ADV联合LAM治疗LAM耐药的观察

ADV联合LAM治疗LAM耐药的观察

洛长伟

洛长伟（辽宁大连瓦房店市中心医院辽宁大连116001）

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）6-0250-02

【摘要】目的探讨观察阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫啶(LAM)治疗LAM耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法采用随机对照的方法。将76例拉米夫啶耐药的CHB患者平均随机分为治疗组与对照组，每组各38例。治疗组服用拉米夫啶100mg/d+阿德福韦酯10mg/d，连用96周。在治疗12周、48周、96周时观察两组患者血清HBV-DNA转阴，HBeAg转阴，HBeAg转换，ALT复常及治疗96周时阿德福韦酯耐药情况。结果治疗96周时治疗组HBV-DNA转阴率。治疗过程中未发现严重不良反应。结论ADV+LAM治疗拉米夫啶耐药的CHB患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好疗效，且耐药率低，安全性好。

【关键词】肝炎乙型慢性抗药性拉米夫啶阿德福韦酯

我国有慢性乙型肝炎患者3000万人，乙型肝炎可发展为肝硬化、肝癌。经研究表明持续性HBV-DNA高水平是乙肝病情进展的主要根源。抗病毒治疗可延缓疾病进展，拉米夫啶是治疗慢性乙型肝炎最常用核苷类药物。长期应用可使HBV病毒基因变异产生耐药性，从而使其不足以清除病毒，导致肝病进展和肝炎重型化。因此我们采用ADV+LAM联合用药，为挽救LAM耐药患者治疗取得较好的疗效。现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料选取2008年1月至2011年6月我院门诊或住院拉米夫啶耐药的CHB患者76例。诊断均符合2005年CHB防治指南中的诊断标准，且符合下列条件：1)年龄18—65岁；2)HBsAg(+)，HBeAg(+)；3)连续服用拉米夫啶6个月以上，剂量为100mg/d.4)治疗前ALI>80V/LHBV-DNA定量>105拷贝/ml；5)有明确YMDD变异或在HBV-DNA定量转阴后再次反弹，ALT未恢复正常或恢复正常后再次升高。

1.2分组情况将76例拉米夫啶耐药的CHB患者按1：1比例随机分为治疗组和对照组。其中治疗组38例，男22例女16例。平均年龄32.2±12.8岁。对照组38例，男23例女15例，平均年龄31.5±13.5岁。两组人口学特征及临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性。

1.3治疗方法治疗组在继续服用拉米夫啶(100mg/d)基础上加用阿德福韦酯10mg/d，连用96周。对照组停用拉米夫啶，改为阿德福韦酯10mg/d，连用96周。

1.4疗效及安全性评价主要评价指标为治疗24周，48周及96周对照组HBV-DNA转阴，HBeAg转阴，HBeAg转换，ALT复常及治疗96周时阿德福韦酯耐药情况。

1.5统计学方法两样本率的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

两组LAM耐药的CHB患者治疗12周、48周、96周时疗效观察[例(％)]

2讨论

2.1CHB治疗目标是持续抑制HBV，阻止肝损伤进展并预防相关并发症的发生。拉米夫啶抗乙肝的长期治疗。增加耐药风险。耐药后又如何挽救，尽可能地避免二次耐药或尽可能减缓耐药的发生，这是专科医师及患者必须面对的问题。故选用适当的药物和优化治疗方案，可以改善肝脏组织学，延缓乙型肝炎病情的发展。

2.2ADV与其它核苷类药物无明显交叉耐药，是一种逆转录酶抑制剂。通过与HBV-DNA逆转录酶竞争结合位点，终止DNA链延伸和DNA的复制。ADV对HBV-DNA野生株及LAM耐药的变异株均有抑制活性。但ADV对HBV-DNA抑制起效时间长，一般约3个月HBV-DNA方能阴转。而拉米夫啶虽然对耐药病毒株无抑制作用，但对其野生株仍能起到抑制作用。若单用ADV治疗拉米夫啶耐药的乙肝患者，一方面因拉米夫啶停用，从而使野生株迅速复制引起肝炎发作，而另一方面因ADV抑制病毒复制起效时间长，从而治疗初始阶段不能很好地抑制病毒复制，阻止肝炎发作，甚至加重。故以ADV联合LAM治疗，从而避免这一情况发生，对拉米夫啶耐药患者有较好疗效。

2.3本观察中出现治疗早期即12周时联合用药组的HBV-DNA转阴率与ALT复常率均明显高于单独用药组，这与国外Hadziyamnis等报道相符。随着治疗时间的延长，单用ADV治疗也可达到HBV-DNA抑制的效果，本观察中第24周、48周时两组大部分患者HBV-DNA转阴、ALT复常无明显差异，但接受ADV治疗2年时单用ADV组约20%患者出现了HBV-DNA阳性，ALT增高，即发生ADV耐药，而联合组疗效稳定无耐药，这表明ADV单用于LAM耐药的慢性乙肝患者有较高耐药率，ADV+LAM联合用于LAM耐药的慢性乙肝患者可显著降低ADV的耐药率。本观察也符合这一观点。因此对LAM耐药的慢性乙肝较理想的选择是ADV+LAM联合用药，达到抗病毒效果，防止恶化的目的，值得推广。

参考文献

[1]临床肝胆病杂志.2010年4月第2期，P179.

[2]临床肝胆病杂志.2010年8月第4期，P439.