Ca2+产生反应，形成沉淀，葡萄糖酸钙物质具有可溶于水的特性，在沸水中具有更好的溶解效果，因此可尝试将加热时间延长，30min比较合适，确保溶解可维持充分，因此在本次对比研究过程中，可确定工艺2的整体药品制备效果优于工艺1，在实际的药品制备过程中，也建议选择相应的制备方法。

进行灌装活动时，应当降低温度，使试剂的温度保持在40℃，一次性地完成灌装工作，借此来增强该试剂的整体稳定性，当时间延长后，CO2气体与CaCO3接触，后者具有不溶性的特点，其温度达到75℃后，溶解量也将随之怎能更加，沉淀速度随之推升，如果灌装的温度数值过高，操作过程中更容易产生问题，因此设定了40℃这一温度数值。

在最后的灭菌处理环节中，采用了蒸汽灭菌的处理方法，灭菌温度设定为121℃，共计消耗的时间为45min，为了能够使晶核保持完全溶解的状态，因此实际温度不可偏高，如果实际消毒温度超出限制，盛装药品的易拉瓶盖部件将会形成松动的现象，密封处理工作未有效进行，内部药品与外部空气接触后，同样会带来析晶的问题。灭菌工作展开的时间不能过长，该药品溶液中含有一定的糖分，如果加热的温度过高或者加热时间过长，药品中的糖成分将会形成焦化的情况，药品的口感会因此而受到不良影响，必须要结合药品的情况，来选用正确的消毒灭菌处理手段。

制剂的稳定性和原料的纯度有很大的关系。原料不纯，溶液易产生不溶性草酸钙，从而导致溶液结晶析出，因而葡萄糖酸钙粉在配制前应先溶解后过滤，进行预处理。

参考文献

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