预防性全脑照射对局限期小细胞肺癌的疗效观察

预防性全脑照射对局限期小细胞肺癌的疗效观察

陈晨1王浩渊2李明毅1

陈晨1王浩渊2李明毅1

(1江门市中心医院肿瘤科广东江门529030)

(2江门市中心医院重症医学科广东江门529030)

【摘要】背景与目的：探讨局限期小细胞肺癌行预防性全脑照射对控制脑转移及生存的影响。方法：回顾性分析江门市中心医院肿瘤科自2003年1月至2010年12月收治的82例小细胞肺癌，42例患者在完成肺部综合治疗后行预防性全脑照射（prophylacticcranialirradiation,PCI），对照组40例患者未行PCI，比较这两组脑转移发生率的差异，观察患者生存率及不良反应情况。所有数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。结果：行PCI组患者脑转移阳性率（9.5%）显著低于对照组（32.5%），差异有统计学意义（p<0.05）。PCI组患者3年生存率为43.2%，对照组3年生存率为25.1%，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：小细胞肺癌放化疗后完全缓解或部分缓解的患者使用预防性脑照射可降低脑转移率及提高总生存率。

【关键词】小细胞肺癌预防性全脑照射

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）07-0065-02

肺癌是严重危害人类健康的疾病，其发病率居全球癌症首位[1]。肺癌从治疗角度可分为小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）和非小细胞肺癌，而小细胞肺癌占肺癌总数的20%，该病恶性程度高，侵袭性强，易扩散和转移。小细胞肺癌总的治疗原则强调全身化疗及放疗，虽然近期疗效好，但容易复发及转移，并且生存期短。脑转移是小细胞肺癌治疗失败的主要原因，其发生率高达40%，经治疗生存2年以上脑转移发生率可高达80%[1]。因此，防治SCLC脑转移是提高患者生存率的关键。本研究通过回顾性分析42例小细胞肺癌在完成肺部综合治疗后行预防性全脑照射（prophylacticcranialirradiation,PCI）与未进行PCI的40例对照组患者比较脑转移发生率的差异，探讨PCI对小细胞肺癌脑转移的预防作用，观察患者的疗效、总生存时间及不良反应情况。

1资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析江门市中心医院肿瘤科自2003年1月至2010年12月收治的82例小细胞肺癌，年龄32-60岁，其中女性38例，男性44例。入组条件：a、卡氏评分>70分；b、临床分期为局限期；c、患者经化疗或放疗后评价疗效达到部分缓解（partialresponse，PR）或完全缓解（completeresponse，CR）d、治疗前所有患者均行头颅MR增强扫描未发现脑转移。

1.2治疗方法

所有病人均接受化疗及放疗。化疗采用EP方案（依托泊苷120mg/m2d1-3静脉滴注，顺铂80mg/m2d1静脉滴注。化疗同期给予胸部放疗（在化疗1-2疗程时开始），照射范围包括原发灶、患侧肺门、全纵膈和双锁上区。经上述治疗后评价疗效为CR或PR。

PCI组42例患者在上述治疗完成后1个月行PCI：采用双侧野照射，下界平颅底线，上界、前界、后界在相应头皮表面层，用铅挡块保护眼睛。采用常规分割照射2.0Gy/次，1次/天，5d/周，总剂量：30-36Gy。对照组40例患者治疗完成后未行PCI，仅随访观察。所有患者均随访至2013年12月，随访率100%。

1.3统计分析

采用SPSS13.0进行数据处理，脑转移的阳性率采用X2检验对结果进行分析，Kaplan-Meier法计算两组生存率，双侧P<0.05定义为差异有统计学意义。

2结果

2.1脑转移的阳性率

以治疗后MRI发现转移癌病灶为阳性，未发现为阴性。脑转移阳性率=脑转移阳性例数/总例数。行PCI组患者42例中有4例发生脑转移，脑转移阳性率为9.5%，对照组患者40例中13例发生脑转移，脑转移阳性率为32.5%，差异有统计学意义（X2=6.58，P=0.01）。

2.2生存情况

PCI组患者3年生存率为43.2%，对照组3年生存率为25.1%，差异有统计学意义（p<0.05）。PCI组中位生存时间为26个月（95%CI为17.67-40.12），对照组为16个月(95%CI为10.36-23.12)。

2.3脑的放射反应

PCI组脑部急性放射反应较轻，放疗2周内有4例出现头晕症状，无恶心呕吐及颅内高压情况。该4例患者经激素及脱水后症状消失，未中断治疗。有7例患者生存时间超过5年，出现记忆力下降3例，无其他精神症状。复查MR未见脑萎缩、脑室扩大、脑白质病等严重后遗症。

3讨论

小细胞肺癌恶性程度高，但对放化疗非常敏感，通过放疗及化疗有机会达到完全缓解。然而，小细胞肺癌在完全或部分缓解后，常常以脑转移瘤引起的神经症状为复发症状。原因主要是血脑屏障使脑组织中抗癌药物浓度明显低于脑外组织，使脑成为癌细胞逃避化疗药物杀灭的避难所，也成为小细胞肺癌治疗失败的主要原因之一。因此如何有效预防其脑转移，是急需解决的重大问题。

脑是小细胞肺癌常见的转移部位，脑转移发生率高达42%[3]。国外许多回顾性分析和前瞻性试验显示PCI可降低脑转移发生率。

Linden等[4]采用PCI对102例SCLC进行临床研究，接受PCI治疗的脑转移率为11%，未接受PCI患者脑转移率为51%，差异有统计学意义。国内曹卡加等人[5]对26例小细胞肺癌患者行PCI与25例对照组前瞻性研究发现，PCI组脑转移率3.8%，明显低于对照组32.0%（P<0.050)。但两组患者生存率差异无统计学意义。因此对于SCLC患者经诱导治疗后达完全缓解的患者行PCI已被多数专家认同，认为PCI能显著降低脑转移率，提高无瘤生存并改善生存质量，但能否提高长期生存还未达成一致意见。本研究显示：PCI组脑转移率为9.5%，明显低于对照组32.5%，可见PCI可降低小细胞肺癌脑转移风险。不仅如此，生存分析显示PCI组患者3年生存率显著高于对照组，由此可见PCI不仅降低脑转移率，而且可提高生存率。国外一些研究也达到相似的结果。Alexopoulos等[6]采用PCI治疗SCLC患者51例，2年生存率分别为46%，未接受PCI的28例患者2年生存率仅18%，差异有统计学意义（P<0.05）。Auperin[7]等对治疗后达到CR的SCLC患者接受PCI治疗的7项前瞻性临床研究、987例患者进行荟萃分析，结果显示PCI可提高患者总的生存率。在安全性方面，SCLC行PCI可能发生不同程度的中枢神经功能损伤和精神方面的改变，如记忆力减退、痴呆、运动失调和视网膜萎缩等，影像学上可表现为脑萎缩，脑室扩大，白质吸收系数下降等。许多报道认为PCI的一个限制因素是潜在的后期脑白质病，这尤其与长期生存有关，但到目前为止还没有一个试验系统地评估过PCI后的神经心理功能。预防性全脑照射分次剂量或总剂量过大可增加放射性脑损伤的发生率。有专家认为预防剂量以25-36Gy最合适[8]。在本研究中，脑照射预防剂量采用30-36Gy照射，少数患者放疗期间曾有轻度头晕、恶心，处理后可缓解。仅有3例出现记忆力下降，未发生严重神经后遗症。

综上所述，小细胞肺癌放化疗后完全缓解或部分缓解的患者使用30-36Gy预防性脑照射是安全可行的，对于降低脑转移率及提高生存率有重要临床意义。今后可尝试PCI联合可透过血脑屏障的化疗药物如替莫唑胺等来预防小细胞肺癌脑转移，期望能获得更好的临床疗效。

参考文献

[1]InternationalAgencyforResearchonCancer.Worldwidecancerstatistics,[J]GloCancer,2008:900

[2]AlexopoulosCG,VaslamltzisM,PatillaE,etal.Centralnervoussysteminvolvementandtheroleprophylacticcranialirradiationinsmallcelllungcancer[J].JOncol,1997,2(3):153-159

[3]BremnesRM,SundstromS,VilsvitJ,etal.Multicenterphasetrialofpaclitaxel,cisplatin,andetoposidewithconcurrentradiationforlimited-stagesmall-celllungcancer.JClinOncol,2001,19:3532-3538

[4]VanderLindenYM,vanKempenML,vanderAtaweelI,etal.Prophylacticcranialirradiationinlimiteddiseasesmallcelllungcancerin

Completeremission:aretrospectiveanalysis.RespirMed,2001,95:235-236.

[5]曹卡加，黄惠英、涂明耻.小细胞肺癌预防性脑照射的远期疗效[J].

中华放射肿瘤学杂志,2002,11(4):224-226

[6]AlexopoulosCG,VaslamltzisM,PatilaE.etal.Centralnervoussysteminvolvementandtheroleofprophylacticcranialirradiationinsmallcelllungcancer.Oncologist,1997,2:153-159

[7]AuperinA,ArriagadaR,PignonIP,etal.Prophylaiccranialirradiationforpatientswithsmall-celllungcancerincompleteremission[J]NEnglJMed,1999,41(7)476-484

[8]SienaS,CrinòL,DanovaM，etal.Dose-densetemozolomideregimenforthetreatmentofbrainmetastasesfrommelanoma,breastcancer,orlungcancernotamenabletosurgeryorradiosurgery:amulticenterphaseIIstudy[J].AnnOncol,2010,21(3):655-661

基金项目：江门市科技计划项目（20130190089210）